Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biperiden-forsøk for epilepsiforebygging (BIPERIDEN)

25. mars 2024 oppdatert av: Hospital Sirio-Libanes

Biperiden for forebygging av epilepsi hos pasienter med traumatisk hjerneskade

En av de viktigste nevrologiske konsekvensene etter traumatisk hjerneskade (TBI) er utviklingen av posttraumatisk epilepsi (PTE). Likevel er det fortsatt ingen effektiv terapeutisk intervensjon for å redusere forekomsten av PTE. I tidligere studier med dyremodeller av epilepsi, reduserte biperiden forekomsten og intensiteten av spontane epileptiske anfall i tillegg til å forsinke deres utseende. Målet med denne studien er evaluering av biperiden som antiepileptogent legemiddel for å forhindre PTE og også bestemmelse av bivirkninger, evaluere kostnadseffektiviteten hos pasienter med moderat og alvorlig TBI.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En av de viktigste nevrologiske konsekvensene etter traumatisk hjerneskade (TBI) er utviklingen av posttraumatisk epilepsi (PTE), som utgjør 5 % av alle epilepsietiologier i befolkningen generelt. Dette gjør TBI til en av de viktigste årsakene til sekundær epilepsi, og overvinner andre årsaker som infeksjoner, narkotikamisbruk eller kjent epilepsihistorie. Forekomsten av spontane epileptiske anfall etter TBI, som for det meste starter i de første 2 årene etter moderat eller alvorlig TBI, kan være så høy som 86 %, spesielt hos de med et enkelt akutt symptomatisk anfall, med remisjonsrater på 25-40 %. Årsakssammenhengen mellom TBI og epilepsi, så vel som andre typer epilepsi generelt, er fortsatt ikke fullstendig forstått, og PTE kan ennå ikke forebygges.

Den terapeutiske tilnærmingen som er indisert for TBI kan involvere medisiner, kirurgiske prosedyrer eller begge deler, uten noen effektiv terapeutisk intervensjon for å redusere forekomsten. Flere eksperimentelle studier i dyremodeller har vist at medikamenter, som modifiserer prosesser av nevronal plastisitet, har potensial til å modifisere det naturlige forløpet av PTE. Blant disse har biperiden (antikolinergisk indisert for Parkinsons sykdom) vist reduksjon i forekomsten og intensiteten av spontane epileptiske anfall og også forsinket deres forekomst i dyreepilepsimodeller. Biperiden vil derfor være en utmerket kandidat for et antiepileptogent middel. Det er her ment å teste effektiviteten og sikkerheten hos voksne pasienter, ofre for moderat og alvorlig TBI. Pasienter vil bli randomisert til å motta 5 mg Biperiden iv, fortynnet i 10 ml 0,9 % saltvann (behandlingsgruppe) eller saltvannsløsning (0,9 %) iv, fortynnet i 10 mg 0,9 % saltvann (placebogruppe), hver 6. time i 10 dager etter TBI. Prospektivt vil pasientene følges opp i to år, ved periodiske besøk for å vurdere utviklingen av epileptiske anfall. Andre faktorer som kan ha fordeler med behandlingen, som epileptiforme abnormiteter, genetiske markører og nevropsykologiske aspekter, vil også bli evaluert. Resultatene kan være viktige for en bedre forståelse av grunnleggende mekanismer for utvikling av epilepsi. Bivirkninger ved bruk av Biperiden, ved høye doser i løpet av kort tid, vil bli målt. Hvis Biperiden er effektivt og trygt, vil det absolutt være et rimelig alternativ for det brasilianske folkehelsesystemet (SUS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

312

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 01308-000
        • Rekruttering
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Carla CG Pinheiro
        • Underetterforsker:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brasil
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Ta kontakt med:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasil
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • São Paulo, SP, Brasil

