Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai Biperiden pour la prévention de l'épilepsie (BIPERIDEN)

25 mars 2024 mis à jour par: Hospital Sirio-Libanes

Bipéridène pour la prévention de l'épilepsie chez les patients présentant une lésion cérébrale traumatique

L'une des conséquences neurologiques les plus importantes après un traumatisme crânien (TBI) est le développement de l'épilepsie post-traumatique (PTE). Néanmoins, il n'existe toujours pas d'intervention thérapeutique efficace pour réduire la survenue d'ETP. Dans des études antérieures avec des modèles animaux d'épilepsie, le bipéridène a diminué l'incidence et l'intensité des crises d'épilepsie spontanées en plus de retarder leur apparition. Le but de cette étude est l'évaluation du bipéridène en tant que médicament antiépileptogène pour prévenir la PTE ainsi que la détermination des effets secondaires, en évaluant son rapport coût-efficacité chez les patients atteints de TBI modéré et sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'une des conséquences neurologiques les plus importantes après un traumatisme crânien (TCC) est le développement de l'épilepsie post-traumatique (ETP), qui représente 5 % de toutes les étiologies d'épilepsie dans la population générale. Cela fait du TBI l'une des causes les plus importantes d'épilepsie secondaire, surmontant d'autres causes telles que les infections, la toxicomanie ou les antécédents familiers d'épilepsie. La survenue de crises d'épilepsie spontanées après un TBI, commençant principalement dans les 2 premières années après un TBI modéré ou sévère, peut atteindre 86 %, en particulier chez les personnes présentant une seule crise symptomatique aiguë, avec des taux de rémission de 25 à 40 %. La relation causale entre le TBI et l'épilepsie, ainsi que d'autres types d'épilepsie en général, n'est toujours pas complètement comprise et la PTE n'est pas encore évitable.

L'approche thérapeutique indiquée pour le TBI peut impliquer des médicaments, des interventions chirurgicales ou les deux, sans intervention thérapeutique efficace pour réduire sa survenue. Plusieurs études expérimentales sur des modèles animaux ont montré que les médicaments, qui modifient les processus de plasticité neuronale, ont le potentiel de modifier le cours naturel de la PTE. Parmi ceux-ci, le bipéridène (anti-cholinergique indiqué dans la maladie de Parkinson) a montré une réduction de l'incidence et de l'intensité des crises d'épilepsie spontanées et a également retardé leur apparition dans le modèle animal d'épilepsie. Ainsi Biperiden serait un excellent candidat pour un agent antiépileptogène. Il s'agit ici de tester son efficacité et son innocuité chez des patients adultes, victimes de TCC modérés et sévères. Les patients seront randomisés pour recevoir 5 mg de Biperiden iv, dilués dans 10 ml de sérum physiologique à 0,9 % (groupe de traitement) ou de solution saline (0,9 %) iv, dilués dans 10 mg de sérum physiologique à 0,9 % (groupe placebo), toutes les 6 heures pendant 10 jours après TBI. Prospectivement, les patients seront suivis pendant deux ans, lors de visites périodiques pour évaluer l'évolution des crises d'épilepsie. D'autres facteurs qui pourraient avoir des avantages avec le traitement, tels que les anomalies épileptiformes, les marqueurs génétiques et les aspects neuropsychologiques, seront également évalués. Les résultats pourraient être importants pour une meilleure compréhension des mécanismes de base du développement de l'épilepsie. Les effets secondaires de l'utilisation de Biperiden, à fortes doses pendant une courte période, seront mesurés. Si Biperiden est efficace et sûr, ce sera certainement une option peu coûteuse pour le système de santé publique brésilien (SUS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

312

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 01308-000
        • Recrutement
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Carla CG Pinheiro
        • Sous-enquêteur:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brésil
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Contact:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brésil
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Contact:
        • Contact:
      • São Paulo, SP, Brésil

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Donné un consentement éclairé
  • 18 - 75 ans
  • Échelle de Glasgow supérieure à 6 et inférieure à 12 sur les lieux du traumatisme
  • traumatisme crânien aigu modéré ou grave
  • tous les genres
  • scanner cérébral avec signes de contusion aiguë intraparenchymateuse

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure de bipéridène
  • antécédents d'épilepsie (confirmés par le dossier du patient)
  • Antécédents de convulsions ou utilisation de médicaments antiépileptiques
  • antécédents familiaux d'épilepsie
  • grossesse
  • participation à un autre essai clinique au moment de la randomisation
  • Antécédents de néoplasie, maladies neurodégénératives ; antécédents d'accident vasculaire cérébral, de troubles cognitifs, d'hyperplasie bénigne de la prostate, de bloc auriculo-ventriculaire ou de toute autre arythmie cardiaque ou glaucome ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bipériden
Médicament : Bipéridène 5 mg de bipéridène dilué dans 100 ml de solution saline à 0,9 % - toutes les 6 heures pendant 10 jours consécutifs - IV
Médicament: Bipériden
5 mg de bipéridène dilués dans 100 ml de solution saline à 0,9 % - toutes les 6 heures pendant 10 jours consécutifs - IV
Autres noms:
  • Akineton
Comparateur placebo: Placebo

Placebo

1 mL de véhicule stérile (lactate de sodium, acide lactique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables) dilué dans 100 mL de solution saline à 0,9 % - toutes les 6 heures pendant 10 jours consécutifs - IV
Autre: Placebo
1 ml de véhicule stérile (lactate de sodium, acide lactique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables) dilué dans 100 ml de sérum physiologique à 0,9 % - toutes les 6 heures pendant 10 jours consécutifs - IV
Autres noms:
  • Véhicule stérile (lactate de sodium, acide lactique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'épilepsie post-traumatique (ETP)
Délai: 7 jours à 24 mois
Les participants qui présentent des crises d'épilepsie seront comparés entre les groupes placebo et bipéridène. Les saisies seront comptées à partir de 7 jours après le TBI et de manière continue pendant la période de suivi de deux ans suivante. Les patients et leurs proches seront invités à tenir un journal des crises et à enregistrer toutes les crises avec des descriptions détaillées de chaque événement.
7 jours à 24 mois
Apparition d'événements indésirables graves
Délai: 24mois
La proportion de participants qui présentent au moins un événement indésirable grave jusqu'à 24 mois après la lésion cérébrale traumatique sera comparée entre les groupes bipéridène et placebo.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs - Expression de l'allèle ApoEϵ4 10 jours après TBI
Délai: Jusqu'à 10 jours après TBI
Pour étudier l'expression de l'allèle ApoEϵ4 chez les patients TBI, sa corrélation avec l'épilepsie post-traumatique et la réponse bipéridène pour prévenir l'épilepsie, la RFLP-PCR sera dosée dans des échantillons de sang de patients TBI. Les réactions de génotypage seront réalisées en aveugle aux données cliniques. La présence de l'allèle ApoEϵ4 sera corrélée à l'incidence des convulsions dans les bilans de suivi après TBI.
Jusqu'à 10 jours après TBI
Incidence de l'épilepsie post-traumatique (ETP) au cours du suivi
Délai: 1,3, 6, 9,12,18 et 24 mois
Les participants qui présentent des crises d'épilepsie seront comparés entre les groupes placebo et bipéridène. Les saisies seront comptées à partir de 7 jours après le TBI et de manière continue pendant la période de suivi de deux ans suivante. Pour chaque visite après TBI, les patients et leurs proches seront interrogés sur la survenue de crises et leurs notes de journal de crises. Pour tous les événements, un descriptif détaillé vous sera demandé. Les crises doivent être classées selon la classification 2017 de la Ligue internationale contre l'épilepsie. Les enregistrements seront évalués à chaque visite de patient. L'objectif est de définir, dans le temps, le début de l'épilepsie dans chaque groupe (bipéridène et placebo).
1,3, 6, 9,12,18 et 24 mois
Analyses d'électroencéphalogramme : Présence de décharges épileptiformes
Délai: 1,3, 6, 9,12,18 et 24 mois
L'électroencéphalogramme (EEG) sera analysé principalement à la recherche d'anomalies épileptiformes et de schémas ictaux. L'EEG sera enregistré lors des visites de suivi. Les données seront comparées entre les groupes placebo et bipéridène.
1,3, 6, 9,12,18 et 24 mois
Évaluations neuropsychologiques - mémoire sémantique
Délai: 6 et 24 mois
Test neuropsychologique standard (Vocabulaire) de l'échelle d'intelligence de Wechsler III (WAIS III) qui sera appliqué par les psychologues à 6 mois puis 24 mois après TBI. Il évalue la mémoire sémantique. Il sera utilisé l'échelle des centiles qui varie entre 0,1 minimum (pire résultat) et 99,9 maximum (meilleur résultat). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
6 et 24 mois
Évaluations neuropsychologiques - construction visuelle
Délai: 6 et 24 mois
Test neuropsychologique standard (Block design) de la Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) qui sera appliqué par les psychologues à 6 mois puis 24 mois après TBI. Il évalue la construction visuelle. Il sera utilisé l'échelle des centiles qui varie entre 0,1 minimum (pire résultat) et 99,9 maximum (meilleur résultat). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
6 et 24 mois
Évaluations neuropsychologiques - vitesse de traitement de l'information et attention
Délai: 6 et 24 mois
Test neuropsychologique standard (Digit Symbol-Coding and Symbol Search) de l'échelle d'intelligence de Wechsler III (WAIS III) qui sera appliqué par les psychologues à 6 mois puis 24 mois après TBI. Il évalue la vitesse de traitement de l'information et l'attention. Il sera utilisé l'échelle des centiles qui varie entre 0,1 minimum (pire résultat) et 99,9 maximum (meilleur résultat). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
6 et 24 mois
Évaluations neuropsychologiques - mémoire à court terme
Délai: 6 et 24 mois
Test neuropsychologique standard (Digit Span) de la Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) qui sera appliqué par les psychologues à 6 mois puis 24 mois après TBI. Il évalue la vitesse de traitement de l'information et l'attention. Il sera utilisé l'échelle des centiles qui varie entre 0,1 minimum (pire résultat) et 99,9 maximum (meilleur résultat). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
6 et 24 mois
Bilans neuropsychologiques - construction visuelle et mémoire visuospatiale à long terme
Délai: 6 et 24 mois
Test neuropsychologique standard (figure complexe de Rey-Osterrieth) qui sera appliqué par les psychologues à 6 mois puis 24 mois après TBI. Il évalue la construction visuelle et la mémoire visuo-spatiale à long terme. Il sera utilisé l'échelle des centiles qui varie entre 0,1 minimum (pire résultat) et 99,9 maximum (meilleur résultat). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
6 et 24 mois
Évaluations neuropsychologiques - mémoire verbale à long terme
Délai: 6 et 24 mois
Test neuropsychologique standard (Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)) qui sera appliqué par les psychologues à 6 mois puis 24 mois après TBI. Il évalue la mémoire verbale à long terme. Il sera utilisé l'échelle des centiles qui varie entre 0,1 minimum (pire résultat) et 99,9 maximum (meilleur résultat). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
6 et 24 mois
Évaluations neuropsychologiques - fonctions exécutives
Délai: 6 et 24 mois
Test neuropsychologique standard (Five Digit Test (FDT)) qui sera appliqué par les psychologues à 6 mois puis 24 mois après TBI. Il évalue la mémoire verbale à long terme. Il sera utilisé l'échelle des centiles qui varie entre 0,1 minimum (pire résultat) et 99,9 maximum (meilleur résultat). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
6 et 24 mois
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé - Système descriptif EQ-5D-3L
Délai: 3, 6, 12 et 24 mois
La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à travers la version portugaise du système descriptif EuroQol à trois niveaux (EQ-5D-3L). L'EQ-5D-3L comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 3 niveaux : aucun problème, quelques problèmes et des problèmes extrêmes. Le patient est invité à indiquer son état de santé dans chacune des cinq dimensions. Les réponses données à ED-5D-3L peuvent être converties en indice EQ-5D, un score d'utilité ancré à - 0,78 pour la plus mauvaise santé à 1 pour une santé parfaite. Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
3, 6, 12 et 24 mois
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé - Santé auto-évaluée EQ-VAS
Délai: 3, 6, 12 et 24 mois
La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide de la version portugaise de l'échelle visuelle analogique EuroQol (EQ-VAS) qui enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle visuelle analogique verticale et peut être utilisée comme mesure quantitative des résultats de santé qui reflète le propre jugement du patient. L'EQ-VAS a une note allant de 0 (le pire état de santé possible) à 100 (le meilleur état de santé possible). Les résultats seront comparés entre les groupes bipéridène et placebo.
3, 6, 12 et 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables non graves
Délai: 1,3, 6, 9,12,18 et 24 mois
Les groupes bipéridène et placebo seront comparés pour la survenue d'événements indésirables non graves à chaque visite de suivi, de 1 mois à 24 mois.
1,3, 6, 9,12,18 et 24 mois
Incidence de la mortalité
Délai: 24mois
Les participants décédés au cours de la période d'étude (24 mois après TBI) seront comparés entre les groupes placebo et bipéridène. Bien que les patients inclus soient sévères, l'efficacité du bipéridène pour réduire la mortalité pourrait être évaluée,
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Sirio-Libanes

Collaborateurs

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Chercheur principal: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

20 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2021

Première publication (Réel)

30 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Autre identifiant: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner