Une étude de phase III visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'almonertinib par rapport à la chimiothérapie à base de platine en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur d'une mutation rare de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Les sujets sont disposés à participer à cette étude clinique, comprennent les procédures de l'étude et sont capables de signer le consentement éclairé en personne.
2. Avoir au moins 18 ans.
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non petit primitif (NSCLC), pathologie non squameuse confirmée histologiquement.
4. NSCLC localement avancé ou métastatique.
5. Les patients doivent être naïfs de traitement pour un CPNPC localement avancé ou métastatique.
6. La tumeur héberge des mutations EGFR peu courantes (l'une des mutations EGFR suivantes : L861Q, G719X ou S768I), évaluées par le kit Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, méthode Super-ARMS) dans le laboratoire central.
7. Maladie mesurable par RECIST 1.1.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter pendant l'étude et six mois après la dernière dose de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (préservatifs) pendant l'étude et six mois après la dernière dose de l'étude.
10. Un test de grossesse doit être effectué avant la randomisation à moins d'avoir une preuve de non-procréation potentielle.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Traitement antérieur par thérapie EGFR-TKI.
   2. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines précédant la randomisation.
   3. La présence d'épanchement pleural/épanchement péritonéal/épanchement péricardique nécessitant une intervention clinique.
   4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
   5. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales instables ; Métastases méningées ou du tronc cérébral.
   6. Les patients avaient reçu des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs et inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 dans les 7 jours précédant la randomisation ou devaient continuer ces agents pendant la période d'étude.
   7. Les patients reçoivent des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou peuvent provoquer une tachycardie ventriculaire de torsion de la pointe, ou sont encore dans la période de sevrage (phase relativement aléatoire), ou doivent être poursuivis pendant la période d'étude.
   8. Les patients étaient des sujets dans un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation ou les patients étaient à moins de 5 demi-vies de tout autre agent expérimental.
2. Toute toxicité non résolue Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≥ Grade 2 du traitement anticancéreux antérieur.
3. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.

4. L'un des critères cardiaques suivants :

   1. Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, intervalle PR > 250 ms).
   3. Tout facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, comme l'insuffisance cardiaque ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome entièrement traité, du naevus malin à taches de rousseur, du cancer in situ, d'autres tumeurs solides qui n'avaient pas récidivé depuis > 5 ans après la fin du traitement ou du cancer local de la prostate après résection radicale.
6. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées (y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives) ou d'infection active (y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), etc.).
7. Maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organes.
8. Anomalies graves de la fonction gastro-intestinale pouvant interférer avec l'ingestion, le transport ou l'absorption du médicament.
9. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.
10. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
11. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
12. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.