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gitt informert samtykke
  • 18 - 75 år
  • Glasgow skala høyere enn 6 og mindre enn 12 på traumestedet
  • moderat eller alvorlig akutt traumatisk hjerneskade
  • alle kjønn
  • hjerne-CT-skanning med tegn på akutt intraparenkymatøs kontusjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av biperiden
  • historie med epilepsi (bekreftet av pasientskjema)
  • Anamnese med anfall eller bruk av antiepileptika
  • familiehistorie med epilepsi
  • svangerskap
  • deltakelse i en annen klinisk studie ved randomiseringstidspunktet
  • Historie med neoplasi, nevrodegenerative sykdommer; historie med hjerneslag, kognitiv svekkelse, benign prostatahyperplasi, atrioventrikulær blokkering eller annen hjertearytmi eller glaukom;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Biperiden
Legemiddel: Biperiden 5 mg biperiden fortynnet i 100 ml 0,9 % saltvann - hver 6. time i 10 påfølgende dager - IV
Legemiddel: Biperiden
5 mg biperiden fortynnet i 100 ml 0,9 % saltvann - hver 6. time i 10 påfølgende dager - IV
Andre navn:
  • Akineton
Placebo komparator: Placebo

Placebo

1 ml steril bærer (natriumlaktat, melkesyre, natriumhydroksid og vann til injeksjonsvæsker) fortynnet i 100 ml 0,9 % saltvann - hver 6. time i 10 påfølgende dager - IV
Annen: Placebo
1 ml steril bærer (natriumlaktat, melkesyre, natriumhydroksid og vann til injeksjonsvæsker) fortynnet i 100 ml 0,9 % saltvann - hver 6. time i 10 påfølgende dager - IV
Andre navn:
  • Steril bærer (natriumlaktat, melkesyre, natriumhydroksid og vann til injeksjonsvæsker)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av posttraumatisk epilepsi (PTE)
Tidsramme: 7 dager til 24 måneder
Deltakere som presenterer epileptiske anfall vil bli sammenlignet mellom placebo- og biperidengrupper. Anfall vil telles med start 7 dager etter TBI og fortløpende i løpet av den påfølgende to års oppfølgingsperiode. Pasienter og deres pårørende vil bli bedt om å føre dagbok over anfall, og registrere alle anfall med detaljerte beskrivelser av hver hendelse.
7 dager til 24 måneder
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
Andel deltakere som presenterer minst én alvorlig bivirkning inntil 24 måneder etter den traumatiske hjerneskaden vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører - Uttrykk av ApoEϵ4-allelen [ Tidsramme: 10 dager etter TBI ]
Tidsramme: Inntil 10 dager etter TBI
For å undersøke uttrykket av ApoEϵ4-allelen hos TBI-pasienter, dens korrelasjon med posttraumatisk epilepsi og biperidenresponsen for å forhindre epilepsi, vil RFLP-PCR bli analysert i blodprøver fra TBI-pasienter. Genotypereaksjonene vil bli utført blindet for kliniske data. Tilstedeværelsen av ApoEϵ4-allelen vil være korrelert med forekomsten av anfall i oppfølgingsvurderingene etter TBI.
Inntil 10 dager etter TBI
Forekomst av posttraumatisk epilepsi (PTE) under oppfølgingen
Tidsramme: 1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Deltakere som presenterer epileptiske anfall vil bli sammenlignet mellom placebo- og biperidengrupper. Anfall vil telles med start 7 dager etter TBI og fortløpende i løpet av den påfølgende to års oppfølgingsperiode. For hvert besøk etter TBI vil pasienter og deres pårørende bli spurt om forekomst av anfall og deres dagboknotater om anfall. For alle arrangementer vil det bli spurt om en detaljert beskrivelse. Anfall bør klassifiseres i henhold til 2017 International League against Epilepsy klassifisering. Opptakene vil bli evaluert ved hvert pasientbesøk. Målet er å definere, over tid, når epilepsi starter i hver gruppe (biperiden og placebo).
1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Elektroencefalogramanalyser: Tilstedeværelse av epileptiforme utladninger
Tidsramme: 1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Elektroencefalogram (EEG) vil bli analysert for det meste på jakt etter epileptiforme abnormiteter og iktale mønstre. EEG skal registreres ved oppfølgingsbesøk. Data vil bli sammenlignet mellom placebo- og biperidengruppene.
1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Nevropsykologiske vurderinger - semantisk hukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard nevropsykologisk test (vokabular) av Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) som vil bli brukt av psykologer ved 6 måneder og deretter 24 måneder etter TBI. Den evaluerer det semantiske minnet. Det vil bli brukt prosentilskalaen som varierer mellom 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (beste resultat). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
6 og 24 måneder
Nevropsykologiske vurderinger - visuell konstruksjon
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard nevropsykologisk test (Blokkdesign) av Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) som vil bli brukt av psykologer ved 6 måneder og deretter 24 måneder etter TBI. Den evaluerer den visuelle konstruksjonen. Det vil bli brukt prosentilskalaen som varierer mellom 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (beste resultat). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
6 og 24 måneder
Nevropsykologiske vurderinger - informasjonsbehandlingshastighet og oppmerksomhet
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard nevropsykologisk test (Digit Symbol-Coding and Symbol Search) av Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) som vil bli brukt av psykologer ved 6 måneder og deretter 24 måneder etter TBI. Den evaluerer informasjonsbehandlingshastigheten og oppmerksomheten. Det vil bli brukt prosentilskalaen som varierer mellom 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (beste resultat). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
6 og 24 måneder
Nevropsykologiske vurderinger - korttidshukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard nevropsykologisk test (Digit Span) av Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) som vil bli brukt av psykologer ved 6 måneder og deretter 24 måneder etter TBI. Den evaluerer informasjonsbehandlingshastigheten og oppmerksomheten. Det vil bli brukt prosentilskalaen som varierer mellom 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (beste resultat). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
6 og 24 måneder
Nevropsykologiske vurderinger - visuell konstruksjon og visuospatial langtidshukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard nevropsykologisk test (Rey-Osterrieth kompleks figur) som vil bli brukt av psykologer ved 6 måneder og deretter 24 måneder etter TBI. Den evaluerer den visuelle konstruksjonen og det visuospatiale langtidsminnet. Det vil bli brukt prosentilskalaen som varierer mellom 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (beste resultat). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
6 og 24 måneder
Nevropsykologiske vurderinger - verbal langtidshukommelse
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard nevropsykologisk test (Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)) som skal brukes av psykologer ved 6 måneder og deretter 24 måneder etter TBI. Den evaluerer det verbale langtidsminnet. Det vil bli brukt prosentilskalaen som varierer mellom 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (beste resultat). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
6 og 24 måneder
Nevropsykologiske vurderinger - eksekutive funksjoner
Tidsramme: 6 og 24 måneder
Standard nevropsykologisk test (Five Digit Test (FDT)) som skal brukes av psykologer ved 6 måneder og deretter 24 måneder etter TBI. Den evaluerer det verbale langtidsminnet. Det vil bli brukt prosentilskalaen som varierer mellom 0,1 minimum (dårligste resultat) og 99,9 maksimum (beste resultat). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
6 og 24 måneder
Helserelatert livskvalitetsvurdering - EQ-5D-3L beskrivende system
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Helserelatert livskvalitet vil bli evaluert gjennom den portugisiske versjonen av EuroQol tre-nivå versjon (EQ-5D-3L) beskrivende system. EQ-5D-3L består av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 3 nivåer: ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand i hver av de fem dimensjonene. Svarene som er gitt til ED-5D-3L kan konverteres til EQ-5D-indeksen, en verktøyscore forankret til -0,78 for dårligst helse til 1 for perfekt helse. Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
3, 6, 12 og 24 måneder
Helserelatert livskvalitetsvurdering - EQ-VAS egenvurdert helse
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Helserelatert livskvalitet vil bli evaluert gjennom den portugisiske versjonen av EuroQol visuell analog skala (EQ-VAS) som registrerer pasientens egenvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, og den kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som gjenspeiler pasientens eget skjønn. EQ-VAS har en karakter som går fra 0 (verst mulig helsestatus) til 100 (best mulig helsestatus). Resultatene vil bli sammenlignet mellom biperiden- og placebogruppene.
3, 6, 12 og 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Biperiden- og placebogruppene vil bli sammenlignet for forekomst av ikke-alvorlige bivirkninger ved hvert oppfølgingsbesøk, fra 1 måned til 24 måneder.
1,3, 6, 9,12,18 og 24 måneder
Forekomst av dødelighet
Tidsramme: 24 måneder
Deltakere som døde gjennom hele studieperioden (24 måneder etter TBI) vil bli sammenlignet mellom placebo- og biperidengruppene. Selv om pasientene er alvorlige, kan effekten av biperiden for å redusere dødelighet bli evaluert,
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Sirio-Libanes

Samarbeidspartnere

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Hovedetterforsker: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

20. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

20. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

30. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2024

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Annen identifikator: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere