- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04951167
EFFEKTEN AF FORSKELLIGE NOREPINFRIN-PÅFØRINGSMETODER I CÆSARIANES PÅ HYPOTENSION EFTER SPINALANÆSTESI
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
EFFEKTEN AF FORSKELLIGE NOREPINFRIN PÅFØRINGSMETODER I CÆSARIANES PÅ HYPOTENSION EFTER SPINAL AÆSTESI INDLEDNING Spinal anæstesi ved kejsersnit er en hyppigt anvendt anæstesiteknik i dag. Den mest almindelige komplikation forbundet med spinal anæstesi er hypotension. Systemisk vaskulær modstand og hjertevolumen falder på grund af sympatisk blokade, og når dette ledsages af bradykardi og kontraktilitet, udvikles hypotension(1,2,3).
Maternel hypotension er en tilstand, der kan forårsage negative konsekvenser såsom kvalme, opkastning og svimmelhed hos gravide kvinder, der gennemgår spinalbedøvelse. Derudover øger det sandsynligheden for føtal acidose, hypoxi og neonatal neurologisk skade. Derfor er det nødvendigt at behandle maternel hypotension effektivt. I den nuværende behandling af maternel hypotension, intravenøs væskeadministration, anvendes behandlinger som efedrin, phenylephrin og noradrenalin (4,5,7). Blandt disse lægemidler er efedrin den første foretrukne vasopressor (4). Af denne grund er dets effektivitet og sikkerhed og brugen af forskellige doser blevet grundigt undersøgt (5,7). Efedrin er en vasopressor med både direkte og indirekte virkninger i behandlingen af hypotension på grund af neuraksial blokering i obstetrik med dens alfa- og beta-agonisteffekter. Den vigtigste ulempe ved efedrin er, at det har en langsom indsættende og svag virkning, vanskeligheder med titrering, udvikling af takyfylakse, hvilket forårsager maternelle takyarytmier og føtal acidose (9). Efedrin passerer let moderkagen og forårsager føtal takykardi, en stigning i noradrenalinkoncentrationen i navlepulsåren (UA) og et fald i pH og baseoverskud (BE). En stigning i føtal metabolisk hastighed, en stigning i føtal O2-forbrug og CO2-produktion og en stigning i lactatniveau observeres gennem beta-adrenerg stimulering (9). Phenylephrin, på den anden side, er et rent alfa-agonistmiddel, der er mere potent (phenylephrin/ephedrin: 80:1), let at titrere, effektivt behandler hypotension og kvalme-opkastning, har minimal placentaoverførsel og ikke forårsager føtal acidose og forandringer (10-11). Ulempen ved phenylephrin er imidlertid, at det nedsætter moderens hjertefrekvens og hjertevolumen (12). Et andet vasopressorlægemiddel, der er brugt til behandling af hypotension i de senere år, er noradrenalin. Noradrenalin er både en α-receptoragonist og en svag β-receptoragonist (7,8). Teoretisk set sænker det puls og hjertevolumen mindre.
Der er tidligere undersøgelser, hvor noradrenalin kun blev administreret som en profylaktisk eller kun infusion for at forhindre hypotension efter spinal anæstesi i kejsersnit. Der er dog ikke nok undersøgelser, der rapporterer, hvilke af disse påføringsmetoder der er mere effektive. Derfor var der i vores undersøgelse planlagt kejsersnit under spinalbedøvelse; Vi havde til formål at undersøge effektiviteten af noradrenalin-differentielle administrationsmetoder til at forhindre maternel hypotension.
ARBEJDSPROTOKOL Efter godkendelse af fakultetets etiske udvalg indhentes skriftligt og mundtligt samtykke fra patienterne, og en dobbeltblind randomiseret undersøgelse igangsættes.
Gravide kvinder over 18 år, med ASA (American Society of Anesthesiologists fysisk status) ≤ III, kropsvægt 50-100 kg og højde 150-180 cm, med en enkelt graviditet planlagt til kejsersnit under elektive forhold under spinal anæstesi, vil indgå i undersøgelsen.
Gravide kvinder med allergi eller overfølsomhed over for noradrenalin, allerede eksisterende hypertension eller graviditetsinduceret hypertension, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, nyresvigt, historie med trombose i mesenteriske eller perifere kar, diabetes med kendte føtale anomalier, brugere af monoaminooxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva og dem, der nægtede at studere, blev udelukket.
Gravide kvinder vil blive tilfældigt opdelt i 4 grupper ved hjælp af lukket kuvert metoden. Den person, der forbereder undersøgelsesmedicinen og følger undersøgelsen, vil være anderledes og uvidende om undersøgelsen. Efter standard aspirationsprofylakse og -overvågning etableres perifer vaskulær adgang med et 18-G kateter, og 1 ml/kg/time Ringer Lactate-opløsning vil blive startet. Basalt systolisk blodtryk vil blive bestemt ved at måle pulsværdier hvert 2. minut og gennemsnit af de 3 værdier.
Spinal anæstesi vil blive leveret i siddende stilling med en 25-gauge Quinke spinal nål gennem L3-L4 eller L4-L5 mellemrummet med 2-2,2 ml hyperbar bupivacain og 15 mcg fentanyl. Umiddelbart efter spinal anæstesi lægges den gravide i rygleje, med pude placeret under højre hofte (30 tilt til venstre) og hurtig coloading med 10 ml/kg Ringer Laktat på max 1 L med hjælpen af en pumpe. Herefter vil mængden igen blive reduceret til 1 ml/kg/time. Til undersøgelsen vil noradrenalin blive tilberedt ved 4 mcg/ml.
I gruppe PB vil en IV bolus på 4 mcg blive administreret umiddelbart efter spinalbedøvelse, og derefter startes SF-infusion med 1 ml/min.
I gruppe PI indgives 1 ml saltvand umiddelbart efter spinal anæstesi, og derefter startes infusion med undersøgelseslægemidlet med 1 ml/min.(4mcg/min.) I gruppe TB, umiddelbart efter spinalbedøvelse, 1 ml saltvand, efterfulgt af 1 ml/min infusion af SF, og når blodtrykket falder med 20%, vil 1 ml arbejdsopløsning og derefter 1 ml/min saltvandsinfusion være startede.
I gruppe TBI vil 1 ml forsøgslægemiddel og 1 ml/min forsøgslægemiddelinfusion blive startet umiddelbart efter spinal anæstesi, efter 1 ml saltvand efterfulgt af 1 ml/min SF infusion, når blodtrykket falder med 20 % af indgangen . Hjertefrekvens og blodtryk og pulsoximetri vil blive registreret hvert 2. minut fra intratekal lægemiddeladministration indtil levering. Når systolisk blodtryk falder mere end 20 % sammenlignet med baseline, vil det blive betragtet som hypotension, og yderligere 4 mcg (1 ml) noradrenalin vil blive administreret i alle grupper, og hvis det fortsætter i den næste måling, vil en anden dosis på 4 mcg noradrenalin vil blive administreret. Hypotension, der ikke forbedres trods to målinger, vil blive behandlet med en IV bolus på 10 mg efedrin. Ifølge posten vil 40% eller mere blive betragtet som alvorlig hypotension og behandlet med 15 mg efedrin. Hvis pulsen falder til 50 slag/minut, vil bradykardi blive overvejet og behandlet med 0,5 mg atropin. Hypertension vil blive betragtet som en stigning på 20 % i systolisk blodtryk fra baseline og behandlet med en 0,1 mg bolus nitroglycerin iv. Undersøgelsesprotokollen vil blive afsluttet efter fødslen af fosteret, men administration af anæstesilægebolus noradrenalin vil blive fortsat til behandling af hypotension. Antallet af episoder med hypotension og hypertension, bradykardi, kvalme, opkastning, tremor, sensorisk blokeringsniveau, Apgar-score, navlestrengsarterie- og veneværdier, tid fra intrathekal injektion til fødslen, leveringstider for livmodersnit vil blive registreret.
RESSOURCER Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ, Larson CP: Clinical Anesthesiology (LANGE), Güneş Boghandel, tredje udgave, Ankara, 2004.P:260-269.
2. Kayhan Z: Klinisk anæstesi. Logos Yay.Tic.A.Ş., anden udgave, Istanbul: 1997. P: 482-489.
3. Edirne S, Özyalçın SN, Raj PP, Heavner J, Aldemir T, Yücel A: Regional anæstesi. Nobel Medicine Boghandlere, Istanbul 2005. P: 159-184.
4. Kinsella S, Carvalho B, Dyer R, et al. International konsensuserklæring om behandling af hypotension med vasopressorer under kejsersnit under spinalbedøvelse. Anæstesi 2018;73:71-92.
5. Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. En kvantitativ, systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg med efedrin versus phenylephrin til håndtering af hypotension under spinal anæstesi til kejsersnit. Anesth Analg 2002;94:920-6.
6. Habib AS. En gennemgang af virkningen af phenylephrin-administration på moderens hæmodynamik og maternelle og neonatale resultater hos kvinder, der gennemgår kejsersnit under spinal anæstesi. Anesth Analg 2012;114:377-90.
7. Chen D, Qi X, Huang X, et al. Effekt og sikkerhed af forskellige noradrenalin-regimer til forebyggelse af spinal hypotension ved kejsersnit: et randomiseret forsøg. Biomed Res Int 2018;2018:2708175.
8. Onwochei DN, Ngan Kee WD, Fung L, et al. Noradrenalin intermitterende intravenøs bolus for at forhindre hypotension under spinal anæstesi til kejsersnit: en sekventiel allokeringsdosisfindende undersøgelse. Anesth Analg 2017;125:212-8.
9. Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placental overførsel og føtale metaboliske virkninger af phenylephrin og efedrin under spinal anæstesi til kejsersnit. Anesthesiology 2009;111:506-12.
10. Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placental overførsel og føtale metaboliske virkninger af phenylephrin og efedrin under spinal anæstesi til kejsersnit. Anesthesiology 2009;111:506-12.
11. Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, Watkins E, Columb MO, Lyons G. Ækvivalent dosis af efedrin og phenylephrin til forebyggelse af post-spinal hypotension i kejsersnit. Br J Anaesth 2006;96:95-9.
12. Cooper D.W. Vasopressorbehandling ved kejsersnit. Curr Opin Anaesthesiol 2012; 25:300-8.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Malatya, Kalkun, 44280
- İnönü Üniversitesi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Gravide kvinder over 18 år, med ASA (American Society of Anesthesiologists fysisk status) ≤ III, kropsvægt 50-100 kg og højde 150-180 cm, med en enkelt graviditet planlagt til kejsersnit under elektive forhold under spinal anæstesi, vil indgå i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Gravide kvinder med allergi eller overfølsomhed over for noradrenalin, allerede eksisterende hypertension eller graviditetsinduceret hypertension, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, nyresvigt, historie med trombose i mesenteriske eller perifere kar, diabetes med kendte føtale anomalier, brugere af monoaminooxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva og dem, der nægtede at studere, blev udelukket.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PB: profylaktisk bolus
en IV bolus på 4 mcg noradrenalin vil blive administreret umiddelbart efter spinal anæstesi, og derefter startes SF-infusion med 1 ml/min.
|
i form af infusion
i form af bolus
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PI: profylaktisk infusion
1 ml saltvand indgives umiddelbart efter spinal anæstesi, og derefter startes infusion med undersøgelseslægemidlet ved 1 ml/min.(4mcg/min.)
|
i form af infusion
i form af bolus
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TB: terapeutisk bolus
umiddelbart efter spinalbedøvelse, 1 ml saltvand, efterfulgt af 1 ml/min infusion af SF, og når blodtrykket falder med 20%, startes 1 ml arbejdsopløsning og derefter 1 ml/min saltvandsinfusion.
|
i form af infusion
i form af bolus
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TBI: terapeutisk bolusinfusion
1 ml forsøgslægemiddel og 1 ml/min forsøgslægemiddelinfusion vil blive startet umiddelbart efter spinal anæstesi, efter 1 ml saltvand efterfulgt af 1 ml/min SF infusion, når blodtrykket falder med 20 % af indgangen
|
i form af infusion
i form af bolus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
systolisk blodtryk
Tidsramme: hvert 2. minut fra intratekal lægemiddeladministration til levering
|
Når det systoliske blodtryk falder mere end 20 % sammenlignet med baseline, vil det blive betragtet som hypotension
|
hvert 2. minut fra intratekal lægemiddeladministration til levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nurcin Gulhas, Prof, İnönü Üniversitesi
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. A quantitative, systematic review of randomized controlled trials of ephedrine versus phenylephrine for the management of hypotension during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesth Analg. 2002 Apr;94(4):920-6, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200204000-00028.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Habib AS. A review of the impact of phenylephrine administration on maternal hemodynamics and maternal and neonatal outcomes in women undergoing cesarean delivery under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2012 Feb;114(2):377-90. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182373a3e. Epub 2011 Nov 21.
- Chen D, Qi X, Huang X, Xu Y, Qiu F, Yan Y, Li Y. Efficacy and Safety of Different Norepinephrine Regimens for Prevention of Spinal Hypotension in Cesarean Section: A Randomized Trial. Biomed Res Int. 2018 May 23;2018:2708175. doi: 10.1155/2018/2708175. eCollection 2018.
- Onwochei DN, Ngan Kee WD, Fung L, Downey K, Ye XY, Carvalho JCA. Norepinephrine Intermittent Intravenous Boluses to Prevent Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery: A Sequential Allocation Dose-Finding Study. Anesth Analg. 2017 Jul;125(1):212-218. doi: 10.1213/ANE.0000000000001846.
- Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placental transfer and fetal metabolic effects of phenylephrine and ephedrine during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):506-12. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b160a3.
- Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, Watkins E, Columb MO, Lyons G. Equivalent dose of ephedrine and phenylephrine in the prevention of post-spinal hypotension in Caesarean section. Br J Anaesth. 2006 Jan;96(1):95-9. doi: 10.1093/bja/aei265. Epub 2005 Nov 25.
- Cooper DW. Caesarean delivery vasopressor management. Curr Opin Anaesthesiol. 2012 Jun;25(3):300-8. doi: 10.1097/ACO.0b013e3283530d62.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hypotension
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Noradrenalin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-120
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .