- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04951167
VLIV RŮZNÝCH APLIKAČNÍCH METOD NOREPINFRINU U CAESARIAN NA HYPOTENZI PO SPÁŠNÍ Anestezii
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
VLIV RŮZNÝCH ZPŮSOB APLIKACE NOREPINFRINU U CESÁŘŮ NA HYPOTENZI PO SPINÁLNÍ Anestezii ÚVOD Spinální anestezie u císařských řezů je dnes často používanou anestezií. Nejčastější komplikací spojenou se spinální anestezií je hypotenze. Systémová vaskulární rezistence a srdeční výdej se v důsledku blokády sympatiku snižují, a když je tato provázena bradykardií a kontraktilitou, vzniká hypotenze(1,2,3).
Hypotenze matky je stav, který může způsobit negativní důsledky, jako je nevolnost, zvracení a závratě u těhotných žen, které podstupují spinální anestezii. Navíc zvyšuje pravděpodobnost acidózy plodu, hypoxie a neonatálního neurologického poškození. Proto je nutné mateřskou hypotenzi účinně léčit. V současné léčbě hypotenze matky, intravenózním podáváním tekutin, se používají léčby jako efedrin, fenylefrin a norepinefrin (4,5,7). Mezi těmito léky je efedrin prvním preferovaným vazopresorem (4). Z tohoto důvodu byla rozsáhle studována jeho účinnost a bezpečnost a použití různých dávek (5,7). Efedrin je vazopresor s přímými i nepřímými účinky v léčbě hypotenze v důsledku neurální blokády v porodnictví se svými alfa a beta agonistickými účinky. Nejdůležitější nevýhodou efedrinu je pomalý nástup a slabý účinek, obtížná titrace, rozvoj tachyfylaxe, způsobující tachyarytmie matky a acidózu plodu (9). Efedrin snadno prochází placentou a způsobuje fetální tachykardii, zvýšení koncentrace noradrenalinu v pupeční tepně (UA) a snížení pH a přebytku báze (BE). Prostřednictvím beta-adrenergní stimulace je pozorováno zvýšení rychlosti metabolismu plodu, zvýšení spotřeby O2 a produkce CO2 u plodu a zvýšení hladiny laktátu (9). Fenylefrin je na druhé straně čistý alfa-agonista, který je účinnější (fenylefrin/efedrin: 80:1), snadno se titruje, účinně léčí hypotenzi a nevolnost-zvracení, má minimální přenos placentou a nezpůsobuje plod. acidóza a změny (10-11). Nevýhodou fenylefrinu však je, že snižuje srdeční frekvenci matky a srdeční výdej (12). Dalším vazopresorickým lékem používaným v léčbě hypotenze v posledních letech je norepinefrin. Norepinefrin je agonista α-receptoru i slabý agonista β-receptoru (7,8). Teoreticky snižuje srdeční frekvenci a srdeční výdej méně.
Existují předchozí studie, ve kterých byl norepinefrin podáván pouze profylakticky nebo pouze infuzí k prevenci hypotenze po spinální anestezii u císařských řezů. Neexistuje však dostatek studií, které by uváděly, které z těchto aplikačních metod jsou účinnější. V naší studii byl proto plánován císařský řez ve spinální anestezii; Zaměřili jsme se na zkoumání účinnosti metod diferenciálního podávání norepinefrinu na prevenci hypotenze matky.
PRACOVNÍ PROTOKOL Po schválení fakultní etickou komisí bude získán písemný a ústní souhlas pacientů a bude zahájena dvojitě zaslepená randomizovaná studie.
Těhotné ženy starší 18 let s fyzickým stavem ASA (American Society of Anesthesiologists) ≤ III, tělesnou hmotností 50–100 kg a výškou 150–180 cm, s jediným těhotenstvím plánovaným císařským řezem za elektivních podmínek ve spinální anestezii, budou být zařazen do studie.
Těhotné ženy s alergií nebo přecitlivělostí na norepinefrin, preexistující hypertenzí nebo hypertenzí vyvolanou těhotenstvím, kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, selháním ledvin, trombózou v mezenterických nebo periferních cévách v anamnéze, diabetem se známými anomáliemi plodu v anamnéze, uživatelkami inhibitorů monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva a ti, kteří odmítli studovat, byli vyloučeni.
Těhotné ženy budou náhodně rozděleny do 4 skupin metodou uzavřené obálky. Osoba, která připravuje studijní léky a sleduje studii, bude jiná a nebude o studii vědět. Po standardní aspirační profylaxi a monitorování bude zajištěn periferní cévní přístup katétrem 18-G a bude zahájen roztok Ringer laktátu 1 ml/kg/hod. Bazální systolický krevní tlak bude stanoven měřením tepové frekvence každé 2 minuty a zprůměrováním těchto 3 hodnot.
