Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biperiden-onderzoek voor preventie van epilepsie (BIPERIDEN)

25 maart 2024 bijgewerkt door: Hospital Sirio-Libanes

Biperiden voor preventie van epilepsie bij patiënten met traumatisch hersenletsel

Een van de belangrijkste neurologische gevolgen na traumatisch hersenletsel (TBI) is het ontstaan ​​van posttraumatische epilepsie (PTE). Desalniettemin is er nog steeds geen effectieve therapeutische interventie om het optreden van PTE te verminderen. In eerdere studies met diermodellen van epilepsie, verminderde de biperideen de incidentie en intensiteit van spontane epileptische aanvallen, naast het vertragen van hun verschijning. Het doel van deze studie is de evaluatie van biperideen als anti-epileptogeen geneesmiddel om PTE te voorkomen en ook de bepaling van bijwerkingen, waarbij de kosteneffectiviteit ervan wordt geëvalueerd bij patiënten met matige en ernstige TBI.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de belangrijkste neurologische gevolgen na traumatisch hersenletsel (TBI) is de ontwikkeling van posttraumatische epilepsie (PTE), die verantwoordelijk is voor 5% van alle epilepsie-etiologieën in de algemene bevolking. Dit maakt TBI een van de belangrijkste oorzaken van secundaire epilepsie, waarbij andere oorzaken zoals infecties, drugsmisbruik of een bekende voorgeschiedenis van epilepsie worden overwonnen. Het optreden van spontane epileptische aanvallen na TBI, meestal beginnend in de eerste 2 jaar na matige of ernstige TBI, kan oplopen tot 86%, vooral bij degenen met een enkele acute symptomatische aanval, met remissiepercentages van 25-40%. De oorzakelijke relatie tussen TBI en epilepsie, evenals andere soorten epilepsie in het algemeen, wordt nog steeds niet volledig begrepen en PTE is nog niet te voorkomen.

De therapeutische benadering die voor TBI is geïndiceerd, kan medicijnen, chirurgische ingrepen of beide omvatten, zonder effectieve therapeutische interventie om het optreden ervan te verminderen. Verschillende experimentele studies in diermodellen hebben aangetoond dat medicijnen, die processen van neuronale plasticiteit wijzigen, het potentieel hebben om het natuurlijke beloop van PTE te wijzigen. Hiervan heeft biperiden (anticholinergicum geïndiceerd voor de ziekte van Parkinson) een vermindering van de incidentie en intensiteit van spontane epileptische aanvallen aangetoond en ook het optreden ervan vertraagd in epilepsiemodellen bij dieren. Biperiden zou dus een uitstekende kandidaat zijn voor een anti-epileptogeen middel. Het is hier bedoeld om de effectiviteit en veiligheid ervan te testen bij volwassen patiënten, slachtoffers van matige en ernstige TBI. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om 5 mg Biperiden iv te krijgen, verdund in 10 ml 0,9% zoutoplossing (behandelingsgroep) of zoutoplossing (0,9%) iv, verdund in 10 mg 0,9% zoutoplossing (placebogroep). elke 6 uur gedurende 10 dagen na TBI. Patiënten zullen in de toekomst gedurende twee jaar worden gevolgd tijdens periodieke bezoeken om de ontwikkeling van epileptische aanvallen te beoordelen. Ook andere factoren die een voordeel kunnen hebben bij de behandeling, zoals epileptiforme afwijkingen, genetische markers en neuropsychologische aspecten, zullen worden geëvalueerd. De resultaten kunnen belangrijk zijn voor een beter begrip van de basismechanismen van de ontwikkeling van epilepsie. Bijwerkingen van het gebruik van Biperiden, bij hoge doses gedurende een korte periode, zullen worden gemeten. Als Biperiden efficiënt en veilig is, zal het zeker een goedkope optie zijn voor het Braziliaanse volksgezondheidssysteem (SUS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

312

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 01308-000
        • Werving
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Carla CG Pinheiro
        • Onderonderzoeker:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brazilië
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Contact:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazilië
        • Actief, niet wervend
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Contact:
        • Contact:
      • São Paulo, SP, Brazilië

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming gegeven
  • 18 - 75 jaar
  • Glasgow-schaal hoger dan 6 en kleiner dan 12 op de plaats van het trauma
  • matig of ernstig acuut traumatisch hersenletsel
  • alle geslachten
  • CT-scan van de hersenen met tekenen van acute intraparenchymateuze contusie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder gebruik van biperiden
  • geschiedenis van epilepsie (bevestigd door patiëntenkaart)
  • Geschiedenis van toevallen of gebruik van anti-epileptica
  • familiegeschiedenis van epilepsie
  • zwangerschap
  • deelname aan een ander klinisch onderzoek op het moment van randomisatie
  • Geschiedenis van neoplasie, neurodegeneratieve ziekten; voorgeschiedenis van beroerte, cognitieve stoornis, goedaardige prostaathyperplasie, atrioventriculair blok of enige andere hartritmestoornis, of glaucoom;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Biperiden
Geneesmiddel: Biperiden 5 mg biperiden verdund in 100 ml 0,9% zoutoplossing - elke 6 uur gedurende 10 opeenvolgende dagen - IV
Geneesmiddel: Biperiden
5 mg biperideen verdund in 100 ml 0,9% zoutoplossing - elke 6 uur gedurende 10 opeenvolgende dagen - IV
Andere namen:
  • Akineton
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo

1 ml steriele drager (natriumlactaat, melkzuur, natriumhydroxide en water voor injecties) verdund in 100 ml 0,9% zoutoplossing - elke 6 uur gedurende 10 opeenvolgende dagen - IV
Ander: Placebo
1 ml steriele drager (natriumlactaat, melkzuur, natriumhydroxide en water voor injecties) verdund in 100 ml 0,9% zoutoplossing - elke 6 uur gedurende 10 opeenvolgende dagen - IV
Andere namen:
  • Steriele drager (natriumlactaat, melkzuur, natriumhydroxide en water voor injecties)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van posttraumatische epilepsie (PTE)
Tijdsspanne: 7 dagen tot 24 maanden
Deelnemers die epileptische aanvallen vertonen, zullen worden vergeleken tussen placebo- en biperidengroepen. Aanvallen worden geteld vanaf 7 dagen na TBI en continu gedurende de volgende follow-upperiode van twee jaar. Patiënten en hun familieleden zullen worden gevraagd om een ​​dagboek van aanvallen bij te houden en alle aanvallen te registreren met gedetailleerde beschrijvingen van elke gebeurtenis.
7 dagen tot 24 maanden
Optreden van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Percentage deelnemers dat tot 24 maanden na het traumatisch hersenletsel ten minste één ernstige bijwerking vertoont, zal worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers - Expressie van het ApoEϵ4-allel [Tijdsbestek: 10 dagen na TBI]
Tijdsspanne: Tot 10 dagen na TBI
Om de expressie van het ApoEϵ4-allel bij TBI-patiënten, de correlatie ervan met posttraumatische epilepsie en de biperideenrespons om epilepsie te voorkomen te onderzoeken, zal RFLP-PCR worden getest in bloedmonsters van TBI-patiënten. De genotyperingsreacties zullen blind voor klinische gegevens worden uitgevoerd. De aanwezigheid van het ApoEϵ4-allel zal worden gecorreleerd met de incidentie van toevallen in de vervolgbeoordelingen na TBI.
Tot 10 dagen na TBI
Incidentie van posttraumatische epilepsie (PTE) tijdens de follow-up
Tijdsspanne: 1,3, 6, 9,12,18 en 24 maanden
Deelnemers die epileptische aanvallen vertonen, zullen worden vergeleken tussen placebo- en biperidengroepen. Aanvallen worden geteld vanaf 7 dagen na TBI en continu gedurende de volgende follow-upperiode van twee jaar. Voor elk bezoek na TBI-patiënten en hun familieleden zal worden gevraagd naar het optreden van aanvallen en hun dagboekaantekeningen van aanvallen. Voor alle evenementen wordt een gedetailleerde beschrijving gevraagd. Aanvallen moeten worden geclassificeerd volgens de International League against Epilepsy-classificatie van 2017. De opnames worden bij elk patiëntenbezoek geëvalueerd. Het doel is om in de loop van de tijd te bepalen wanneer epilepsie begint in elke groep (biperiden en placebo).
1,3, 6, 9,12,18 en 24 maanden
Elektro-encefalogramanalyses: aanwezigheid van epileptiforme ontladingen
Tijdsspanne: 1,3, 6, 9,12,18 en 24 maanden
Elektro-encefalogram (EEG) zal voornamelijk worden geanalyseerd op zoek naar epileptiforme afwijkingen en ictale patronen. EEG wordt opgenomen bij vervolgbezoeken. Gegevens zullen worden vergeleken tussen placebo- en biperideengroepen.
1,3, 6, 9,12,18 en 24 maanden
Neuropsychologische beoordelingen - semantisch geheugen
Tijdsspanne: 6 en 24 maanden
Standaard neuropsychologische test (vocabulaire) van de Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) die door psychologen zal worden toegepast na 6 maanden en vervolgens 24 maanden na TBI. Het evalueert het semantische geheugen. Er wordt gebruik gemaakt van de percentielschaal die varieert tussen 0,1 minimum (slechtste resultaat) en 99,9 maximum (beste resultaat). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
6 en 24 maanden
Neuropsychologische beoordelingen - visuele constructie
Tijdsspanne: 6 en 24 maanden
Standaard neuropsychologische test (blokontwerp) van de Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) die door psychologen zal worden toegepast na 6 maanden en vervolgens 24 maanden na TBI. Het evalueert de visuele constructie. Er wordt gebruik gemaakt van de percentielschaal die varieert tussen 0,1 minimum (slechtste resultaat) en 99,9 maximum (beste resultaat). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
6 en 24 maanden
Neuropsychologische beoordelingen - snelheid en aandacht voor informatieverwerking
Tijdsspanne: 6 en 24 maanden
Standaard neuropsychologische test (Digit Symbol-Coding en Symbol Search) van de Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) die door psychologen zal worden toegepast na 6 maanden en vervolgens 24 maanden na TBI. Het evalueert de informatieverwerkingssnelheid en aandacht. Er wordt gebruik gemaakt van de percentielschaal die varieert tussen 0,1 minimum (slechtste resultaat) en 99,9 maximum (beste resultaat). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
6 en 24 maanden
Neuropsychologische beoordelingen - kortetermijngeheugen
Tijdsspanne: 6 en 24 maanden
Standaard neuropsychologische test (Digit Span) van de Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III) die zal worden toegepast door psychologen na 6 maanden en vervolgens 24 maanden na TBI. Het evalueert de informatieverwerkingssnelheid en aandacht. Er wordt gebruik gemaakt van de percentielschaal die varieert tussen 0,1 minimum (slechtste resultaat) en 99,9 maximum (beste resultaat). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
6 en 24 maanden
Neuropsychologische beoordelingen - visuele constructie en visueel-ruimtelijk langetermijngeheugen
Tijdsspanne: 6 en 24 maanden
Standaard neuropsychologische test (Rey-Osterrieth complexe figuur) die zal worden toegepast door psychologen na 6 maanden en vervolgens 24 maanden na TBI. Het evalueert de visuele constructie en het visueel-ruimtelijk langetermijngeheugen. Er wordt gebruik gemaakt van de percentielschaal die varieert tussen 0,1 minimum (slechtste resultaat) en 99,9 maximum (beste resultaat). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
6 en 24 maanden
Neuropsychologische beoordelingen - verbaal langetermijngeheugen
Tijdsspanne: 6 en 24 maanden
Standaard neuropsychologische test (Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT)) die door psychologen zal worden toegepast na 6 maanden en vervolgens 24 maanden na TBI. Het evalueert het verbale langetermijngeheugen. Er wordt gebruik gemaakt van de percentielschaal die varieert tussen 0,1 minimum (slechtste resultaat) en 99,9 maximum (beste resultaat). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
6 en 24 maanden
Neuropsychologische beoordelingen - uitvoerende functies
Tijdsspanne: 6 en 24 maanden
Standaard neuropsychologische test (Five Digit Test (FDT)) die door psychologen wordt toegepast na 6 maanden en vervolgens 24 maanden na TBI. Het evalueert het verbale langetermijngeheugen. Er wordt gebruik gemaakt van de percentielschaal die varieert tussen 0,1 minimum (slechtste resultaat) en 99,9 maximum (beste resultaat). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
6 en 24 maanden
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsbeoordeling - EQ-5D-3L beschrijvend systeem
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd door middel van de Portugese versie van het beschrijvende systeem van EuroQol met drie niveaus (EQ-5D-3L). EQ-5D-3L omvat vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, enkele problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand in elk van de vijf dimensies aan te geven. De antwoorden op ED-5D-3L kunnen worden omgezet in EQ-5D-index, een nutsscore verankerd op - 0,78 voor de slechtste gezondheid tot 1 voor perfecte gezondheid. De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
3, 6, 12 en 24 maanden
Gezondheidsgerelateerde beoordeling van de kwaliteit van leven - EQ-VAS zelf beoordeelde gezondheid
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd door middel van de Portugese versie van de EuroQol visuele analoge schaal (EQ-VAS), die de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt registreert op een verticale visuele analoge schaal en kan worden gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor gezondheidsuitkomsten die de het eigen oordeel van de patiënt. EQ-VAS heeft een cijfer variërend van 0 (de slechtst mogelijke gezondheidstoestand) tot 100 (de best mogelijke gezondheidstoestand). De resultaten zullen worden vergeleken tussen biperiden- en placebogroepen.
3, 6, 12 en 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 1,3, 6, 9,12,18 en 24 maanden
Biperiden- en placebogroepen zullen worden vergeleken op het optreden van niet-ernstige bijwerkingen bij elk follow-upbezoek, van 1 maand tot 24 maanden.
1,3, 6, 9,12,18 en 24 maanden
Incidentie van sterfte
Tijdsspanne: 24 maanden
Deelnemers die stierven tijdens de studieperiode (24 maanden na TBI) zullen worden vergeleken tussen placebo- en biperidengroepen. Hoewel patiënten inclusief ernstig zijn, kan de effectiviteit van biperideen om de mortaliteit te verminderen worden geëvalueerd,
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Sirio-Libanes

Medewerkers

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Hoofdonderzoeker: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

20 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

20 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Andere identificatie: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren