Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biperiden-forsøg til forebyggelse af epilepsi (BIPERIDEN)

25. marts 2024 opdateret af: Hospital Sirio-Libanes

Biperiden til forebyggelse af epilepsi hos patienter med traumatisk hjerneskade

En af de vigtigste neurologiske konsekvenser efter traumatisk hjerneskade (TBI) er udviklingen af ​​posttraumatisk epilepsi (PTE). Ikke desto mindre er der stadig ingen effektiv terapeutisk intervention til at reducere forekomsten af ​​PTE. I tidligere undersøgelser med dyremodeller af epilepsi reducerede biperiden forekomsten og intensiteten af ​​spontane epileptiske anfald ud over at forsinke deres udseende. Formålet med denne undersøgelse er evaluering af biperiden som antiepileptogent lægemiddel til forebyggelse af PTE og også bestemmelse af bivirkninger, evaluering af dets omkostningseffektivitet hos patienter med moderat og svær TBI.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En af de vigtigste neurologiske konsekvenser efter traumatisk hjerneskade (TBI) er udviklingen af ​​posttraumatisk epilepsi (PTE), som tegner sig for 5 % af alle epilepsi-ætiologier i den generelle befolkning. Dette gør TBI til en af ​​de vigtigste årsager til sekundær epilepsi, der overvinder andre årsager såsom infektioner, stofmisbrug eller velkendt epilepsihistorie. Forekomsten af ​​spontane epileptiske anfald efter TBI, for det meste starter i de første 2 år efter moderat eller svær TBI, kan være så høj som 86 %, især hos dem med et enkelt akut symptomatisk anfald, med remissionsrater på 25-40 %. Årsagssammenhængen mellem TBI og epilepsi, såvel som andre typer epilepsi generelt, er stadig ikke fuldstændigt forstået, og PTE kan endnu ikke forebygges.

Den terapeutiske tilgang, der er indiceret for TBI, kan involvere medicin, kirurgiske procedurer eller begge dele, uden nogen effektiv terapeutisk intervention for at reducere forekomsten. Adskillige eksperimentelle undersøgelser i dyremodeller har vist, at lægemidler, der modificerer processer af neuronal plasticitet, har potentialet til at modificere det naturlige forløb af PTE. Blandt disse har biperiden (anti-cholinerg indiceret for Parkinsons sygdom) vist en reduktion i forekomsten og intensiteten af ​​spontane epileptiske anfald og også forsinket deres forekomst i dyreepilepsimodeller. Biperiden ville således være en fremragende kandidat til et antiepileptogent middel. Det er her beregnet til at teste dets effektivitet og sikkerhed hos voksne patienter, ofre for moderat og svær TBI. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage 5 mg Biperiden iv, fortyndet i 10 ml 0,9 % saltvand (behandlingsgruppe) eller saltvandsopløsning (0,9 %) iv, fortyndet i 10 mg 0,9 % saltvand (placebogruppe), hver 6. time i 10 dage efter TBI. Fremadrettet vil patienterne blive fulgt op i to år, på periodiske besøg for at vurdere udviklingen af ​​epileptiske anfald. Andre faktorer, der kan have fordele ved behandlingen, såsom epileptiforme abnormiteter, genetiske markører og neuropsykologiske aspekter, vil også blive evalueret. Resultaterne kan være vigtige for en bedre forståelse af de grundlæggende mekanismer for udvikling af epilepsi. Bivirkninger ved brug af Biperiden ved høje doser i løbet af kort tid vil blive målt. Hvis Biperiden er effektiv og sikker, vil det helt sikkert være en billig løsning for det brasilianske offentlige sundhedssystem (SUS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

