Irradiazione neoadiuvante del sarcoma dei tessuti molli degli arti con ioni (EXTREM ION)

L'escissione locale completa oncologica (ampia resezione) combinata con la radioterapia costituisce il trattamento standard per i pazienti con sarcoma dei tessuti molli. Soprattutto i pazienti con sarcomi G2/G3 beneficiano della combinazione di radioterapia e chirurgia. I sarcomi ben differenziati (G1) dopo resezione totale (R0) non ricevono alcun trattamento successivo oltre alla chirurgia. La sequenza della chirurgia e della radioterapia è ampiamente discussa dagli oncologi e dai chirurghi radioterapisti. I principali vantaggi della radioterapia neoadiuvante (preoperatoria) sono i minori volumi target di trattamento e le ridotte dosi di radiazioni prescritte di 50 Gy rispetto a 66 Gy (postoperatoria) in dosi singole di 2 Gy. Pertanto, a causa di queste riduzioni dei volumi e della dose, la radioterapia neoadiuvante è associata a un tasso inferiore di edema e fibrosi associati alla radioterapia. Tuttavia, uno studio randomizzato di fase III ha mostrato un aumento del tasso di complicanze nella guarigione delle ferite nei pazienti con radioterapia neoadiuvante rispetto alla radioterapia adiuvante (post-operatoria) (35% vs. 17%). Per questo motivo, la radioterapia adiuvante è attualmente preferita nei casi con buona operabilità.

La terapia con particelle offre la possibilità di utilizzare i vantaggi della radioterapia preoperatoria senza compromettere la guarigione della ferita. I vantaggi del trattamento del tumore con la terapia ionica si basano sulle loro speciali caratteristiche biologiche e fisiche. I protoni e gli ioni di carbonio portano a una migliore distribuzione della dose rispetto ai fotoni che consente un migliore risparmio degli organi a rischio vicini e allo stesso tempo un'escalation della dose prescritta al tumore. Gli ioni carbonio sono inoltre superiori ai protoni per vantaggi biologici basati sulla loro maggiore efficacia biologica. In generale, gli ioni pesanti sono considerati una buona opzione terapeutica per tumori a bassa radiosensibilità come i sarcomi. Dall'uso di protoni e ioni carbonio ci si aspetta una sopravvivenza superiore e tassi di tossicità ridotti.

Questo studio prospettico randomizzato di fase 2 in aperto verifica la sicurezza e la fattibilità di una radioterapia neoadiuvante ipofrazionata accelerata con protoni o ioni di carbonio sulla base del tasso di disturbi della guarigione delle ferite dall'inizio della radioterapia fino a un massimo di 120 giorni dopo la resezione tumorale pianificata o l'interruzione del trattamento a causa a qualsiasi motivo. Il trattamento è di durata più breve (2-3 settimane rispetto a 5 settimane di trattamento standard), il che dovrebbe soddisfare la maggior parte dei pazienti e quindi migliorare la qualità della vita. Il regime di trattamento promette inoltre un tasso ridotto di effetti collaterali tardivi e una significativa ottimizzazione degli attuali standard di trattamento. Uno studio di fase II è obbligatorio non solo per ottenere i dati di sicurezza e fattibilità, ma anche per preparare uno studio concomitante di fase III. A causa della bassa incidenza di sarcomi dei tessuti molli, solo uno studio multicentrico ben preparato ha la possibilità di essere completato con successo sulla base di precedenti esperienze in studi per entità tumorali rare.