Neoadjuvante Bestrahlung von Extremitäten-Weichteilsarkomen mit Ionen (EXTREM ION)

Die onkologische vollständige lokale Exzision (weite Resektion) in Kombination mit Strahlentherapie bildet die Standardbehandlung für Patienten mit Weichteilsarkomen. Besonders Patienten mit G2/G3-Sarkomen profitieren von der Kombination von Strahlentherapie und Operation. Gut differenzierte Sarkome (G1) nach totaler Resektion (R0) erhalten neben der Operation keine Nachbehandlung. Die Abfolge von Operation und Strahlentherapie wird von Radioonkologen und Chirurgen ausführlich diskutiert. Die Hauptvorteile der neoadjuvanten (präoperativen) Strahlentherapie sind die kleineren Behandlungszielvolumina und reduzierten verschriebenen Strahlendosen von 50 Gy vs. 66 Gy (postoperativ) in 2 Gy Einzeldosen. Aufgrund dieser Volumen- und Dosisreduktionen ist die neoadjuvante Strahlentherapie daher mit einer geringeren Rate an strahlentherapieassoziierten Ödemen und Fibrose verbunden. Eine randomisierte Phase-III-Studie zeigte jedoch eine erhöhte Rate an Wundheilungskomplikationen bei Patienten mit neoadjuvanter Strahlentherapie im Vergleich zu adjuvanter (postoperativer) Strahlentherapie (35 % vs. 17 %). Aus diesem Grund wird derzeit bei guter Operabilität eine adjuvante Strahlentherapie bevorzugt.

Die Partikeltherapie bietet die Chance, die Vorteile der präoperativen Strahlentherapie zu nutzen, ohne die Wundheilung zu beeinträchtigen. Die Vorteile der Tumorbehandlung durch Ionentherapie beruhen auf ihren besonderen biologischen und physikalischen Eigenschaften. Protonen und Kohlenstoffionen führen im Vergleich zu Photonen zu einer verbesserten Dosisverteilung, die eine verbesserte Schonung der benachbarten Risikoorgane und gleichzeitig eine Eskalation der dem Tumor verschriebenen Dosis ermöglicht. Darüber hinaus sind Kohlenstoffionen den Protonen durch biologische Vorteile aufgrund ihrer erhöhten biologischen Wirksamkeit überlegen. Im Allgemeinen gelten Schwerionen als gute Behandlungsoption für Tumore mit geringer Strahlenempfindlichkeit wie Sarkome. Durch die Verwendung von Protonen und Kohlenstoffionen werden überlegene Überlebensraten und verringerte Toxizitätsraten erwartet.

Diese randomisierte prospektive Open-Label-Studie der Phase 2 testet die Sicherheit und Machbarkeit einer hypofraktionierten akzelerierten neoadjuvanten Protonen- oder Kohlenstoffionen-Strahlentherapie basierend auf der Rate von Wundheilungsstörungen vom Beginn der Strahlentherapie bis maximal 120 Tage nach der geplanten Tumorresektion oder dem fälligen Absetzen der Behandlung aus irgendeinem Grund. Die Behandlungsdauer ist kürzer (2-3 Wochen vs. 5 Wochen Standardbehandlung), was die meisten Patienten erfreuen und somit die Lebensqualität verbessern dürfte. Das Behandlungsschema verspricht darüber hinaus eine reduzierte Rate an Spätfolgen und eine deutliche Optimierung der derzeitigen Behandlungsstandards. Eine Phase-II-Studie ist obligatorisch, nicht nur um die Sicherheits- und Machbarkeitsdaten zu erhalten, sondern auch um eine begleitende Phase-III-Studie vorzubereiten. Aufgrund der geringen Inzidenz von Weichteilsarkomen hat nur eine gut vorbereitete multizentrische Studie eine Chance, basierend auf den bisherigen Erfahrungen in Studien mit seltenen Tumorentitäten erfolgreich abgeschlossen zu werden.