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Prova Biperiden per la prevenzione dell'epilessia (BIPERIDEN)

25 marzo 2024 aggiornato da: Hospital Sirio-Libanes

Biperiden per la prevenzione dell'epilessia nei pazienti con lesioni cerebrali traumatiche

Una delle conseguenze neurologiche più importanti a seguito di Traumatic Brain Injury (TBI) è lo sviluppo dell'epilessia post traumatica (PTE). Tuttavia, non esiste ancora un intervento terapeutico efficace per ridurre l'insorgenza di PTE. In studi precedenti con modelli animali di epilessia, il biperiden ha ridotto l'incidenza e l'intensità delle crisi epilettiche spontanee oltre a ritardarne la comparsa. Lo scopo di questo studio è la valutazione del biperiden come farmaco antiepilettogeno per prevenire la PTE e anche la determinazione degli effetti collaterali, valutando il suo rapporto costo-efficacia in pazienti con trauma cranico moderato e grave.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una delle conseguenze neurologiche più importanti a seguito di Traumatic Brain Injury (TBI) è lo sviluppo di epilessia post traumatica (PTE), che rappresenta il 5% di tutte le eziologie epilettiche nella popolazione generale. Ciò rende il trauma cranico una delle cause più importanti di epilessia secondaria, superando altre cause come infezioni, abuso di droghe o storia familiare di epilessia. L'insorgenza di crisi epilettiche spontanee dopo trauma cranico, che iniziano principalmente nei primi 2 anni dopo un trauma cranico moderato o grave, potrebbe raggiungere l'86%, specialmente in quelli con un singolo attacco sintomatico acuto, con tassi di remissione del 25-40%. La relazione causale tra TBI ed epilessia, così come altri tipi di epilessia in generale, non sono ancora completamente comprese e la PTE non è ancora prevenibile.

L'approccio terapeutico indicato per il trauma cranico può comportare farmaci, procedure chirurgiche o entrambi, senza alcun intervento terapeutico efficace per ridurne l'insorgenza. Diversi studi sperimentali su modelli animali hanno dimostrato che i farmaci, che modificano i processi di plasticità neuronale, hanno il potenziale per modificare il corso naturale della PTE. Tra questi, il biperiden (anticolinergico indicato per il morbo di Parkinson) ha mostrato una riduzione dell'incidenza e dell'intensità delle crisi epilettiche spontanee e ne ha anche ritardato l'insorgenza nel modello di epilessia animale. Così Biperiden sarebbe un ottimo candidato per un agente antiepilettogeno. Si intende qui testarne l'efficacia e la sicurezza in pazienti adulti, vittime di trauma cranico moderato e grave. I pazienti saranno randomizzati a ricevere 5 mg di Biperiden iv, diluiti in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% (gruppo di trattamento) o soluzione salina (0,9%) iv, diluiti in 10 mg di soluzione fisiologica allo 0,9% (gruppo placebo), ogni 6 ore per 10 giorni dopo trauma cranico. Prospetticamente, i pazienti saranno seguiti per due anni, con visite periodiche per valutare lo sviluppo di crisi epilettiche. Saranno valutati anche altri fattori che potrebbero avere benefici con il trattamento, come anomalie epilettiformi, marcatori genetici e aspetti neuropsicologici. I risultati potrebbero essere importanti per una migliore comprensione dei meccanismi di base dello sviluppo dell'epilessia. Verranno misurati gli effetti collaterali dell'uso di Biperiden, ad alte dosi per un breve periodo di tempo. Se Biperiden è efficiente e sicuro, sarà sicuramente un'opzione a basso costo per il sistema sanitario pubblico brasiliano (SUS).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

312

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 01308-000
        • Reclutamento
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Carla CG Pinheiro
        • Sub-investigatore:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brasile
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Contatto:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasile
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasile
        • Reclutamento
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Contatto:
        • Contatto:
      • São Paulo, SP, Brasile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Preso il consenso informato
  • 18 - 75 anni
  • Scala di Glasgow superiore a 6 e inferiore a 12 sulla scena del trauma
  • lesione cerebrale traumatica acuta moderata o grave
  • tutti i sessi
  • TAC cerebrale con segni di contusione intraparenchimatosa acuta

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente di biperiden
  • storia di epilessia (confermata dalla cartella clinica del paziente)
  • Storia di convulsioni o uso di farmaci antiepilettici
  • storia familiare di epilessia
  • gravidanza
  • partecipazione a un altro studio clinico al momento della randomizzazione
  • Storia di neoplasie, malattie neurodegenerative; storia di ictus, deterioramento cognitivo, iperplasia prostatica benigna, blocco atrioventricolare o qualsiasi altra aritmia cardiaca o glaucoma;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Biperiden
Farmaco: Biperiden 5 mg di biperiden diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% - ogni 6 ore per 10 giorni consecutivi - EV
Droga: Biperiden
5 mg di biperiden diluiti in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% - ogni 6 ore per 10 giorni consecutivi - EV
Altri nomi:
  • Akineton
Comparatore placebo: Placebo

Placebo

1 mL di veicolo sterile (lattato di sodio, acido lattico, idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili) diluito in 100 mL di soluzione fisiologica allo 0,9% - ogni 6 ore per 10 giorni consecutivi - EV
Altro: Placebo
1 ml di veicolo sterile (lattato di sodio, acido lattico, idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili) diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% - ogni 6 ore per 10 giorni consecutivi - EV
Altri nomi:
  • Veicolo sterile (lattato di sodio, acido lattico, idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dell'epilessia post traumatica (PTE)
Lasso di tempo: Da 7 giorni a 24 mesi
I partecipanti che presentano crisi epilettiche saranno confrontati tra i gruppi placebo e biperiden. Le convulsioni verranno conteggiate a partire da 7 giorni dopo il trauma cranico e in modo continuo durante i successivi due anni di follow-up. Ai pazienti e ai loro parenti verrà chiesto di tenere un diario delle crisi e di registrare tutte le crisi con descrizioni dettagliate di ogni evento.
Da 7 giorni a 24 mesi
Occorrenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 24 mesi
Verrà confrontata la proporzione di partecipanti che presentano almeno un evento avverso grave fino a 24 mesi dopo la lesione cerebrale traumatica tra i gruppi biperiden e placebo.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori - Espressione dell'allele ApoEϵ4 [Tempo: 10 giorni dopo TBI]
Lasso di tempo: Fino a 10 giorni dopo trauma cranico
Per indagare l'espressione dell'allele ApoEϵ4 nei pazienti con trauma cranico, la sua correlazione con l'epilessia post traumatica e la risposta del biperiden per prevenire l'epilessia, RFLP-PCR sarà analizzata in campioni di sangue di pazienti con trauma cranico. Le reazioni di genotipizzazione saranno eseguite in cieco rispetto ai dati clinici. La presenza dell'allele ApoEϵ4 sarà correlata con l'incidenza di convulsioni nelle valutazioni di follow-up dopo trauma cranico.
Fino a 10 giorni dopo trauma cranico
Incidenza di epilessia post traumatica (PTE) durante il follow-up
Lasso di tempo: 1,3, 6, 9,12,18 e 24 mesi
I partecipanti che presentano crisi epilettiche saranno confrontati tra i gruppi placebo e biperiden. Le convulsioni verranno conteggiate a partire da 7 giorni dopo il trauma cranico e in modo continuo durante i successivi due anni di follow-up. Per ogni visita dopo che i pazienti con trauma cranico e i loro parenti verranno interrogati sull'insorgenza di convulsioni e le loro annotazioni sul diario delle convulsioni. Per tutti gli eventi verrà richiesta una descrizione dettagliata. Le convulsioni devono essere classificate secondo la classificazione della Lega internazionale contro l'epilessia del 2017. Le registrazioni saranno valutate in ogni visita del paziente. L'obiettivo è definire, nel tempo, quando inizia l'epilessia in ciascun gruppo (biperiden e placebo).
1,3, 6, 9,12,18 e 24 mesi
Analisi elettroencefalografiche: Presenza di scariche epilettiformi
Lasso di tempo: 1,3, 6, 9,12,18 e 24 mesi
L'elettroencefalogramma (EEG) sarà analizzato principalmente alla ricerca di anomalie epilettiformi e pattern ictali. L'EEG verrà registrato durante le visite di follow-up. I dati saranno confrontati tra i gruppi placebo e biperiden.
1,3, 6, 9,12,18 e 24 mesi
Valutazioni neuropsicologiche - memoria semantica
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
Test neuropsicologico standard (vocabolario) della Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) che verrà applicato dagli psicologi a 6 mesi e poi 24 mesi dopo il trauma cranico. Valuta la memoria semantica. Verrà utilizzata la scala percentile che varia tra minimo 0,1 (risultato peggiore) e massimo 99,9 (risultato migliore). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
6 e 24 mesi
Valutazioni neuropsicologiche - costruzione visiva
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
Test neuropsicologico standard (Block design) della Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) che verrà applicato dagli psicologi a 6 mesi e poi 24 mesi dopo il trauma cranico. Valuta la costruzione visiva. Verrà utilizzata la scala percentile che varia tra minimo 0,1 (risultato peggiore) e massimo 99,9 (risultato migliore). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
6 e 24 mesi
Valutazioni neuropsicologiche - velocità di elaborazione delle informazioni e attenzione
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
Test neuropsicologico standard (Digit Symbol-Coding e Symbol Search) della Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) che verrà applicato dagli psicologi a 6 mesi e poi 24 mesi dopo il trauma cranico. Valuta la velocità e l'attenzione di elaborazione delle informazioni. Verrà utilizzata la scala percentile che varia tra minimo 0,1 (risultato peggiore) e massimo 99,9 (risultato migliore). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
6 e 24 mesi
Valutazioni neuropsicologiche - memoria a breve termine
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
Test neuropsicologico standard (Digit Span) della Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) che verrà applicato dagli psicologi a 6 mesi e poi 24 mesi dopo il trauma cranico. Valuta la velocità e l'attenzione di elaborazione delle informazioni. Verrà utilizzata la scala percentile che varia tra minimo 0,1 (risultato peggiore) e massimo 99,9 (risultato migliore). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
6 e 24 mesi
Valutazioni neuropsicologiche - costruzione visiva e memoria visuospaziale a lungo termine
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
Test neuropsicologico standard (figura complessa di Rey-Osterrieth) che verrà applicato dagli psicologi a 6 mesi e poi 24 mesi dopo il trauma cranico. Valuta la costruzione visiva e la memoria visuospaziale a lungo termine. Verrà utilizzata la scala percentile che varia tra minimo 0,1 (risultato peggiore) e massimo 99,9 (risultato migliore). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
6 e 24 mesi
Valutazioni neuropsicologiche - Memoria verbale a lungo termine
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
Test neuropsicologico standard (Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)) che verrà applicato dagli psicologi a 6 mesi e poi 24 mesi dopo il trauma cranico. Valuta la memoria verbale a lungo termine. Verrà utilizzata la scala percentile che varia tra minimo 0,1 (risultato peggiore) e massimo 99,9 (risultato migliore). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
6 e 24 mesi
Valutazioni neuropsicologiche - funzioni esecutive
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
Test neuropsicologico standard (Five Digit Test (FDT)) che verrà applicato dagli psicologi a 6 mesi e poi 24 mesi dopo il trauma cranico. Valuta la memoria verbale a lungo termine. Verrà utilizzata la scala percentile che varia tra minimo 0,1 (risultato peggiore) e massimo 99,9 (risultato migliore). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
6 e 24 mesi
Valutazione della qualità della vita correlata alla salute - Sistema descrittivo EQ-5D-3L
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 24 mesi
La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata attraverso la versione portoghese del sistema descrittivo EuroQol versione a tre livelli (EQ-5D-3L). EQ-5D-3L comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 3 livelli: nessun problema, alcuni problemi e problemi estremi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute in ciascuna delle cinque dimensioni. Le risposte fornite a ED-5D-3L possono essere convertite nell'indice EQ-5D, un punteggio di utilità ancorato a - 0,78 per la salute peggiore a 1 per la salute perfetta. I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
3, 6, 12 e 24 mesi
Valutazione della qualità della vita correlata alla salute - Salute autovalutata EQ-VAS
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 24 mesi
La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata attraverso la versione portoghese della scala analogica visiva EuroQol (EQ-VAS) che registra la salute autovalutata del paziente su una scala analogica visiva verticale e può essere utilizzata come misura quantitativa del risultato di salute che riflette il giudizio stesso del paziente. EQ-VAS ha un grado che va da 0 (il peggior stato di salute possibile) a 100 (il miglior stato di salute possibile). I risultati saranno confrontati tra i gruppi biperiden e placebo.
3, 6, 12 e 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi non gravi
Lasso di tempo: 1,3, 6, 9,12,18 e 24 mesi
I gruppi biperiden e placebo saranno confrontati per il verificarsi di eventi avversi non gravi ad ogni visita di follow-up, da 1 mese a 24 mesi.
1,3, 6, 9,12,18 e 24 mesi
Incidenza di mortalità
Lasso di tempo: 24 mesi
I partecipanti che sono morti durante il periodo di studio (24 mesi dopo il trauma cranico) saranno confrontati tra i gruppi placebo e biperiden. Sebbene i pazienti affetti siano gravi, l'efficacia del biperiden nel ridurre la mortalità potrebbe essere valutata,
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Sirio-Libanes

Collaboratori

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Investigatori

  • Investigatore principale: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Investigatore principale: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

20 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

20 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

30 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Altro identificatore: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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