En fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av almonertinib kontra platinabaserad kemoterapi som förstahandsterapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som har ovanlig EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner är villiga att delta i denna kliniska studie, förstår studieprocedurerna och kan personligen underteckna det informerade samtycket.
2. Ålder minst 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av primär icke-små lungcancer (NSCLC), histologiskt bekräftad icke-skivepitelsjukdom.
4. Lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.
5. Patienter måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC.
6. Tumören har ovanliga EGFR-mutationer (en av följande EGFR-mutationer: L861Q, G719X eller S768I), utvärderade av Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS-metoden) kit i centralt laboratorium.
7. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
9. Kvinnliga patienter ska använda adekvata preventivmedel och ska inte amma under studien och sex månader efter den sista dosen av studien. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (kondomer) under studien och sex månader efter den sista dosen av studien.
10. Ett graviditetstest bör göras före randomisering, såvida det inte finns bevis för icke-fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   1. Tidigare behandling med EGFR-TKI-terapi.
   2. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor före randomisering.
   3. Förekomst av pleurautgjutning/peritoneal utgjutning/perikardiell utgjutning som kräver klinisk intervention.
   4. Stor operation inom 4 veckor före randomisering.
   5. Ryggmärgskompression eller instabil hjärnmetastasering; Meningeal eller hjärnstammen metastaser.
   6. Patienterna hade fått mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara starka inducerare och hämmare av cytokrom CYP3A4 inom 7 dagar före randomisering eller behövde fortsätta med dessa medel under studieperioden.
   7. Patienter får mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet eller kan orsaka kammartakykardi i spetsen, eller är fortfarande i uttvättningsperioden (relativt slumpmässig fas), eller behöver fortsätta under studieperioden.
   8. Patienterna var försökspersoner i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före randomisering eller så var patienterna inom 5 halveringstider från något annat prövningsmedel.
2. All olöst toxicitet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grad 2 från tidigare anticancerterapi.
3. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion.

4. Något av följande hjärtkriterier:

   1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
   2. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. PR-intervall > 250 ms).
   3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
5. Historik med andra maligniteter, exklusive fullständigt behandlad icke-melanom hudcancer, elakartad fräknar nevus, in-situ cancer, andra solida tumörer som inte hade återkommit på > 5 år efter avslutad behandling, eller lokal prostatacancer efter radikal resektion.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar (inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser) eller aktiv infektion (inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV), etc.).
7. Förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation.
8. Allvarliga gastrointestinala funktionsavvikelser som kan störa läkemedelsintag, transport eller absorption.
9. All allvarlig och okontrollerad ögonsjukdom som enligt ögonläkarens uppfattning kan utgöra en specifik risk för patientens säkerhet.
10. Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
11. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
12. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.