Een fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van chemotherapie op basis van almonertinib versus op platina gebaseerde chemotherapie als eerstelijnstherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een soms voorkomende EGFR-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen zijn bereid om deel te nemen aan deze klinische studie, begrijpen de onderzoeksprocedures en kunnen de geïnformeerde toestemming persoonlijk ondertekenen.
2. Leeftijd minimaal 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van primaire niet-kleine longkanker (NSCLC), histologisch bevestigde niet-squameuze pathologie.
4. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
5. Patiënten moeten therapienaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
6. De tumor herbergt ongebruikelijke EGFR-mutaties (een van de volgende EGFR-mutaties: L861Q, G719X of S768I), beoordeeld met de Xiamen AmoyDx EGFR-kit (ADx-ARMS, Super-ARMS-methode) in een centraal laboratorium.
7. Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
9. Vrouwelijke patiënten dienen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven tijdens het onderzoek en zes maanden na de laatste dosering van het onderzoek. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (condooms) te gebruiken tijdens het onderzoek en zes maanden na de laatste dosering van het onderzoek.
10. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd vóór randomisatie, tenzij er aanwijzingen zijn dat er geen kinderen kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Voorafgaande behandeling met EGFR-TKI-therapie.
   2. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
   3. De aanwezigheid van pleurale effusie/peritoneale effusie/pericardiale effusie die klinische interventie vereist.
   4. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
   5. Ruggenmergcompressie of instabiele hersenmetastasen; Meningeale of hersenstammetastasen.
   6. Patiënten hadden binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie medicijnen of kruidensupplementen gekregen waarvan bekend was dat ze sterke inductoren en remmers van cytochroom CYP3A4 waren, of ze moesten deze middelen voortzetten tijdens de onderzoeksperiode.
   7. Patiënten krijgen medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of tiptorsie ventriculaire tachycardie kunnen veroorzaken, of zich nog in de wash-out-periode bevinden (relatief willekeurige fase), of moeten worden voortgezet tijdens de onderzoeksperiode.
   8. Patiënten waren proefpersonen in een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of patiënten hadden minder dan 5 halfwaardetijden van enig ander onderzoeksmiddel.
2. Elke onopgeloste toxiciteit Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Graad 2 van de eerdere behandeling tegen kanker.
3. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.

4. Een van de volgende cardiale criteria:

   1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en Fridericia's formule voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
   2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG (bijv. PR-interval > 250 ms).
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
   4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
5. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanome huidkanker, maligne naevus met sproeten, in-situ kanker, andere solide tumoren die gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling niet meer waren teruggekeerd, of lokale prostaatkanker na radicale resectie.
6. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen) of actieve infectie (inclusief hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV), enz.).
7. Verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
8. Ernstige afwijkingen van de gastro-intestinale functie die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren.
9. Elke ernstige en ongecontroleerde oogaandoening die volgens de oogarts een specifiek risico voor de veiligheid van de patiënt kan vormen.
10. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
11. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
12. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.