Neoadjuvantní ozařování sarkomu měkkých tkání končetin ionty (EXTREM ION)

Onkologická kompletní lokální excize (široká resekce) v kombinaci s radioterapií tvoří standardní léčbu u pacientů se sarkomem měkkých tkání. Z kombinace radioterapie a chirurgie profitují zejména pacienti se sarkomy G2/G3. Dobře diferencované sarkomy (G1) po totální resekci (R0) nedostávají žádnou další léčbu kromě operace. Sekvence operace a radiační terapie je široce diskutována radiačními onkology a chirurgy. Hlavními výhodami neoadjuvantní (předoperační) radioterapie jsou menší cílové objemy léčby a snížené předepsané dávky záření 50 Gy vs. 66 Gy (pooperační) v jednorázových 2 Gy dávkách. V důsledku těchto snížení objemů a dávky je tedy neoadjuvantní radioterapie spojena s nižší mírou edému a fibrózy související s radioterapií. Randomizovaná studie fáze III však prokázala zvýšený výskyt komplikací hojení ran u pacientů s neoadjuvantní radioterapií ve srovnání s adjuvantní (pooperační) radioterapií (35 % vs. 17 %). Z tohoto důvodu je v současné době preferována adjuvantní radioterapie v případech s dobrou operabilitou.

Částicová terapie přináší šanci využít výhod předoperační radioterapie bez ohrožení hojení ran. Výhody léčby nádorů iontovou terapií jsou založeny na jejich speciálních biologických a fyzikálních vlastnostech. Protony a uhlíkové ionty vedou k lepší distribuci dávek ve srovnání s fotony, což umožňuje lepší šetření sousedních rizikových orgánů a zároveň eskalaci dávky předepsané nádoru. Uhlíkové ionty jsou navíc nad protony lepšími biologickými výhodami založenými na jejich zvýšené biologické účinnosti. Obecně jsou těžké ionty považovány za dobrou možnost léčby nádorů s nízkou radiosenzitivitou, jako jsou sarkomy. Od použití protonů a uhlíkových iontů se očekává lepší přežití a snížená míra toxicity.

Tato randomizovaná prospektivní otevřená studie fáze 2 testuje bezpečnost a proveditelnost hypofrakcionované akcelerované neoadjuvantní protonové nebo uhlíkové iontové radioterapie na základě četnosti poruch hojení ran od začátku radioterapie do maximálně 120 dnů po plánované resekci nádoru nebo ukončení léčby z důvodu z jakéhokoli důvodu. Léčba je kratší (2-3 týdny oproti standardní léčbě 5 týdnů), což by mělo potěšit většinu pacientů a zlepšit tak kvalitu života. Léčebný režim dále slibuje sníženou míru pozdních vedlejších účinků a významnou optimalizaci současných léčebných standardů. Studie fáze II je povinná nejen pro získání údajů o bezpečnosti a proveditelnosti, ale také pro přípravu souběžné studie fáze III. Vzhledem k nízkému výskytu sarkomu měkkých tkání má šanci na úspěšné dokončení pouze dobře připravená multicentrická studie na základě předchozích zkušeností ze studií u ojedinělých nádorových jednotek.