HIV-1, nedostatečný spánek a vaskulární endoteliální dysfunkce
3. prosince 2024 aktualizováno: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Výzkumníci předpokládají, že chronický nedostatečný spánek je spojen se sníženou vazodilatací zprostředkovanou oxidem dusnatým závislou na endotelu a uvolňováním aktivátoru plasminogenu tkáňového typu u dospělých séropozitivních HIV-1 léčených antiretrovirovou (ART).
Kromě toho vědci předpokládají, že postulované snížení endoteliálních vazodilatačních a fibrinolytických funkcí s nedostatečným spánkem bude způsobeno, alespoň částečně, zvýšeným oxidačním stresem.
Kromě toho prodloužení doby spánku a zlepšení kvality spánku zvýší jak na endotelu závislou vazodilataci zprostředkovanou oxidem dusnatým, tak uvolňování aktivátoru plasminogenu endoteliálního tkáňového typu u dospělých séropozitivních HIV-1 léčených ART.
Zvýšení endoteliálních vazodilatačních a fibrinolytických funkcí bude způsobeno, alespoň částečně, sníženým oxidačním stresem.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
88
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Spojené státy, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty budou muži a ženy všech ras a etnického původu ve věku 40-75 let s prokázanou infekcí HIV-1.
- Subjekty budou HIV-1-seropozitivní jedinci na stabilním režimu ART schváleném DHHS po dobu alespoň 6 měsíců, s dokumentovanou virologickou supresí (<50 kopií HIV-1 RNA/ml) po dobu alespoň 3 měsíců.
- Všichni jedinci musí mít v době vstupu do studie počet CD4+ T buněk >200 buněk/mm3.
- Subjekty nebudou mít zjevné CVD podle: a) anamnézy; b) fyzikální vyšetření; c) elektrokardiogram a TK v klidu a maximální zátěži; d) kompletní biochemické vyšetření krve, lipidů a lipoproteinů, glukózy, inzulínu a hematologické vyšetření.
- Všichni kandidáti budou sedaví, jak bylo stanoveno na základě Stanfordského dotazníku fyzické aktivity (<35 kcal/týden) a nebudou se účastnit žádného programu pravidelné fyzické aktivity po dobu nejméně 6 měsíců před studií.
Kritéria vyloučení:
- Podstupující hormonální substituční terapii (HRT) v současné době nebo v období předcházejících 3 let.
- Ženy před menopauzou nebo před menopauzou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Fáze 1
Fáze 1 je průřezová studie k porovnání endoteliálních vazodilatačních a fibrinolytických funkcí u dospělých séropozitivních HIV-1 léčených ART, kteří obvykle spí více než 7 hodin/noc (normální spánek) a těch, kteří obvykle spí méně než 7 hodin/noc ( krátký spánek).
|
|
|
Experimentální: Fáze 2
Fáze 2 je intervenční studie ke stanovení účinků individualizovaných cílených spánkových intervencí, které prodlužují dobu spánku a zlepšují kvalitu spánku na endoteliální vazodilatační a fibrinolytické funkce u dospělých séropozitivních HIV-1 léčených ART, kteří obvykle spí méně než 7 hodin/noc.
|
Vyšetřovatelé použijí 8týdenní individualizovanou cílenou spánkovou intervenci.
Individualizované cílené intervence mají tu výhodu, že zlepšují adherenci, snižují opotřebení a činí strategii osobně smysluplnou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Reakce krve předloktí (FBF) na acetylcholin (ACh)
Časové okno: Reakce FBF na ACh bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného datu zahájení.
|
FBF byl měřen pomocí kmenové žilní okluze pletysmografie v reakci na fyziologický roztok po dobu 5 minut a poté na ACh (4,0, 8,0 a 16,0 ug/100 ml tkáně/min; dávky acetylcholinu infundovaného do brachiální tepny) dávka. Byly změřeny toky během poslední minuty solného roztoku a každé dávce léčiva a průměrná hodnota byla uvedena. Hodnoty po fyziologickém roztoku a po ACH 4.0, 8,0 a 16,0 v 3 týdnu. |
Reakce FBF na ACh bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného datu zahájení.
|
|
Fáze 2: Reakce FBF na acetylcholin (ACh)
Časové okno: Reakce FBF na ACh bude měřena během fáze 2 na účastnících návštěv 9, což je ~ 11 týdnů od příslušného datu zahájení
|
FBF až ACh bude měřeno po 8týdenní spánkové intervenci účastníků.
|
Reakce FBF na ACh bude měřena během fáze 2 na účastnících návštěv 9, což je ~ 11 týdnů od příslušného datu zahájení
|
|
Fáze 1: Reakce průtoku krve předloktím (FBF) na nitroprusid sodný (NTP)
Časové okno: Odpověď FBF na NTP bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
Odpověď FBF na NTP bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
|
|
Fáze 2: Reakce průtoku krve v předloktí (FBF) na nitroprusid sodný (NTP)
Časové okno: Odpověď FBF na NTP bude měřena během fáze 2 při návštěvě účastníků 9, což je ~11 týdnů od jejich příslušného data zahájení
|
FBF na NTP mě měří po účastnících 8 týdnů spánku
|
Odpověď FBF na NTP bude měřena během fáze 2 při návštěvě účastníků 9, což je ~11 týdnů od jejich příslušného data zahájení
|
|
Fáze 1: Uvolňování aktivátoru plasminogenu endoteliální tkáně (T-PA) v reakci na bradykinin (BDK)
Časové okno: Uvolňování t-PA bude měřeno během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
Čisté endoteliální uvolňování t-PA antigenu v reakci na BDK bylo vypočteno pomocí následující rovnice: Čisté uvolňování = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematokrit/100]), kde Cv a Ca představují koncentraci v žíle a tepně. Kladný rozdíl indikoval čisté uvolnění a záporný rozdíl, čistý příjem. Vzorky arteriální a venózní krve byly odebrány současně na konci fyziologického roztoku a každé dávce BDK (12,5, 25,0 a 50,0 ng/100 ml tkáně/min). Pro stanovení koncentrací t-PA antigenu byl použit enzymový imunotest. Hematokrit byl měřen trojmo za použití standardní techniky mikrohematokritu a korigován na objem zachycené plazmy v červených krvinkách. |
Uvolňování t-PA bude měřeno během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
|
Fáze 2: Endoteliální uvolňování t-PA v reakci na bradykinin (BDK)
Časové okno: Uvolňování t-PA bude měřeno během fáze 2 při návštěvě účastníků 9, což je ~11 týdnů od jejich příslušného data zahájení
|
Endoteliální uvolňování t-PA bude měřeno po 8týdenní spánkové intervenci účastníků. Čisté endoteliální uvolňování t-PA antigenu v reakci na BDK bylo vypočteno pomocí následující rovnice: Čisté uvolňování = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematokrit/100]), kde Cv a Ca představují koncentraci v žíle a tepně. Kladný rozdíl indikoval čisté uvolnění a záporný rozdíl, čistý příjem. Vzorky arteriální a venózní krve byly odebrány současně na konci fyziologického roztoku a každé dávce BDK (12,5, 25,0 a 50,0 ng/100 ml tkáně/min). Pro stanovení koncentrací t-PA antigenu byl použit enzymový imunotest. Hematokrit byl měřen trojmo za použití standardní techniky mikrohematokritu a korigován na objem zachycené plazmy v červených krvinkách. |
Uvolňování t-PA bude měřeno během fáze 2 při návštěvě účastníků 9, což je ~11 týdnů od jejich příslušného data zahájení
|
|
Fáze 1: FBF odpověď na ACh+Ng-monomethyl-L-arginin (L-NMMA)
Časové okno: Odpověď FBF na ACh+L-NMMA bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
Pro stanovení příspěvku oxidu dusnatého k vazodilataci zprostředkované ACh byla kvantifikována FBF k ACh před a po infuzi L-NMMA.
Poté, co byl ACh podán infuzí, jak je popsáno ve výstupním opatření 1, byla odpověď na dávku ACh opakována s kontinuální infuzí L-NMMA.
|
Odpověď FBF na ACh+L-NMMA bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~ 3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
|
Fáze 1: Reakce FBF na ACh+Vitamin C
Časové okno: Odpověď FBF na ACh+vitamín C bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
Poté, co byl ponechán dostatečný čas (45 minut), aby se FBF vrátil na hladiny podobné hladinám fyziologického roztoku, byl vitamin C infundován konstantní rychlostí (12 mg/100 ml tkáně/min) po dobu 5 minut.
Bylo prokázáno, že tato koncentrace vitaminu C zlepšuje vazodilataci závislou na endotelu u stavů spojených s oxidačním stresem.
Infuze vitaminu C byla udržována stejnou rychlostí, zatímco reakce na dávku ACh se opakovala.
|
Odpověď FBF na ACh+vitamín C bude měřena během fáze 1 při návštěvě účastníků 3, což je ~3 týdny od jejich příslušného data zahájení.
|
|
Fáze 2: Reakce FBF na ACH+L-NMMA
Časové okno: Odpověď FBF na ACh+L-NMMA bude měřena během fáze 2 při návštěvě účastníků 9, což je ~11 týdnů od jejich příslušného data zahájení
|
FBF na ACh+L-NMMA bude měřeno po 8týdenní spánkové intervenci účastníků.
Pro stanovení příspěvku oxidu dusnatého k vazodilataci zprostředkované ACh byla kvantifikována FBF k ACh před a po infuzi L-NMMA.
Poté, co byl ACh podán infuzí, jak je popsáno ve výstupním opatření 1, byla odpověď na dávku ACh opakována s kontinuální infuzí L-NMMA.
|
Odpověď FBF na ACh+L-NMMA bude měřena během fáze 2 při návštěvě účastníků 9, což je ~11 týdnů od jejich příslušného data zahájení
|
|
Fáze 2: Reakce FBF na ACh + vitamín C
Časové okno: Reakce FBF na ACh+Vitamin C bude měřena během fáze 2 na účastnících navštívených 9, což je ~ 11 týdnů od příslušného data zahájení
|
FBF na ACh+Vitamín C mi bude změřen po 8týdenní spánkové intervenci účastníků.
Poté, co byl ponechán dostatečný čas (45 minut), aby se FBF vrátil na hladiny podobné hladinám fyziologického roztoku, byl vitamin C infundován konstantní rychlostí (12 mg/100 ml tkáně/min) po dobu 5 minut.
Bylo prokázáno, že tato koncentrace vitaminu C zlepšuje vazodilataci závislou na endotelu u stavů spojených s oxidačním stresem.
Infuze vitaminu C byla udržována stejnou rychlostí, zatímco reakce na dávku ACh se opakovala.
|
Reakce FBF na ACh+Vitamin C bude měřena během fáze 2 na účastnících navštívených 9, což je ~ 11 týdnů od příslušného data zahájení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání spánku
Časové okno: Základní linie
|
Noční doba spánku byla vypočtena jako vážený průměr týdenních nocí a víkendových hodnot [(5 x doba trvání spánku v týdnu)+(2 x víkendové doba spánku)/7].
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
7. srpna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
7. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
9. července 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150465
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .