Um estudo de fase III para avaliar a eficácia e a segurança de almonertinibe versus quimioterapia à base de platina como terapia de primeira linha em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação incomum do EGFR

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos estão dispostos a participar deste estudo clínico, entendem os procedimentos do estudo e são capazes de assinar o consentimento informado pessoalmente.
2. Idade de pelo menos 18 anos.
3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer primário de pulmão não pequeno (NSCLC), patologia não escamosa confirmada histologicamente.
4. NSCLC localmente avançado ou metastático.
5. Os pacientes devem ser virgens de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático.
6. O tumor abriga mutações EGFR incomuns (uma das seguintes mutações EGFR: L861Q, G719X ou S768I), avaliadas pelo kit Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, método Super-ARMS) em laboratório central.
7. Doença mensurável por RECIST 1.1.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. As pacientes do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas adequadas e não devem estar amamentando durante o estudo e seis meses após a última dosagem do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (preservativos) durante o estudo e seis meses após a última dosagem do estudo.
10. Um teste de gravidez deve ser feito antes da randomização, a menos que haja evidência de potencial de não engravidar.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Tratamento prévio com terapia EGFR-TKI.
   2. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes da randomização.
   3. A presença de derrame pleural/derrame peritoneal/derrame pericárdico requerendo intervenção clínica.
   4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização.
   5. Compressão da medula espinhal ou metástase cerebral instável; Metástases meníngeas ou do tronco cerebral.
   6. Os pacientes receberam medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores e inibidores do citocromo CYP3A4 dentro de 7 dias antes da randomização ou obrigados a continuar com esses agentes durante o período do estudo.
   7. Os pacientes estão recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou podem causar taquicardia ventricular tipo torção, ou ainda estão no período de washout (fase relativamente aleatória) ou precisam ser continuados durante o período do estudo.
   8. Os pacientes foram sujeitos de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da randomização ou os pacientes estavam dentro de 5 meias-vidas de qualquer outro agente experimental.
2. Qualquer toxicidade não resolvida Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) ≥ Grau 2 da terapia anticancerígena anterior.
3. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.

4. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
   2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, intervalo PR > 250 ms).
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
5. História de outras malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma totalmente tratado, nevo sardento maligno, câncer in situ, outros tumores sólidos que não foram recorrentes por > 5 anos após o término do tratamento ou câncer de próstata local após ressecção radical.
6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas) ou infecção ativa (incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV), etc.).
7. Doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos.
8. Anormalidades graves da função gastrointestinal que podem interferir na ingestão, transporte ou absorção do medicamento.
9. Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do oftalmologista, representar um risco específico para a segurança do paciente.
10. Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
11. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
12. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.