312

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01308-000
        • Rekruttering
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Carla CG Pinheiro
        • Underforsker:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brasilien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Kontakt:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • São Paulo, SP, Brasilien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Afgivet informeret samtykke
  • 18 - 75 år
  • Glasgow skala højere end 6 og mindre end 12 på traumescenen
  • moderat eller svær akut traumatisk hjerneskade
  • alle køn
  • hjerne-CT-scanning med tegn på akut intraparenchymatøs kontusion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere brug af biperiden
  • historie med epilepsi (bekræftet af patientskema)
  • Anamnese med anfald eller brug af antiepileptisk medicin
  • familiehistorie med epilepsi
  • graviditet
  • deltagelse i et andet klinisk forsøg på randomiseringstidspunktet
  • Historie om neoplasi, neurodegenerative sygdomme; anamnese med slagtilfælde, kognitiv svækkelse, benign prostatahyperplasi, atrioventrikulær blokering eller enhver anden hjertearytmi eller glaukom;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Biperiden
Lægemiddel: Biperiden 5mg biperiden fortyndet i 100 ml 0,9% saltvand - hver 6. time i 10 på hinanden følgende dage - IV
Medicin: Biperiden
5mg biperiden fortyndet i 100 ml 0,9% saltvand - hver 6. time i 10 på hinanden følgende dage - IV
Andre navne:
  • Akineton
Placebo komparator: Placebo

