Neoadjuvante bestraling van extremiteiten zacht weefsel sarcoom met ionen (EXTREM ION)

Oncologische volledige lokale excisie (brede resectie) in combinatie met radiotherapie vormt de standaardbehandeling voor patiënten met wekedelensarcoom. Vooral patiënten met G2/G3-sarcomen profiteren van de combinatie van radiotherapie en chirurgie. Goed gedifferentieerde sarcomen (G1) na totale resectie (R0) krijgen geen vervolgbehandeling naast chirurgie. De volgorde van chirurgie en bestraling wordt veel besproken door de radiotherapeut-oncologen en chirurgen. De belangrijkste voordelen van neoadjuvante (preoperatieve) radiotherapie zijn de kleinere doelvolumes van de behandeling en de verlaagde voorgeschreven stralingsdoses van 50 Gy vs. 66 Gy (postoperatief) in enkelvoudige doses van 2 Gy. Als gevolg van deze reducties in volumes en dosis wordt neoadjuvante radiotherapie dus geassocieerd met een lagere frequentie van radiotherapie-geassocieerd oedeem en fibrose. Een gerandomiseerde fase III-studie toonde echter een hoger percentage wondgenezingscomplicaties aan bij patiënten met neoadjuvante radiotherapie in vergelijking met adjuvante (postoperatieve) radiotherapie (35% vs. 17%). Om deze reden heeft adjuvante radiotherapie momenteel de voorkeur in gevallen met een goede operabiliteit.

Deeltjestherapie biedt de kans om de voordelen van preoperatieve radiotherapie te benutten zonder de wondgenezing in gevaar te brengen. De voordelen van tumorbehandeling door ionentherapie zijn gebaseerd op hun speciale biologische en fysische kenmerken. Protonen en koolstofionen leiden tot een verbeterde dosisverdeling in vergelijking met fotonen, waardoor de naburige risicoorganen beter worden gespaard en tegelijkertijd de aan de tumor voorgeschreven dosis kan worden verhoogd. Koolstofionen zijn bovendien superieur aan protonen door biologische voordelen op basis van hun verbeterde biologische effectiviteit. Over het algemeen worden zware ionen beschouwd als een goede behandelingsoptie voor tumoren met een lage radiogevoeligheid, zoals sarcomen. Superieure overleving en verminderde toxiciteit worden verwacht van het gebruik van protonen en koolstofionen.

Deze gerandomiseerde prospectieve open-label fase 2-studie test de veiligheid en haalbaarheid van een gehypofractioneerde versnelde neoadjuvante protonen- of koolstofionenradiotherapie op basis van het aantal wondgenezingsstoornissen vanaf het begin van de radiotherapie tot maximaal 120 dagen na de geplande tumorresectie of stopzetting van de behandeling wegens om welke reden dan ook. De behandeling is van kortere duur (2-3 weken versus 5 weken standaardbehandeling), wat de meeste patiënten tevreden zou moeten stellen en dus de kwaliteit van leven zou verbeteren. Het behandelingsregime belooft bovendien een lager aantal late bijwerkingen en een significante optimalisatie van de huidige behandelingsstandaarden. Een fase II-studie is niet alleen verplicht om de veiligheids- en haalbaarheidsgegevens te verkrijgen, maar ook om een ​​gelijktijdige fase III-studie voor te bereiden. Vanwege de lage incidentie van weke delen sarcoom, heeft alleen een goed voorbereide multicenter studie een kans om met succes te worden afgerond op basis van eerdere ervaringen in studies voor zeldzame tumorentiteiten.