Irradiation néoadjuvante du sarcome des tissus mous des extrémités avec des ions (EXTREM ION)

L'excision locale complète oncologique (résection large) associée à la radiothérapie constitue le traitement standard des patients atteints de sarcome des tissus mous. Surtout les patients atteints de sarcomes G2/G3 bénéficient de la combinaison de la radiothérapie et de la chirurgie. Les sarcomes bien différenciés (G1) après résection totale (R0) ne reçoivent aucun autre traitement ultérieur que la chirurgie. La séquence de la chirurgie et de la radiothérapie est largement discutée par les radio-oncologues et les chirurgiens. Les principaux avantages de la radiothérapie néoadjuvante (préopératoire) sont les volumes cibles de traitement plus petits et les doses de rayonnement prescrites réduites de 50 Gy contre 66 Gy (postopératoire) en doses uniques de 2 Gy. Ainsi, du fait de ces réductions de volumes et de dose, la radiothérapie néoadjuvante est associée à un taux plus faible d'oedèmes et de fibroses associés à la radiothérapie. Cependant, une étude de phase III randomisée a montré un taux accru de complications de cicatrisation chez les patients avec une radiothérapie néoadjuvante par rapport à la radiothérapie adjuvante (postopératoire) (35 % contre 17 %). Pour cette raison, la radiothérapie adjuvante est actuellement préférée en cas de bonne opérabilité.

La thérapie par particules offre la possibilité d'utiliser les avantages de la radiothérapie préopératoire sans compromettre la cicatrisation des plaies. Les avantages du traitement des tumeurs par thérapie ionique reposent sur leurs particularités biologiques et physiques. Les protons et les ions carbones conduisent à une distribution de dose améliorée par rapport aux photons ce qui permet une meilleure épargne des organes à risque voisins et en même temps une escalade de la dose prescrite à la tumeur. Les ions carbone sont en outre supérieurs aux protons par des avantages biologiques basés sur leur efficacité biologique accrue. En général, les ions lourds sont considérés comme une bonne option de traitement pour les tumeurs de faible radiosensibilité comme les sarcomes. Une survie supérieure et des taux de toxicité réduits sont attendus de l'utilisation de protons et d'ions carbone.

Cet essai de phase 2 prospectif randomisé en ouvert teste l'innocuité et la faisabilité d'une radiothérapie néoadjuvante hypofractionnée accélérée au proton ou aux ions carbone sur la base du taux de troubles de la cicatrisation depuis le début de la radiothérapie jusqu'à 120 jours maximum après la résection tumorale prévue ou l'arrêt du traitement en raison à quelque raison que ce soit. Le traitement est de plus courte durée (2-3 semaines contre 5 semaines de traitement standard), ce qui devrait plaire à la plupart des patients et ainsi améliorer la qualité de vie. Le régime de traitement promet en outre un taux réduit d'effets secondaires tardifs et une optimisation significative des normes de traitement actuelles. Un essai de phase II est obligatoire non seulement pour obtenir les données de sécurité et de faisabilité, mais aussi pour préparer un essai de phase III simultané. En raison de la faible incidence du sarcome des tissus mous, seule une étude multicentrique bien préparée a une chance d'être menée à bien sur la base d'expériences antérieures dans des essais portant sur des entités rarement tumorales.