Irradiação Neoadjuvante de Sarcoma de Partes Moles de Extremidades com Íons (EXTREM ION)

A excisão local oncológica completa (ressecção ampla) combinada com radioterapia constitui o tratamento padrão para pacientes com sarcoma de tecidos moles. Especialmente pacientes com sarcomas G2/G3 se beneficiam da combinação de radioterapia e cirurgia. Sarcomas bem diferenciados (G1) após ressecção total (R0) não recebem tratamento subsequente além da cirurgia. A sequência de cirurgia e radioterapia é amplamente discutida pelos radioterapeutas e cirurgiões. As principais vantagens da radioterapia neoadjuvante (pré-operatória) são os menores volumes-alvo de tratamento e as doses reduzidas de radiação prescritas de 50 Gy vs. 66 Gy (pós-operatório) em doses únicas de 2 Gy. Assim, devido a essas reduções de volumes e doses, a radioterapia neoadjuvante está associada a uma menor taxa de edema e fibrose associados à radioterapia. No entanto, um estudo randomizado de fase III mostrou uma taxa aumentada de complicações na cicatrização de feridas em pacientes com radioterapia neoadjuvante em comparação com a radioterapia adjuvante (pós-operatória) (35% vs. 17%). Por esta razão, a radioterapia adjuvante é atualmente preferida em casos com boa operabilidade.

A terapia de partículas tem a chance de utilizar as vantagens da radioterapia pré-operatória sem comprometer a cicatrização de feridas. As vantagens do tratamento de tumores por terapia iônica são baseadas em suas características físicas e biológicas especiais. Os prótons e os íons de carbono levam a uma melhor distribuição da dose em comparação com os fótons, o que permite uma melhor preservação dos órgãos de risco vizinhos e, ao mesmo tempo, uma escalada da dose prescrita para o tumor. Além disso, os íons de carbono são superiores aos prótons por vantagens biológicas baseadas em sua maior eficácia biológica. Em geral, os íons pesados ​​são considerados uma boa opção de tratamento para tumores de baixa radiossensibilidade como os sarcomas. Sobrevida superior e taxas de toxicidade diminuídas são esperadas com o uso de prótons e íons de carbono.

Este estudo prospectivo randomizado de fase 2 testa a segurança e a viabilidade de uma radioterapia neoadjuvante hipofracionada acelerada de prótons ou íons de carbono com base na taxa de distúrbios de cicatrização de feridas desde o início da radioterapia até no máximo 120 dias após a ressecção planejada do tumor ou descontinuação do tratamento devido por qualquer motivo. O tratamento é de menor duração (2-3 semanas vs. 5 semanas de tratamento padrão), o que deve agradar a maioria dos pacientes e, assim, melhorar a qualidade de vida. Além disso, o regime de tratamento promete uma taxa reduzida de efeitos colaterais tardios e otimização significativa dos padrões de tratamento atuais. Um estudo de fase II é obrigatório não apenas para obter os dados de segurança e viabilidade, mas também para preparar um estudo concorrente de fase III. Devido à baixa incidência de sarcoma de tecidos moles, apenas um estudo multicêntrico bem preparado tem chance de ser concluído com sucesso com base em experiências anteriores em ensaios para entidades raramente tumorais.