- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04951167
EFEITO DE DIFERENTES MÉTODOS DE APLICAÇÃO DE NOREPINFRINA EM CESARIANAS SOBRE A HIPOTENSÃO APÓS ANESTESIA ESPINHAL
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
EFEITO DE DIFERENTES MÉTODOS DE APLICAÇÃO DE NOREPINFRINA EM CESARIANAS SOBRE A HIPOTENSÃO APÓS RAQUINANESTESIA INTRODUÇÃO A raquianestesia em cesáreas é uma técnica de anestesia muito utilizada atualmente. A complicação mais comum associada à raquianestesia é a hipotensão. A resistência vascular sistêmica e o débito cardíaco diminuem devido ao bloqueio simpático e, quando este é acompanhado de bradicardia e contratilidade, desenvolve-se hipotensão(1,2,3).
A hipotensão materna é uma condição que pode causar consequências negativas como náuseas, vômitos e tonturas em gestantes submetidas à raquianestesia. Além disso, aumenta a probabilidade de acidose fetal, hipóxia e danos neurológicos neonatais. Portanto, é necessário tratar a hipotensão materna de forma eficaz. No tratamento atual da hipotensão materna, são utilizados a administração de fluidos intravenosos, tratamentos como efedrina, fenilefrina e norepinefrina (4,5,7). Entre essas drogas, a efedrina é o primeiro vasopressor preferido (4). Por esse motivo, sua eficácia e segurança, bem como o uso de diferentes doses, têm sido extensivamente estudados (5,7). A efedrina é um vasopressor com efeitos diretos e indiretos no tratamento da hipotensão devido ao bloqueio neuraxial em obstetrícia com seus efeitos alfa e beta agonistas. A desvantagem mais importante da efedrina é que ela tem um início lento e efeito fraco, dificuldade de titulação, desenvolvimento de taquifilaxia, causando taquiarritmias maternas e acidose fetal (9). A efedrina atravessa facilmente a placenta e causa taquicardia fetal, aumento da concentração de noradrenalina na artéria umbilical (UA) e diminuição do pH e excesso de base (BE). Um aumento na taxa metabólica fetal, um aumento no consumo fetal de O2 e produção de CO2 e um aumento no nível de lactato são observados através da estimulação beta-adrenérgica (9). A fenilefrina, por outro lado, é um agente alfa-agonista puro que é mais potente (fenilefrina/efedrina: 80:1), fácil de titular, trata eficazmente a hipotensão e náuseas e vômitos, tem transferência placentária mínima e não causa acidose e alterações (10-11). No entanto, a desvantagem da fenilefrina é que ela diminui a frequência cardíaca materna e o débito cardíaco (12). Outra droga vasopressora utilizada no tratamento da hipotensão nos últimos anos é a norepinefrina. A norepinefrina é um agonista do receptor α e um agonista fraco do receptor β (7,8). Teoricamente, reduz menos a frequência cardíaca e o débito cardíaco.
Existem estudos anteriores em que a norepinefrina foi administrada apenas como profilático ou apenas em infusão para prevenir hipotensão após raquianestesia em cesáreas. No entanto, não há estudos suficientes relatando quais desses métodos de aplicação são mais eficazes. Portanto, em nosso estudo, a cesariana sob raquianestesia foi planejada; Nosso objetivo foi investigar a eficácia dos métodos de administração diferencial de norepinefrina na prevenção da hipotensão materna.
PROTOCOLO DE TRABALHO Após a aprovação do comitê de ética docente, será obtido o consentimento escrito e verbal dos pacientes e será iniciado um estudo randomizado duplo-cego.
Gestantes maiores de 18 anos, com estado físico ASA (American Society of Anesthesiologists) ≤ III, peso corporal 50-100 kg e altura 150-180 cm, com gestação única planejada para cesariana em condições eletivas sob raquianestesia, serão ser incluído no estudo.
Mulheres grávidas com alergia ou hipersensibilidade à norepinefrina, hipertensão preexistente ou induzida pela gravidez, doença cardiovascular ou cerebrovascular, insuficiência renal, história de trombose nos vasos mesentéricos ou periféricos, história de diabetes com anomalias fetais conhecidas, usuárias de inibidores da monoaminooxidase, antidepressivos tricíclicos e aqueles que se recusaram a estudar foram excluídos.
As gestantes serão divididas aleatoriamente em 4 grupos pelo método de envelope fechado. A pessoa que prepara os medicamentos do estudo e acompanha o estudo será diferente e não terá conhecimento do estudo. Após profilaxia e monitoramento padrão de aspiração, o acesso vascular periférico será estabelecido com um cateter 18-G e será iniciada solução de Ringer Lactato 1 ml/kg/hora. A pressão arterial sistólica basal será determinada medindo os valores da frequência cardíaca a cada 2 minutos e calculando a média dos 3 valores.
A raquianestesia será fornecida na posição sentada com uma agulha espinhal Quinke calibre 25 através do espaçamento L3-L4 ou L4-L5 com 2-2,2 ml de bupivacaína hiperbárica e 15 mcg de fentanil. Imediatamente após a raquianestesia, a gestante será colocada em decúbito dorsal, com travesseiro colocado sob o quadril direito (30 inclinações para a esquerda) e co-carga rápida com 10 ml/kg de Ringer Lactato no máximo 1 L com o auxílio de uma bomba. Depois disso, a taxa máxima será reduzida para 1 ml/kg/hora novamente. Para o estudo, a norepinefrina será preparada a 4 mcg/ml.
No Grupo PB, um bolus IV de 4 mcg será administrado imediatamente após a raquianestesia e, em seguida, a infusão de SF será iniciada a 1 ml/min.
No Grupo PI, 1ml de solução salina é administrado imediatamente após raquianestesia, e então a infusão será iniciada com a droga do estudo a 1ml/min. (4mcg/min) No Grupo TB, imediatamente após a raquianestesia, 1 ml de soro fisiológico, seguido de infusão de 1 ml/min de SF, e quando a pressão arterial cair 20%, 1 ml de solução de trabalho e, em seguida, 1 ml/min de infusão de soro fisiológico será iniciado.
No Grupo TCE, 1 ml da droga do estudo e 1 ml/min da infusão da droga do estudo serão iniciados imediatamente após a raquianestesia, após 1 ml de solução salina seguido por 1 ml/min de infusão de SF quando a pressão arterial diminuir em 20% da entrada . A frequência cardíaca, a pressão arterial e a oximetria de pulso serão registradas a cada 2 minutos desde a administração do medicamento intratecal até o parto. Quando a pressão arterial sistólica cair mais de 20% em relação à linha de base, será considerada como hipotensão e será administrado 4 mcg (1 ml) de norepinefrina adicional em todos os grupos e, se continuar na próxima medição, uma segunda dose de 4 mcg de norepinefrina será administrado. A hipotensão que não melhorar apesar de duas medições será tratada com um bolus IV de 10 mg de efedrina. De acordo com a entrada, 40% ou mais serão considerados hipotensão grave e tratados com 15 mg de efedrina. Se a frequência cardíaca cair para 50 batimentos/minuto, a bradicardia será considerada e tratada com 0,5 mg de atropina. A hipertensão será considerada como um aumento de 20% na pressão arterial sistólica desde o início e tratada com um bolus de 0,1 mg de nitroglicerina iv. O protocolo do estudo será encerrado após o nascimento do feto, mas a administração de bolus de norepinefrina pelo anestesista será continuada para o tratamento da hipotensão. O número de episódios de hipotensão e hipertensão, bradicardia, náusea, vômito, tremor, nível de bloqueio sensorial, pontuação de Apgar, valores de artéria e veia umbilical, tempo desde a injeção intratecal até o parto, tempos de entrega da incisão uterina serão registrados.
RECURSOS Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ, Larson CP: Clinical Anesthesiology (LANGE), Güneş Bookstore, Terceira Edição, Ankara, 2004.P:260-269.
2. Kayhan Z: Anestesia Clínica. Logos Yay.Tic.A.Ş., Segunda Edição, Istambul: 1997. P:482-489.
3. Edirne S, Özyalçın SN, Raj PP, Heavner J, Aldemir T, Yücel A: Anestesia Regional. Livrarias Nobel Medicine, Istambul 2005. P:159-184.
4. Kinsella S, Carvalho B, Dyer R, et al. Declaração de consenso internacional sobre o manejo da hipotensão com vasopressores durante a cesariana sob raquianestesia. Anestesia 2018;73:71-92.
5. Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. Uma revisão sistemática e quantitativa de ensaios clínicos randomizados de efedrina versus fenilefrina para o tratamento da hipotensão durante raquianestesia para cesariana. Anesth Analg 2002;94:920-6.
6. Habib AS. Uma revisão do impacto da administração de fenilefrina na hemodinâmica materna e nos resultados maternos e neonatais em mulheres submetidas a cesariana sob raquianestesia. Anesth Analg 2012;114:377-90.
7. Chen D, Qi X, Huang X, et al. Eficácia e segurança de diferentes regimes de norepinefrina para prevenção de hipotensão espinhal na cesariana: um estudo randomizado. Biomed Res Int 2018;2018:2708175.
8. Onwochei DN, Ngan Kee WD, Fung L, et al. Bolus intravenoso intermitente de norepinefrina para prevenir hipotensão durante raquianestesia para cesariana: um estudo de determinação de dose de alocação sequencial. Anesth Analg 2017;125:212-8.
9. Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Transferência placentária e efeitos metabólicos fetais de fenilefrina e efedrina durante raquianestesia para cesariana. Anestesiologia 2009;111:506-12.
10. Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Transferência placentária e efeitos metabólicos fetais de fenilefrina e efedrina durante raquianestesia para cesariana. Anestesiologia 2009;111:506-12.
11. Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, Watkins E, Columb MO, Lyons G. Dose equivalente de efedrina e fenilefrina na prevenção de hipotensão pós-espinhal em cesariana. Br J Anaesth 2006;96:95-9.
12. Cooper D.W. Manejo de vasopressores em parto cesáreo. Curr Opin Anaesthesiol 2012; 25:300-8.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Malatya, Peru, 44280
- İnönü Üniversitesi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Gestantes maiores de 18 anos, com estado físico ASA (American Society of Anesthesiologists) ≤ III, peso corporal 50-100 kg e altura 150-180 cm, com gestação única planejada para cesariana em condições eletivas sob raquianestesia, serão ser incluído no estudo.
Critério de exclusão:
Mulheres grávidas com alergia ou hipersensibilidade à norepinefrina, hipertensão preexistente ou induzida pela gravidez, doença cardiovascular ou cerebrovascular, insuficiência renal, história de trombose nos vasos mesentéricos ou periféricos, história de diabetes com anomalias fetais conhecidas, usuárias de inibidores da monoaminooxidase, antidepressivos tricíclicos e aqueles que se recusaram a estudar foram excluídos.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: PB: bolus profilático
um bolus IV de 4 mcg de norepinefrina será administrado imediatamente após a raquianestesia e, em seguida, a infusão de SF será iniciada a 1 ml/min.
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na forma de infusão
em forma de bolo
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ACTIVE_COMPARATOR: PI:infusão profilática
1 ml de solução salina é administrado imediatamente após a raquianestesia e, em seguida, a infusão será iniciada com o medicamento do estudo a 1 ml/min. (4mcg/min)
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na forma de infusão
em forma de bolo
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ACTIVE_COMPARATOR: TB:bolus terapêutico
imediatamente após raquianestesia, 1 ml de solução salina, seguido de infusão de 1 ml/min de SF, e quando a pressão arterial cair 20%, 1 ml de solução de trabalho e, em seguida, 1 ml/min de infusão de solução salina será iniciada.
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na forma de infusão
em forma de bolo
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ACTIVE_COMPARATOR: TCE:infusão em bolus terapêutico
1 ml do medicamento do estudo e 1 ml/min da infusão do medicamento do estudo serão iniciados imediatamente após a raquianestesia, após 1 ml de solução salina seguido por 1 ml/min de infusão de SF quando a pressão arterial diminuir em 20% da entrada
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na forma de infusão
em forma de bolo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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pressão arterial sistólica
Prazo: a cada 2 minutos desde a administração do fármaco intratecal até a entrega
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Quando a pressão arterial sistólica cair mais de 20% em relação à linha de base, será considerada hipotensão
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a cada 2 minutos desde a administração do fármaco intratecal até a entrega
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nurcin Gulhas, Prof, İnönü Üniversitesi
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. A quantitative, systematic review of randomized controlled trials of ephedrine versus phenylephrine for the management of hypotension during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesth Analg. 2002 Apr;94(4):920-6, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200204000-00028.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Habib AS. A review of the impact of phenylephrine administration on maternal hemodynamics and maternal and neonatal outcomes in women undergoing cesarean delivery under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2012 Feb;114(2):377-90. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182373a3e. Epub 2011 Nov 21.
- Chen D, Qi X, Huang X, Xu Y, Qiu F, Yan Y, Li Y. Efficacy and Safety of Different Norepinephrine Regimens for Prevention of Spinal Hypotension in Cesarean Section: A Randomized Trial. Biomed Res Int. 2018 May 23;2018:2708175. doi: 10.1155/2018/2708175. eCollection 2018.
- Onwochei DN, Ngan Kee WD, Fung L, Downey K, Ye XY, Carvalho JCA. Norepinephrine Intermittent Intravenous Boluses to Prevent Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery: A Sequential Allocation Dose-Finding Study. Anesth Analg. 2017 Jul;125(1):212-218. doi: 10.1213/ANE.0000000000001846.
- Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placental transfer and fetal metabolic effects of phenylephrine and ephedrine during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):506-12. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b160a3.
- Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, Watkins E, Columb MO, Lyons G. Equivalent dose of ephedrine and phenylephrine in the prevention of post-spinal hypotension in Caesarean section. Br J Anaesth. 2006 Jan;96(1):95-9. doi: 10.1093/bja/aei265. Epub 2005 Nov 25.
- Cooper DW. Caesarean delivery vasopressor management. Curr Opin Anaesthesiol. 2012 Jun;25(3):300-8. doi: 10.1097/ACO.0b013e3283530d62.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipotensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Noradrenalina
Outros números de identificação do estudo
- 2021-120
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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