Исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности альмонертиниба по сравнению с химиотерапией на основе платины в качестве терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с необычной мутацией EGFR

Критерии включения:

1. Субъекты желают участвовать в этом клиническом исследовании, понимают процедуры исследования и могут лично подписать информированное согласие.
2. Возраст не менее 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз первичного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), гистологически подтвержденная неплоскоклеточная патология.
4. Местнораспространенный или метастатический НМРЛ.
5. Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ.
6. Опухоль содержит необычные мутации EGFR (одна из следующих мутаций EGFR: L861Q, G719X или S768I), оцененные с помощью набора Xiamen AmoyDx EGFR (метод ADx-ARMS, Super-ARMS) в центральной лаборатории.
7. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Пациентки женского пола должны использовать адекватные меры контрацепции и не должны кормить грудью во время исследования и через шесть месяцев после последней дозы исследования. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (презервативы) во время исследования и через шесть месяцев после последней дозы препарата.
10. Перед рандомизацией следует провести тест на беременность, если нет доказательств отсутствия детородного потенциала.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих препаратов:

   1. Предшествующее лечение терапией EGFR-TKI.
   2. Лечение лучевой терапией более 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель до рандомизации.
   3. Наличие плеврального выпота/перитонеального выпота/перикардиального выпота, требующего клинического вмешательства.
   4. Крупная операция в течение 4 недель до рандомизации.
   5. Компрессия спинного мозга или нестабильные метастазы в головной мозг; Менингеальные или стволовые метастазы.
   6. Пациенты получали лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами и ингибиторами цитохрома CYP3A4, в течение 7 дней до рандомизации или должны были продолжать прием этих препаратов в течение периода исследования.
   7. Пациенты получают лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызывать торсионную желудочковую тахикардию, или все еще находятся в периоде вымывания (относительно случайная фаза), или их необходимо продолжать в течение периода исследования.
   8. Пациенты были субъектами другого клинического исследования в течение 4 недель до рандомизации, или пациенты находились в пределах 5 периодов полувыведения любого другого исследуемого агента.
2. Любая нерешенная токсичность по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) ≥ 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии.
3. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.

4. Любой из следующих сердечных критериев:

   1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
   2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, интервал PR > 250 мс).
   3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением полностью пролеченного немеланомного рака кожи, злокачественного веснушчатого невуса, рака in situ, других солидных опухолей, которые не рецидивировали в течение > 5 лет после окончания лечения, или локального рака предстательной железы после радикальной резекции.
6. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез) или активной инфекции (включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и т. д.).
7. Приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе.
8. Серьезные нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать проглатыванию, транспортировке или всасыванию лекарств.
9. Любое тяжелое и неконтролируемое глазное заболевание, которое, по мнению офтальмолога, может представлять определенный риск для безопасности пациента.
10. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
11. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
12. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.