Eine Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Almonertinib im Vergleich zu einer platinbasierten Chemotherapie als Erstlinientherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit ungewöhnlicher EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden sind bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, verstehen die Studienverfahren und sind in der Lage, die Einverständniserklärung persönlich zu unterzeichnen.
2. Alter mindestens 18 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines primären nicht-kleinen Lungenkrebses (NSCLC), histologisch bestätigte nicht-plattenepitheliale Pathologie.
4. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC.
5. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC müssen behandlungsnaiv sein.
6. Der Tumor weist ungewöhnliche EGFR-Mutationen auf (eine der folgenden EGFR-Mutationen: L861Q, G719X oder S768I), die mit dem Xiamen AmoyDx EGFR-Kit (ADx-ARMS, Super-ARMS-Methode) im Zentrallabor bestimmt wurden.
7. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
9. Weibliche Patienten sollten während der Studie und sechs Monate nach der letzten Dosis der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden und nicht stillen. Männliche Patienten sollten bereit sein, während der Studie und sechs Monate nach der letzten Dosis der Studie Barriereverhütungsmittel (Kondome) zu verwenden.
10. Vor der Randomisierung sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, es sei denn, es besteht ein Hinweis auf ein nicht gebärfähiges Potenzial.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Vorbehandlung mit EGFR-TKI-Therapie.
   2. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
   3. Das Vorhandensein eines Pleuraergusses/Peritonealergusses/Perikardergusses, der eine klinische Intervention erfordert.
   4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
   5. Kompression des Rückenmarks oder instabile Hirnmetastasen; Meningeale oder Hirnstammmetastasen.
   6. Die Patienten hatten innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung Medikamente oder pflanzliche Präparate erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren und Inhibitoren von Cytochrom CYP3A4 sind, oder mussten diese Mittel während des Studienzeitraums fortsetzen.
   7. Die Patienten erhalten Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern oder eine ventrikuläre Spitzentorsionstachykardie verursachen können, oder sie befinden sich noch in der Auswaschphase (relativ zufällige Phase) oder müssen während des Studienzeitraums fortgesetzt werden.
   8. Die Patienten waren innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung Teilnehmer einer anderen klinischen Studie oder die Patienten waren innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines anderen Prüfpräparats.
2. Jede ungelöste Toxizität Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grad 2 aus der vorherigen Krebstherapie.
3. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.

4. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   1. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
   2. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. PR-Intervall > 250 ms).
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, ausgenommen vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, maligner sommersprossiger Nävus, In-situ-Krebs, andere solide Tumore, die seit > 5 Jahren nach Behandlungsende nicht wieder aufgetreten sind, oder lokaler Prostatakrebs nach radikaler Resektion.
6. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsneigung) oder aktiver Infektion (einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV) usw.).
7. Erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation.
8. Schwerwiegende Anomalien der Magen-Darm-Funktion, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
9. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Augenarztes ein besonderes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.
10. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
11. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
12. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen würde.