En fase III-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til almonertinib versus platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med uvanlig EGFR-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene er villige til å delta i denne kliniske studien, forstår studieprosedyrene og er i stand til å signere det informerte samtykket personlig.
2. Alder minst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av primær ikke-liten lungekreft (NSCLC), histologisk bekreftet ikke-plateepitel patologi.
4. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
5. Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
6. Svulsten har uvanlige EGFR-mutasjoner (en av følgende EGFR-mutasjoner: L861Q, G719X eller S768I), vurdert av Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS-metoden)-sett i sentrallaboratorium.
7. Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
9. Kvinnelige pasienter bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak og bør ikke amme under studien og seks måneder etter siste dosering av studien. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (kondomer) under studien og seks måneder etter siste dosering av studien.
10. En graviditetstest bør gjøres før randomisering med mindre det er bevis for ikke-fertil potensial.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   1. Tidligere behandling med EGFR-TKI-terapi.
   2. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker før randomisering.
   3. Tilstedeværelsen av pleural effusjon/peritoneal effusjon/pericardial effusjon som krever klinisk intervensjon.
   4. Større operasjon innen 4 uker før randomisering.
   5. Ryggmargskompresjon eller ustabil hjernemetastase; Meningeal eller hjernestammemetastaser.
   6. Pasienter hadde mottatt medisiner eller urtetilskudd kjent for å være sterke induktorer og hemmere av cytokrom CYP3A4 innen 7 dager før randomisering eller måtte fortsette med disse midlene i løpet av studieperioden.
   7. Pasienter får medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller kan forårsake tiptorsjonsventrikulær takykardi, eller er fortsatt i utvaskingsperioden (relativt tilfeldig fase), eller må fortsette i studieperioden.
   8. Pasientene var forsøkspersoner i en annen klinisk studie innen 4 uker før randomisering, eller pasientene var innenfor 5 halveringstider fra et annet undersøkelsesmiddel.
2. Eventuell uløst toksisitet Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ Grad 2 fra tidligere kreftbehandling.
3. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.

4. Noen av følgende hjertekriterier:

   1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. PR-intervall > 250 ms).
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, slik som hjertesvikt eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
5. Anamnese med andre maligniteter, unntatt fullbehandlet ikke-melanom hudkreft, ondartet fregnet nevus, in-situ kreft, andre solide svulster som ikke hadde vært tilbakevendende i > 5 år etter avsluttet behandling, eller lokal prostatakreft etter radikal reseksjon.
6. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infeksjon (inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV), etc.).
7. Ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon.
8. Alvorlige gastrointestinale funksjonsavvik som kan forstyrre inntak, transport eller absorpsjon av medikamenter.
9. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.
10. Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
11. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
12. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.