Placebo

1 ml steril vehikel (natriumlactat, mælkesyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker) fortyndet i 100 ml 0,9% saltvand - hver 6. time i 10 på hinanden følgende dage - IV
Andet: Placebo
1 ml steril vehikel (natriumlactat, mælkesyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker) fortyndet i 100 ml 0,9 % saltvand - hver 6. time i 10 på hinanden følgende dage - IV
Andre navne:
  • Steril vehikel (natriumlactat, mælkesyre, natriumhydroxid og vand til injektion)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af posttraumatisk epilepsi (PTE)
Tidsramme: 7 dage til 24 måneder
Deltagere, der præsenterer epileptiske anfald, vil blive sammenlignet mellem placebo- og biperidengrupper. Anfald tælles med start 7 dage efter TBI og kontinuerligt i den efterfølgende to års opfølgningsperiode. Patienter og deres pårørende vil blive bedt om at føre en dagbog over anfald og registrere alle anfald med detaljerede beskrivelser af hver hændelse.
7 dage til 24 måneder
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
Andelen af ​​deltagere, der præsenterer mindst én alvorlig bivirkning indtil 24 måneder efter den traumatiske hjerneskade, vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører - Ekspression af ApoEϵ4-allelen [Tidsramme: 10 dage efter TBI]
Tidsramme: Op til 10 dage efter TBI
For at undersøge ekspressionen af ​​ApoEϵ4-allelen hos TBI-patienter, dens korrelation med posttraumatisk epilepsi og biperiden-responset for at forhindre epilepsi, vil RFLP-PCR blive analyseret i blodprøver fra TBI-patienter. Genotypereaktionerne vil blive udført blindet for kliniske data. Tilstedeværelsen af ​​ApoEϵ4-allelen vil være korreleret med forekomsten af ​​anfald i de opfølgende vurderinger efter TBI.
Op til 10 dage efter TBI
Forekomst af posttraumatisk epilepsi (PTE) under opfølgningen
Tidsramme: 1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Deltagere, der præsenterer epileptiske anfald, vil blive sammenlignet mellem placebo- og biperidengrupper. Anfald tælles med start 7 dage efter TBI og kontinuerligt i den efterfølgende to års opfølgningsperiode. For hvert besøg efter TBI vil patienter og deres pårørende blive spurgt om forekomsten af ​​anfald og deres dagbogsnotater om anfald. For alle arrangementer vil der blive bedt om en detaljeret beskrivelse. Anfald bør klassificeres i henhold til 2017 International League against Epilepsy klassifikation. Optagelserne vil blive evalueret ved hvert patientbesøg. Målet er over tid at definere, hvornår epilepsi starter i hver gruppe (biperiden og placebo).
1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Elektroencefalogramanalyser: Tilstedeværelse af epileptiforme udledninger
Tidsramme: 1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Elektroencefalogram (EEG) vil blive analyseret for det meste på udkig efter epileptiforme abnormiteter og iktale mønstre. EEG vil blive registreret ved opfølgningsbesøg. Data vil blive sammenlignet mellem placebo- og biperidengrupper.
1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Neuropsykologiske vurderinger - semantisk hukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard neuropsykologisk test (Vocabulary) af Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), som vil blive anvendt af psykologer 6 måneder og derefter 24 måneder efter TBI. Det evaluerer den semantiske hukommelse. Det vil blive brugt på percentilskalaen, der varierer mellem 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (bedste resultat). Resultaterne vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
6 og 24 måneder
Neuropsykologiske vurderinger - visuel konstruktion
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard neuropsykologisk test (blokdesign) af Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), som vil blive anvendt af psykologer 6 måneder og derefter 24 måneder efter TBI. Den evaluerer den visuelle konstruktion. Det vil blive brugt på percentilskalaen, der varierer mellem 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (bedste resultat). Resultaterne vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
6 og 24 måneder
Neuropsykologiske vurderinger - informationsbehandlingshastighed og opmærksomhed
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard neuropsykologisk test (Digit Symbol-Coding and Symbol Search) af Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), som vil blive anvendt af psykologer 6 måneder og derefter 24 måneder efter TBI. Det evaluerer informationsbehandlingens hastighed og opmærksomhed. Det vil blive brugt på percentilskalaen, der varierer mellem 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (bedste resultat). Resultaterne vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
6 og 24 måneder
Neuropsykologiske vurderinger - korttidshukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard neuropsykologisk test (Digit Span) af Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), som vil blive anvendt af psykologer 6 måneder og derefter 24 måneder efter TBI. Det evaluerer informationsbehandlingens hastighed og opmærksomhed. Det vil blive brugt på percentilskalaen, der varierer mellem 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (bedste resultat). Resultaterne vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
6 og 24 måneder
Neuropsykologiske vurderinger - visuel konstruktion og visuospatial langtidshukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard neuropsykologisk test (Rey-Osterrieth kompleks figur), som vil blive anvendt af psykologer ved 6 måneder og derefter 24 måneder efter TBI. Den evaluerer den visuelle konstruktion og visuospatiale langtidshukommelse. Det vil blive brugt på percentilskalaen, der varierer mellem 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (bedste resultat). Resultaterne vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
6 og 24 måneder
Neuropsykologiske vurderinger - verbal langtidshukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard neuropsykologisk test (Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)), som vil blive anvendt af psykologer 6 måneder og derefter 24 måneder efter TBI. Den evaluerer den verbale langtidshukommelse. Det vil blive brugt på percentilskalaen, der varierer mellem 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (bedste resultat). Resultaterne vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
6 og 24 måneder
Neuropsykologiske vurderinger - eksekutive funktioner
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard neuropsykologisk test (Five Digit Test (FDT)), som vil blive anvendt af psykologer ved 6 måneder og derefter 24 måneder efter TBI. Den evaluerer den verbale langtidshukommelse. Det vil blive brugt på percentilskalaen, der varierer mellem 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (bedste resultat). Resultaterne vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
6 og 24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitetsvurdering - EQ-5D-3L beskrivende system
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive evalueret gennem den portugisiske version af EuroQol tre-niveau version (EQ-5D-3L) beskrivende system. EQ-5D-3L omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 3 niveauer: ingen problemer, nogle problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand i hver af de fem dimensioner. Svarene givet til ED-5D-3L kan konverteres til EQ-5D indeks, et hjælpeprogram, der er forankret til -0,78 for det dårligste helbred til 1 for perfekt helbred. Resultater vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
3, 6, 12 og 24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitetsvurdering - EQ-VAS selvvurderet sundhed
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive evalueret gennem den portugisiske version af EuroQol visuelle analoge skala (EQ-VAS), som registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, og den kan bruges som et kvantitativt mål for sundhedsresultater, der afspejler patientens egen dømmekraft. EQ-VAS har en karakter, der går fra 0 (den værst mulige sundhedstilstand) til 100 (den bedst mulige sundhedstilstand). Resultater vil blive sammenlignet mellem biperiden- og placebogrupper.
3, 6, 12 og 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Biperiden- og placebogrupper vil blive sammenlignet for forekomst af ikke-alvorlige bivirkninger ved hvert opfølgningsbesøg, fra 1 måned til 24 måneder.
1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Forekomst af dødelighed
Tidsramme: 24 måneder
Deltagere, der døde i hele undersøgelsesperioden (24 måneder efter TBI), vil blive sammenlignet mellem placebo- og biperidengrupper. Selvom patienterne er alvorlige, kan effektiviteten af ​​biperiden til at reducere dødelighed evalueres,
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Sirio-Libanes

Samarbejdspartnere

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Ledende efterforsker: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

20. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

30. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Anden identifikator: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner