Uno studio di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di almonertinib rispetto alla chemioterapia a base di platino come terapia di prima linea in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che ospita una mutazione EGFR non comune

Criterio di inclusione:

1. I soggetti sono disposti a partecipare a questo studio clinico, comprendono le procedure dello studio e sono in grado di firmare il consenso informato di persona.
2. Età almeno 18 anni.
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non piccolo primario (NSCLC), patologia non squamosa confermata istologicamente.
4. NSCLC localmente avanzato o metastatico.
5. I pazienti devono essere naïve al trattamento per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
6. Il tumore ospita mutazioni EGFR non comuni (una delle seguenti mutazioni EGFR: L861Q, G719X o S768I), valutate dal kit Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, metodo Super-ARMS) nel laboratorio centrale.
7. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
9. Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare adeguate misure contraccettive e non devono allattare al seno durante lo studio e sei mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi) durante lo studio e sei mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio.
10. Prima della randomizzazione deve essere eseguito un test di gravidanza a meno che non si abbia evidenza di potenziale non fertile.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Precedente trattamento con terapia EGFR-TKI.
   2. Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane prima della randomizzazione.
   3. La presenza di versamento pleurico/versamento peritoneale/versamento pericardico richiede un intervento clinico.
   4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione.
   5. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali instabili; Metastasi meningee o del tronco encefalico.
   6. I pazienti avevano ricevuto farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori e inibitori del citocromo CYP3A4 entro 7 giorni prima della randomizzazione o avevano bisogno di continuare questi agenti durante il periodo di studio.
   7. I pazienti stanno assumendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o possono causare tachicardia ventricolare da torsione della punta, o sono ancora nel periodo di washout (fase relativamente casuale) o devono essere continuati durante il periodo di studio.
   8. I pazienti erano soggetti a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione o i pazienti erano entro 5 emivite di qualsiasi altro agente sperimentale.
2. Qualsiasi tossicità irrisolta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grado 2 dalla precedente terapia antitumorale.
3. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.

4. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, intervallo PR > 250 ms).
   3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
5. Storia di altri tumori maligni, escluso il cancro della pelle non melanoma completamente trattato, il nevo lentigginoso maligno, il cancro in situ, altri tumori solidi che non erano stati ricorrenti per> 5 anni dopo la fine del trattamento o il cancro alla prostata locale dopo resezione radicale.
6. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva) o infezione attiva (inclusi epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ecc.).
7. Malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o anamnesi di trapianto di organi.
8. Gravi anomalie della funzione gastrointestinale che possono interferire con l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco.
9. Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, a giudizio dell'oftalmologo, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.
10. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
11. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
12. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.