Spinální anestezie bude poskytnuta v poloze vsedě spinální jehlou Quinke ráže 25 gauge přes mezeru L3-L4 nebo L4-L5 s 2-2,2 ml hyperbarického bupivakainu a 15 mcg fentanylu. Ihned po spinální anestezii bude těhotná uložena do polohy na zádech s polštářem umístěným pod pravou kyčlí (30 náklonů doleva) a rychlým doplněním 10 ml/kg Ringer Lactate v maximálním množství 1 l s pomocí. čerpadla. Poté se rychlost opět sníží na 1 ml/kg/hod. Pro studii bude norepinefrin připraven v koncentraci 4 mcg/ml.
Ve skupině PB bude ihned po spinální anestezii podán IV bolus 4 mcg a poté bude zahájena infuze SF rychlostí 1 ml/min.
Ve skupině PI se ihned po spinální anestezii podá 1 ml fyziologického roztoku a poté se zahájí infuze studovaného léku 1 ml/min. (4 mcg/min). Ve skupině TB ihned po spinální anestezii 1 ml fyziologického roztoku, následně 1 ml/min infuze SF a při poklesu krevního tlaku o 20 % 1 ml pracovního roztoku a poté 1 ml/min infuze fyziologického roztoku. začala.
Ve skupině TBI bude infuze 1 ml studovaného léčiva a 1 ml/min hodnoceného léčiva zahájena ihned po spinální anestezii, po 1 ml fyziologického roztoku následovaného 1 ml/min infuze SF, když krevní tlak poklesne o 20 % vstupu . Srdeční frekvence a krevní tlak a pulzní oxymetrie budou zaznamenávány každé 2 minuty od intratekálního podání léku až do porodu. Když systolický krevní tlak klesne o více než 20 % ve srovnání s výchozí hodnotou, bude to považováno za hypotenzi a všem skupinám budou podány další 4 mcg (1 ml) norepinefrinu, a pokud bude pokračovat v dalším měření, druhá dávka 4 bude podán mcg noradrenalin. Hypotenze, která se nezlepší i přes dvě měření, bude léčena intravenózním bolusem 10 mg efedrinu. Podle záznamu bude 40 % nebo více považováno za těžkou hypotenzi a bude léčeno 15 mg efedrinu. Pokud srdeční frekvence klesne na 50 tepů/minutu, bude zvážena bradykardie a bude léčena 0,5 mg atropinu. Hypertenze bude považována za 20% zvýšení systolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě a bude léčena 0,1 mg bolusu nitroglycerinu iv. Protokol studie bude ukončen po porodu plodu, ale anesteziolog bude pokračovat v podávání bolusu norepinefrinu pro léčbu hypotenze. Zaznamená se počet epizod hypotenze a hypertenze, bradykardie, nauzea, zvracení, třes, úroveň senzorického bloku, Apgar skóre, hodnoty umbilikální arterie a žíly, doba od intratekální injekce do porodu, doba dodání děložní incizí.
ZDROJE Morgan GE, Michail MS, Murray MJ, Larson CP: Klinická anesteziologie (LANGE), Güneş Bookstore, Third Edition, Ankara, 2004.P:260-269.
2. Kayhan Z: Klinická anestezie. Logos Yay.Tic.A.Ş., druhé vydání, Istanbul: 1997. P:482-489.
3. Edirne S, Özyalçın SN, Raj PP, Heavner J, Aldemir T, Yücel A: Regionální anestezie. Knihkupectví Nobelovy medicíny, Istanbul 2005. P:159-184.
4. Kinsella S, Carvalho B, Dyer R, et al. Mezinárodní konsenzuální prohlášení o léčbě hypotenze vazopresory při císařském řezu ve spinální anestezii. Anestezie 2018;73:71-92.
5. Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. Kvantitativní, systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií efedrinu versus fenylefrinu pro léčbu hypotenze během spinální anestezie při porodu císařským řezem. Anesth Analg 2002;94:920-6.
6. Habib AS. Přehled vlivu podávání fenylefrinu na mateřskou hemodynamiku a mateřské a neonatální výsledky u žen podstupujících porod císařským řezem ve spinální anestezii. Anesth Analg 2012;114:377-90.
7. Chen D, Qi X, Huang X, a kol. Účinnost a bezpečnost různých norepinefrinových režimů pro prevenci spinální hypotenze u císařského řezu: randomizovaná studie. Biomed Res Int 2018;2018:2708175.
8. Onwochei DN, Ngan Kee WD, Fung L a kol. Intermitentní intravenózní bolusy norepinefrinu k prevenci hypotenze během spinální anestezie při porodu císařským řezem: studie postupného přidělování dávek. Anesth Analg 2017;125:212-8.
9. Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placentární přenos a fetální metabolické účinky fenylefrinu a efedrinu během spinální anestezie pro císařský řez. Anesteziologie 2009;111:506-12.
10. Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placentární přenos a fetální metabolické účinky fenylefrinu a efedrinu během spinální anestezie pro císařský řez. Anesteziologie 2009;111:506-12.
11. Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, Watkins E, Columb MO, Lyons G. Ekvivalentní dávka efedrinu a fenylefrinu v prevenci postspinální hypotenze u císařského řezu. Br J Anaesth 2006;96:95-9.
12. Cooper D.W. Vedení vazopresorického porodu císařským řezem. Curr Opin Anesthesiol 2012; 25:300-8.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Malatya, Krocan, 44280
- İnönü Üniversitesi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Těhotné ženy starší 18 let s fyzickým stavem ASA (American Society of Anesthesiologists) ≤ III, tělesnou hmotností 50–100 kg a výškou 150–180 cm, s jediným těhotenstvím plánovaným císařským řezem za elektivních podmínek ve spinální anestezii, budou být zařazen do studie.
Kritéria vyloučení:
Těhotné ženy s alergií nebo přecitlivělostí na norepinefrin, preexistující hypertenzí nebo hypertenzí vyvolanou těhotenstvím, kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, selháním ledvin, trombózou v mezenterických nebo periferních cévách v anamnéze, diabetem se známými anomáliemi plodu v anamnéze, uživatelkami inhibitorů monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva a ti, kteří odmítli studovat, byli vyloučeni.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PB: profylaktický bolus
Ihned po spinální anestezii bude podán IV bolus 4 mcg noradrenalinu a poté bude zahájena infuze SF rychlostí 1 ml/min.
|
ve formě nálevu
ve formě bolusu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PI: profylaktická infuze
Ihned po spinální anestezii se podá 1 ml fyziologického roztoku a poté se zahájí infuze studovaného léku rychlostí 1 ml/min. (4 mcg/min)
|
ve formě nálevu
ve formě bolusu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TBC: terapeutický bolus
ihned po spinální anestezii 1 ml fyziologického roztoku, následuje infuze SF 1 ml/min a při poklesu krevního tlaku o 20 % se zahájí 1 ml pracovního roztoku a následně 1 ml/min infuze fyziologického roztoku.
|
ve formě nálevu
ve formě bolusu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TBI: terapeutická bolusová infuze
Infuze 1 ml studovaného léčiva a 1 ml/min studovaného léčiva bude zahájena ihned po spinální anestezii, po 1 ml fyziologického roztoku následovaného 1 ml/min infuze SF, když krevní tlak poklesne o 20 % vstupu
|
ve formě nálevu
ve formě bolusu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
systolický krevní tlak
Časové okno: každé 2 minuty od intratekálního podání léčiva do porodu
|
Když systolický krevní tlak klesne o více než 20 % ve srovnání s výchozí hodnotou, bude to považováno za hypotenzi
|
každé 2 minuty od intratekálního podání léčiva do porodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nurcin Gulhas, Prof, İnönü Üniversitesi
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. A quantitative, systematic review of randomized controlled trials of ephedrine versus phenylephrine for the management of hypotension during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesth Analg. 2002 Apr;94(4):920-6, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200204000-00028.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Habib AS. A review of the impact of phenylephrine administration on maternal hemodynamics and maternal and neonatal outcomes in women undergoing cesarean delivery under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2012 Feb;114(2):377-90. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182373a3e. Epub 2011 Nov 21.
- Chen D, Qi X, Huang X, Xu Y, Qiu F, Yan Y, Li Y. Efficacy and Safety of Different Norepinephrine Regimens for Prevention of Spinal Hypotension in Cesarean Section: A Randomized Trial. Biomed Res Int. 2018 May 23;2018:2708175. doi: 10.1155/2018/2708175. eCollection 2018.
- Onwochei DN, Ngan Kee WD, Fung L, Downey K, Ye XY, Carvalho JCA. Norepinephrine Intermittent Intravenous Boluses to Prevent Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery: A Sequential Allocation Dose-Finding Study. Anesth Analg. 2017 Jul;125(1):212-218. doi: 10.1213/ANE.0000000000001846.
- Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placental transfer and fetal metabolic effects of phenylephrine and ephedrine during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):506-12. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b160a3.
- Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, Watkins E, Columb MO, Lyons G. Equivalent dose of ephedrine and phenylephrine in the prevention of post-spinal hypotension in Caesarean section. Br J Anaesth. 2006 Jan;96(1):95-9. doi: 10.1093/bja/aei265. Epub 2005 Nov 25.
- Cooper DW. Caesarean delivery vasopressor management. Curr Opin Anaesthesiol. 2012 Jun;25(3):300-8. doi: 10.1097/ACO.0b013e3283530d62.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypotenze
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Norepinefrin
Další identifikační čísla studie
- 2021-120
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .