Studie fáze III k posouzení účinnosti a bezpečnosti chemoterapie na bázi almonertinibu versus platiny jako terapie první linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC obsahujícím méně častou mutaci EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty jsou ochotny se této klinické studie zúčastnit, rozumí postupům studie a jsou schopny podepsat informovaný souhlas osobně.
2. Věk minimálně 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza primárního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), histologicky potvrzená neskvamózní patologie.
4. Lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC.
5. U lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC musí být pacienti dosud neléčení.
6. Nádor obsahuje neobvyklé mutace EGFR (jedna z následujících mutací EGFR: L861Q, G719X nebo S768I), hodnocené soupravou Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, metoda Super-ARMS) v centrální laboratoři.
7. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepční opatření a neměly by během studie a šest měsíců po poslední dávce studie kojit. Mužští pacienti by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (kondomy) během studie a šest měsíců po poslední dávce studie.
10. Před randomizací by měl být proveden těhotenský test, pokud není prokázána schopnost otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Předchozí léčba terapií EGFR-TKI.
   2. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo s širokým polem záření během 4 týdnů před randomizací.
   3. Přítomnost pleurálního výpotku/peritoneálního výpotku/perikardiálního výpotku vyžadující klinickou intervenci.
   4. Velká operace během 4 týdnů před randomizací.
   5. Komprese míchy nebo nestabilní metastázy v mozku; Meningeální metastázy nebo metastázy v mozkovém kmeni.
   6. Pacienti dostávali léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory a inhibitory cytochromu CYP3A4, během 7 dnů před randomizací nebo bylo nutné, aby v průběhu studie pokračovali v užívání těchto látek.
   7. Pacienti dostávají léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo mohou způsobit torzní ventrikulární tachykardii hrotu, nebo jsou stále ve fázi vymývání (relativně náhodná fáze), nebo je třeba v nich pokračovat během období studie.
   8. Pacienti byli subjekty v jiné klinické studii během 4 týdnů před randomizací nebo pacienti byli v rozmezí 5 poločasů jakékoli jiné hodnocené látky.
2. Jakákoli nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby.
3. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.

4. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericiiho vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. interval PR > 250 ms).
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
5. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou plně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, maligního pihovatého névu, karcinomu in situ, jiných solidních tumorů, které se neopakovaly déle než 5 let po ukončení léčby, nebo lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci.
6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy) nebo aktivní infekce (včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV) atd.).
7. Získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo transplantace orgánů v anamnéze.
8. Závažné abnormality gastrointestinálních funkcí, které mohou interferovat s požitím, transportem nebo absorpcí léku.
9. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.
10. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
11. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
12. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.