Et fase III-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​almonertinib versus platinbaseret kemoterapi som førstevalgsterapi hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, der rummer usædvanlig EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner er villige til at deltage i denne kliniske undersøgelse, forstår undersøgelsesprocedurerne og er i stand til personligt at underskrive det informerede samtykke.
2. Alder mindst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungecancer (NSCLC), histologisk bekræftet ikke-pladeepitel patologi.
4. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
5. Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
6. Tumoren rummer ualmindelige EGFR-mutationer (en af ​​følgende EGFR-mutationer: L861Q, G719X eller S768I), vurderet af Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS metode) kit i centralt laboratorium.
7. Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. Kvindelige patienter bør anvende passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme under undersøgelsen og seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (kondomer) under undersøgelsen og seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen.
10. En graviditetstest bør udføres før randomisering, medmindre der er tegn på ikke-fertilitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   1. Forudgående behandling med EGFR-TKI terapi.
   2. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger før randomisering.
   3. Tilstedeværelsen af ​​pleural effusion/peritoneal effusion/pericardial effusion, der kræver klinisk intervention.
   4. Større operation inden for 4 uger før randomisering.
   5. Rygmarvskompression eller ustabil hjernemetastase; Meningeal eller hjernestammemetastaser.
   6. Patienterne havde modtaget medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere og hæmmere af cytochrom CYP3A4 inden for 7 dage før randomisering eller var påkrævet at fortsætte med disse midler i undersøgelsesperioden.
   7. Patienter får medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller kan forårsage tiptorsion ventrikulær takykardi, eller er stadig i udvaskningsperioden (relativt tilfældig fase), eller skal fortsættes i undersøgelsesperioden.
   8. Patienterne var forsøgspersoner i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før randomisering, eller patienterne var inden for 5 halveringstider af ethvert andet forsøgsmiddel.
2. Enhver uafklaret toksicitet Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ Grad 2 fra den tidligere anticancerbehandling.
3. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.

4. Et af følgende hjertekriterier:

   1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
   2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. PR-interval > 250 ms).
   3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
5. Anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen fuldbehandlet ikke-melanom hudkræft, ondartet fregnet nævus, in-situ cancer, andre solide tumorer, der ikke havde været tilbagevendende i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen, eller lokal prostatacancer efter radikal resektion.
6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infektion (herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV) osv.).
7. Erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation.
8. Alvorlige mave-tarmfunktionsabnormiteter, der kan forstyrre lægemiddelindtagelse, transport eller absorption.
9. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter øjenlægens mening kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.
10. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
11. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
12. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.