Un estudio de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de almonertinib frente a la quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM metastásico o localmente avanzado que albergan una mutación del EGFR poco frecuente

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos están dispuestos a participar en este estudio clínico, comprenden los procedimientos del estudio y pueden firmar el consentimiento informado en persona.
2. Edad al menos 18 años.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón no pequeño primario (NSCLC), patología no escamosa confirmada histológicamente.
4. NSCLC localmente avanzado o metastásico.
5. Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento para NSCLC localmente avanzado o metastásico.
6. El tumor alberga mutaciones de EGFR poco comunes (una de las siguientes mutaciones de EGFR: L861Q, G719X o S768I), evaluadas por el kit Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, método Super-ARMS) en el laboratorio central.
7. Enfermedad medible por RECIST 1.1.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. Las pacientes femeninas deben usar medidas anticonceptivas adecuadas y no deben amamantar durante el estudio y seis meses después de la última dosis del estudio. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos) durante el estudio y seis meses después de la última dosis del estudio.
10. Se debe realizar una prueba de embarazo antes de la aleatorización, a menos que haya evidencia de que no tiene capacidad para procrear.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Tratamiento previo con terapia EGFR-TKI.
   2. Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
   3. La presencia de derrame pleural/derrame peritoneal/derrame pericárdico que requiera intervención clínica.
   4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
   5. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral inestable; Metástasis meníngeas o de tronco encefálico.
   6. Los pacientes habían recibido medicamentos o suplementos a base de hierbas conocidos por ser potentes inductores e inhibidores del citocromo CYP3A4 en los 7 días anteriores a la aleatorización o debían continuar con estos agentes durante el período de estudio.
   7. Los pacientes están recibiendo medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o pueden causar taquicardia ventricular por torsión de la punta, o aún están en el período de lavado (fase relativamente aleatoria), o deben continuar durante el período de estudio.
   8. Los pacientes fueron sujetos en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o los pacientes estaban dentro de las 5 semividas de cualquier otro agente en investigación.
2. Cualquier toxicidad no resuelta Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) ≥ Grado 2 de la terapia anticancerígena anterior.
3. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.

4. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), usando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., intervalo PR > 250 ms).
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
5. Historial de otras neoplasias malignas, excluyendo cáncer de piel no melanoma completamente tratado, nevus pecoso maligno, cáncer in situ, otros tumores sólidos que no hayan sido recurrentes durante > 5 años después del final del tratamiento o cáncer de próstata local después de una resección radical.
6. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (incluyendo hipertensión no controlada y diátesis hemorrágica activa) o infección activa (incluyendo hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH), etc.).
7. Enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
8. Anomalías graves de la función gastrointestinal que pueden interferir con la ingestión, el transporte o la absorción del fármaco.
9. Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que, a juicio del oftalmólogo, pueda presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.
10. Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
11. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
12. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones del estudio.