Neoadiuwantowe napromienianie mięsaków tkanek miękkich kończyn za pomocą jonów (EXTREM ION)

Onkologiczne całkowite wycięcie miejscowe (szeroka resekcja) w połączeniu z radioterapią stanowi standardowe leczenie chorych na mięsaki tkanek miękkich. Szczególnie pacjenci z mięsakami G2/G3 odnoszą korzyści z połączenia radioterapii i operacji. Dobrze zróżnicowane mięsaki (G1) po całkowitej resekcji (R0) nie są poddawane dalszemu leczeniu poza operacją. Kolejność operacji i radioterapii jest szeroko dyskutowana przez onkologów i chirurgów zajmujących się radioterapią. Głównymi zaletami radioterapii neoadiuwantowej (przedoperacyjnej) są mniejsze docelowe objętości leczenia i zmniejszona zalecana dawka promieniowania 50 Gy w stosunku do 66 Gy (pooperacyjnej) w pojedynczych dawkach 2 Gy. Tak więc, z powodu tych redukcji objętości i dawki, radioterapia neoadiuwantowa wiąże się z niższym odsetkiem obrzęków i zwłóknień związanych z radioterapią. Jednak randomizowane badanie III fazy wykazało zwiększoną częstość powikłań gojenia się ran u pacjentów z radioterapią neoadjuwantową w porównaniu z radioterapią uzupełniającą (pooperacyjną) (35% vs. 17%). Z tego powodu uzupełniająca radioterapia jest obecnie preferowana w przypadkach o dobrej operacyjności.

Terapia cząsteczkowa daje szansę na wykorzystanie zalet radioterapii przedoperacyjnej bez uszczerbku dla gojenia się ran. Zalety leczenia nowotworów terapią jonową wynikają z ich szczególnych cech biologicznych i fizycznych. Protony i jony węgla prowadzą do lepszego rozkładu dawki w porównaniu z fotonami, co pozwala na lepsze oszczędzanie sąsiednich zagrożonych narządów i jednocześnie zwiększenie dawki przepisanej guzowi. Jony węgla są ponadto lepsze od protonów dzięki zaletom biologicznym opartym na ich zwiększonej skuteczności biologicznej. Ogólnie rzecz biorąc, ciężkie jony są uważane za dobrą opcję leczenia nowotworów o niskiej radiowrażliwości, takich jak mięsaki. Dzięki zastosowaniu protonów i jonów węgla oczekuje się lepszej przeżywalności i zmniejszonych wskaźników toksyczności.

To randomizowane, prospektywne, otwarte badanie fazy 2 ocenia bezpieczeństwo i wykonalność hipofrakcjonowanej, przyspieszonej neoadiuwantowej radioterapii protonowej lub jonowej na podstawie częstości zaburzeń gojenia rany od początku radioterapii do maksymalnie 120 dni po planowanej resekcji guza lub przerwaniu leczenia z powodu z jakiegokolwiek powodu. Leczenie trwa krócej (2-3 tygodnie vs. 5 tygodni standardowego leczenia), co powinno zadowolić większość pacjentów i tym samym poprawić jakość życia. Schemat leczenia obiecuje ponadto zmniejszenie częstości późnych skutków ubocznych i znaczną optymalizację obecnych standardów leczenia. Badanie fazy II jest obowiązkowe nie tylko w celu uzyskania danych dotyczących bezpieczeństwa i wykonalności, ale także w celu przygotowania równoczesnego badania fazy III. Ze względu na niską częstość występowania mięsaków tkanek miękkich, tylko dobrze przygotowane badanie wieloośrodkowe ma szansę zakończyć się sukcesem w oparciu o wcześniejsze doświadczenia w badaniach nad rzadko występującymi jednostkami nowotworowymi.