HIV-1, sonno insufficiente e disfunzione endoteliale vascolare
3 dicembre 2024 aggiornato da: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
I ricercatori ipotizzano che il sonno cronico insufficiente sia associato a una ridotta vasodilatazione mediata dall'ossido nitrico endotelio-dipendente e al rilascio di attivatore del plasminogeno di tipo tissutale negli adulti sieropositivi all'HIV-1 trattati con antiretrovirali (ART).
Inoltre, i ricercatori ipotizzano che la diminuzione postulata del vasodilatatore endoteliale e della funzione fibrinolitica con sonno insufficiente sarà dovuta, almeno in parte, all'aumento dello stress ossidativo.
Inoltre, l'aumento della durata del sonno e il miglioramento della qualità del sonno aumenteranno sia la vasodilatazione mediata dall'ossido nitrico endotelio-dipendente sia il rilascio dell'attivatore del plasminogeno di tipo tissutale endoteliale negli adulti sieropositivi all'HIV-1 trattati con ART.
Gli aumenti della funzione vasodilatatrice e fibrinolitica endoteliale saranno dovuti, almeno in parte, alla riduzione dello stress ossidativo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
88
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti saranno uomini e donne di tutte le razze ed etnie di età compresa tra 40 e 75 anni con infezione da HIV-1 documentata.
- I soggetti saranno individui sieropositivi all'HIV-1 sottoposti a un regime ART stabile approvato dal DHHS per almeno 6 mesi, con soppressione virologica documentata (<50 copie di HIV-1 RNA/mL) per almeno 3 mesi.
- Tutti i soggetti devono avere una conta delle cellule T CD4+ >200 cellule/mm3 al momento dell'ingresso nello studio.
- I soggetti saranno liberi da CVD conclamata come valutato da: a) storia medica; b) esame fisico; c) elettrocardiogramma e PA a riposo ed esercizio massimale; d) esami ematochimici completi, valutazione lipidica e lipoproteica, glicemica, insulinica ed ematologica.
- Tutti i candidati saranno sedentari come determinato dal questionario sull'attività fisica di Stanford (<35 kcal/settimana) e non si saranno impegnati in alcun programma di attività fisica regolare per almeno 6 mesi prima dello studio.
Criteri di esclusione:
- Ricezione di terapia ormonale sostitutiva (HRT) attualmente o nel precedente periodo di 3 anni.
- Donne in pre- o peri-menopausa
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Fase 1
La fase 1 è uno studio trasversale per confrontare il vasodilatatore endoteliale e la funzione fibrinolitica negli adulti HIV-1 sieropositivi trattati con ART che dormono abitualmente più di 7 ore/notte (sonno normale) e in quelli che dormono abitualmente meno di 7 ore/notte. sonno breve).
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Sperimentale: Fase 2
La Fase 2 è uno studio di intervento per determinare gli effetti di interventi individualizzati mirati sul sonno che aumentano la durata del sonno e migliorano la qualità del sonno sul vasodilatatore endoteliale e sulla funzione fibrinolitica negli adulti sieropositivi all'HIV-1 trattati con ART che dormono abitualmente meno di 7 ore a notte.
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Gli investigatori impiegheranno un intervento di sonno mirato individualizzato di 8 settimane.
Gli interventi mirati individualizzati hanno il vantaggio di migliorare l'aderenza, ridurre l'attrito e rendere la strategia significativa dal punto di vista personale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: Flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) Risposta all'acetilcolina (ACH)
Lasso di tempo: La risposta FBF ad ACh verrà misurata durante la fase 1 durante la visita 3 dei partecipanti, che è ~ 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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L'FBF è stato misurato tramite pletismografia di occlusione venosa per calibro di deformazione in risposta alla soluzione salina per 5 minuti e poi ad ACH (4,0, 8,0 e 16,0 ug/100 ml di tessuto/min; le dosi di acetilcolina infusa nell'arteria brachiale) per 5 minuti a ciascuno dose. Sono stati misurati i flussi durante l'ultimo minuto di soluzione salina e ogni dose di droga e il valore medio riportato. Sono riportati i valori dopo la soluzione salina e dopo ACh 4.0, 8.0 e 16.0 alla settimana 3. |
La risposta FBF ad ACh verrà misurata durante la fase 1 durante la visita 3 dei partecipanti, che è ~ 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Fase 2: risposta FBF all'acetilcolina (ACh)
Lasso di tempo: La risposta FBF ad ACH verrà misurata durante la fase 2 durante la visita 9 dei partecipanti, che è ~ 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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FBF a ACH sarà misurato in seguito all'intervento del sonno di 8 settimane dei partecipanti.
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La risposta FBF ad ACH verrà misurata durante la fase 2 durante la visita 9 dei partecipanti, che è ~ 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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Fase 1: Flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) Risposta al nitroprusside di sodio (NTP)
Lasso di tempo: La risposta FBF a NTP verrà misurata durante la fase 1 durante la visita 3 dei partecipanti, che è ~ 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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La risposta FBF a NTP verrà misurata durante la fase 1 durante la visita 3 dei partecipanti, che è ~ 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Fase 2: Flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) Risposta al nitroprusside di sodio (NTP)
Lasso di tempo: La risposta FBF all'NTP sarà misurata durante la Fase 2 alla visita 9 dei partecipanti, ovvero a circa 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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FBF a NTP mi misurarà dopo l'intervento del sonno di 8 settimane
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La risposta FBF all'NTP sarà misurata durante la Fase 2 alla visita 9 dei partecipanti, ovvero a circa 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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Fase 1: rilascio di attivatore del plasminogeno del tessuto endoteliale (T-PA) in risposta alla bradykinina (BDK)
Lasso di tempo: Il rilascio di t-PA sarà misurato durante la Fase 1 alla visita 3 dei partecipanti, ovvero circa 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Il rilascio endoteliale netto di antigene T-PA in risposta a BDK è stato calcolato usando la seguente equazione: Rilascio netto = (Cv-Ca) x (FBF x [101-ematocrito/100]) dove Cv e Ca rappresentano rispettivamente la concentrazione nella vena e nell'arteria. Una differenza positiva indicava un rilascio netto e una differenza negativa, un assorbimento netto. I campioni di sangue arterioso e venoso sono stati raccolti simultaneamente al termine della soluzione salina e di ciascuna dose di BDK (12,5, 25,0 e 50,0 ng/100 ml di tessuto/min). Per determinare le concentrazioni dell'antigene t-PA è stato utilizzato il test immunoenzimatico. L'ematocrito è stato misurato in triplicato utilizzando la tecnica standard del microematocrito e corretto per il volume di plasma intrappolato all'interno dei globuli rossi. |
Il rilascio di t-PA sarà misurato durante la Fase 1 alla visita 3 dei partecipanti, ovvero circa 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Fase 2: rilascio di t-PA endoteliale in risposta alla bradichinina (BDK)
Lasso di tempo: Il rilascio di t-PA sarà misurato durante la Fase 2 alla visita 9 dei partecipanti, ovvero a circa 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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Il rilascio di T-PA endoteliale mi farà misurato dopo l'intervento del sonno di 8 settimane dei partecipanti. Il rilascio endoteliale netto di antigene T-PA in risposta a BDK è stato calcolato usando la seguente equazione: Rilascio netto = (Cv-Ca) x (FBF x [101-ematocrito/100]) dove Cv e Ca rappresentano rispettivamente la concentrazione nella vena e nell'arteria. Una differenza positiva indicava un rilascio netto e una differenza negativa, un assorbimento netto. I campioni di sangue arterioso e venoso sono stati raccolti simultaneamente al termine della soluzione salina e di ciascuna dose di BDK (12,5, 25,0 e 50,0 ng/100 ml di tessuto/min). Per determinare le concentrazioni dell'antigene t-PA è stato utilizzato il test immunoenzimatico. L'ematocrito è stato misurato in triplicato utilizzando la tecnica standard del microematocrito e corretto per il volume di plasma intrappolato all'interno dei globuli rossi. |
Il rilascio di t-PA sarà misurato durante la Fase 2 alla visita 9 dei partecipanti, ovvero a circa 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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Fase 1: risposta FBF ad ACh+Ng-monometil-L-arginina (L-NMMA)
Lasso di tempo: La risposta FBF ad ACh+L-NMMA verrà misurata durante la fase 1 durante la visita 3 dei partecipanti, che è ~ 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Per determinare il contributo dell'ossido nitrico alla vasodilatazione mediata da ACH, FBF ad ACh è stato quantificato prima e dopo l'infusione di L-NMMA.
Dopo che ACH è stato infuso come descritto nella misura di risultato 1, la risposta alla dose ACH è stata ripetuta con l'infusione continua di L-NMMA.
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La risposta FBF ad ACh+L-NMMA verrà misurata durante la fase 1 durante la visita 3 dei partecipanti, che è ~ 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Fase 1: risposta FBF ad ACH+vitamina C
Lasso di tempo: La risposta FBF ad ACh + vitamina C sarà misurata durante la Fase 1 alla visita 3 dei partecipanti, ovvero a circa 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Dopo aver concesso un tempo sufficiente (45 minuti) per FBF di tornare a livelli simili a quelli della vitamina C salina è stato infuso a un ritmo costante (12 mg/100 ml di tessuto/min) per 5 minuti.
Questa concentrazione di vitamina C è stata dimostrata per migliorare la vasodilatazione dipendente dall'endotelio in condizioni associate allo stress ossidativo.
L'infusione di vitamina C è stata mantenuta allo stesso ritmo mentre la risposta alla dose ACH è stata ripetuta.
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La risposta FBF ad ACh + vitamina C sarà misurata durante la Fase 1 alla visita 3 dei partecipanti, ovvero a circa 3 settimane dalla rispettiva data di inizio.
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Fase 2: risposta FBF ad ACH+L-NMMA
Lasso di tempo: La risposta FBF ad ACh+L-NMMA verrà misurata durante la Fase 2 durante la visita 9 dei partecipanti, che è ~ 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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L'FBF in ACh+L-NMMA verrà misurato dopo l'intervento sul sonno di 8 settimane dei partecipanti.
Per determinare il contributo dell'ossido nitrico alla vasodilatazione mediata da ACh, FBF in ACh è stato quantificato prima e dopo l'infusione di L-NMMA.
Dopo che l'ACh è stata infusa come descritto nella misura di risultato 1, la risposta alla dose di ACh è stata ripetuta con l'infusione continua di L-NMMA.
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La risposta FBF ad ACh+L-NMMA verrà misurata durante la Fase 2 durante la visita 9 dei partecipanti, che è ~ 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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Fase 2: risposta FBF ad ACh+vitamina C
Lasso di tempo: La risposta FBF ad ACh+Vitamina C verrà misurata durante la Fase 2 durante la visita 9 dei partecipanti, che è ~ 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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FBF a ACH+vitamina C mi misurarà dopo l'intervento del sonno di 8 settimane dei partecipanti.
Dopo aver concesso un tempo sufficiente (45 minuti) per FBF di tornare a livelli simili a quelli della vitamina C salina è stato infuso a un ritmo costante (12 mg/100 ml di tessuto/min) per 5 minuti.
Questa concentrazione di vitamina C è stata dimostrata per migliorare la vasodilatazione dipendente dall'endotelio in condizioni associate allo stress ossidativo.
L'infusione di vitamina C è stata mantenuta allo stesso ritmo mentre la risposta alla dose ACH è stata ripetuta.
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La risposta FBF ad ACh+Vitamina C verrà misurata durante la Fase 2 durante la visita 9 dei partecipanti, che è ~ 11 settimane dalla rispettiva data di inizio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata del sonno notturno
Lasso di tempo: Linea di base
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La durata notturna del sonno è stata calcolata come media ponderata di giorni settimanali e valori del fine settimana [(5 x durata del sonno nei giorni feriali)+(durata del sonno del fine settimana 2)/7].
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
7 agosto 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
7 agosto 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 giugno 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 giugno 2021
Primo Inserito (Effettivo)
9 luglio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 dicembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 150465
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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