ВИЧ-1, недостаточный сон и дисфункция эндотелия сосудов
3 декабря 2024 г. обновлено: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Исследователи предполагают, что хронический недосып связан со снижением эндотелийзависимой опосредованной оксидом азота вазодилатации и высвобождения тканевого активатора плазминогена у ВИЧ-1-позитивных взрослых, получающих антиретровирусную терапию (АРТ).
Кроме того, исследователи предполагают, что постулируемое снижение эндотелиальной вазодилататорной и фибринолитической функции при недостаточном сне будет, по крайней мере частично, связано с усилением окислительного стресса.
Кроме того, увеличение продолжительности сна и улучшение качества сна увеличат как эндотелийзависимую вазодилатацию, опосредованную оксидом азота, так и высвобождение активатора плазминогена эндотелиального тканевого типа у ВИЧ-1-серопозитивных взрослых, получающих АРТ.
Повышение эндотелиальной вазодилататорной и фибринолитической функции будет обусловлено, по крайней мере частично, уменьшением окислительного стресса.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
88
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъектами будут мужчины и женщины всех рас и этнических групп в возрасте 40-75 лет с документально подтвержденной инфекцией ВИЧ-1.
- Субъектами будут ВИЧ-1-серопозитивные лица, получающие стабильный режим АРТ, утвержденный DHHS, в течение не менее 6 месяцев с документально подтвержденной вирусологической супрессией (<50 копий РНК ВИЧ-1/мл) в течение не менее 3 месяцев.
- Все субъекты должны иметь число CD4+ Т-клеток >200 клеток/мм3 на момент включения в исследование.
- Субъекты не будут иметь явных сердечно-сосудистых заболеваний по оценке: а) истории болезни; б) физикальное обследование; в) электрокардиограмма и АД в покое и при максимальной нагрузке; г) полный биохимический анализ крови, липиды и липопротеины, глюкоза, инсулин и гематологическая оценка.
- Все кандидаты будут вести малоподвижный образ жизни, как определено в Стэнфордском вопроснике физической активности (<35 ккал/нед.), и не будут заниматься какой-либо программой регулярной физической активности в течение как минимум 6 месяцев до исследования.
Критерий исключения:
- Получает заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в настоящее время или в предшествующий 3-летний период.
- Женщины в пре- или перименопаузе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Фаза 1
Фаза 1 представляет собой кросс-секционное исследование для сравнения эндотелиальной вазодилататорной и фибринолитической функции у ВИЧ-1-серопозитивных взрослых, получающих АРТ, которые обычно спят более 7 часов в сутки (нормальный сон), и тех, кто обычно спит менее 7 часов в сутки ( короткий сон).
|
|
|
Экспериментальный: Фаза 2
Фаза 2 представляет собой интервенционное исследование для определения влияния индивидуализированных целенаправленных вмешательств на сон, которые увеличивают продолжительность сна и улучшают качество сна, на эндотелиальную вазодилататорную и фибринолитическую функцию у ВИЧ-1-серопозитивных взрослых, получающих АРТ, которые обычно спят менее 7 часов в сутки.
|
Исследователи будут использовать 8-недельное индивидуальное целевое вмешательство в сон.
Индивидуальные целевые вмешательства имеют то преимущество, что улучшают приверженность, снижают отсев и делают стратегию значимой для человека.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Реакция крови -потока предплечья (FBF) на ацетилхолин (ACH)
Временное ограничение: Ответ FBF на ACH будет измерен во время фазы 1 в посещении участников 3, который составляет ~ 3 недели с их соответствующей даты начала.
|
FBF измеряли с помощью плетизмографии венозной окклюзии штамма в ответ на физиологический раствор в течение 5 минут, а затем на ACH (4,0, 8,0 и 16,0 мкг/100 мл ткани/мин; дозы ацетилхолина, внедренного в плечевую артерию) в течение 5 минут при каждой доза. Потоки в течение последней минуты физиологического раствора и каждая доза лекарственного средства измерялась, а среднее значение сообщалось. Приводятся значения после физиологического раствора и после ACh 4,0, 8,0 и 16,0 на 3 неделе. |
Ответ FBF на ACH будет измерен во время фазы 1 в посещении участников 3, который составляет ~ 3 недели с их соответствующей даты начала.
|
|
Фаза 2: Ответ FBF на ацетилхолин (ACH)
Временное ограничение: Ответ FBF на ACH будет измерен во время фазы 2 в посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
От FBF до ACh будет измерено после 8-недельного вмешательства в сон участников.
|
Ответ FBF на ACH будет измерен во время фазы 2 в посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
|
Фаза 1: Реакция крови -потока предплечья (FBF) на нитропрассид натрия (NTP)
Временное ограничение: Реакция FBF на NTP будет измеряться во время фазы 1 во время визита участников 3, что составляет примерно 3 недели с соответствующей даты начала.
|
Реакция FBF на NTP будет измеряться во время фазы 1 во время визита участников 3, что составляет примерно 3 недели с соответствующей даты начала.
|
|
|
Фаза 2: Реакция крови -потока предплечья (FBF) на нитропросид натрия (NTP)
Временное ограничение: Ответ FBF на NTP будет измерен во время фазы 2 в посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
FBF к NTP будет измерен после 8-недельного вмешательства в сон участников.
|
Ответ FBF на NTP будет измерен во время фазы 2 в посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
|
Фаза 1: Высвобождение активатора плазминогена эндотелиального тканевого типа (t-PA) в ответ на брадикинин (BDK)
Временное ограничение: Выпуск T-PA будет измерен во время фазы 1 в посещении участников 3, что составляет ~ 3 недели с их соответствующей даты начала.
|
Чистое эндотелиальное высвобождение антигена t-PA в ответ на BDK рассчитывали с использованием следующего уравнения: Чистое высвобождение = (Cv-Ca) x (FBF x [101-гематокрит/100]), где Cv и Ca представляют собой концентрацию в вене и артерии соответственно. Положительная разница указывает на чистое высвобождение, а отрицательная разница – на чистое поглощение. Образцы артериальной и венозной крови собирали одновременно по окончании введения физиологического раствора и каждой дозы BDK (12,5, 25,0 и 50,0 нг/100 мл ткани/мин). Для определения концентрации антигена t-PA использовали иммуноферментный анализ. Гематокрит измеряли в трех повторах с использованием стандартного метода микрогематокрита и корректировали с учетом объема плазмы, захваченной в эритроцитах. |
Выпуск T-PA будет измерен во время фазы 1 в посещении участников 3, что составляет ~ 3 недели с их соответствующей даты начала.
|
|
Фаза 2: Эндотелиальный высвобождение T-PA в ответ на брадикинина (BDK)
Временное ограничение: Выпуск T-PA будет измерен во время фазы 2 на посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
Высвобождение эндотелиального t-PA будет измерено после 8-недельного вмешательства в сон участников. Чистое эндотелиальное высвобождение антигена t-PA в ответ на BDK рассчитывали с использованием следующего уравнения: Чистое высвобождение = (Cv-Ca) x (FBF x [101-гематокрит/100]), где Cv и Ca представляют собой концентрацию в вене и артерии соответственно. Положительная разница указывает на чистое высвобождение, а отрицательная разница – на чистое поглощение. Образцы артериальной и венозной крови собирали одновременно по окончании введения физиологического раствора и каждой дозы BDK (12,5, 25,0 и 50,0 нг/100 мл ткани/мин). Для определения концентрации антигена t-PA использовали иммуноферментный анализ. Гематокрит измеряли в трех повторах с использованием стандартного метода микрогематокрита и корректировали с учетом объема плазмы, захваченной в эритроцитах. |
Выпуск T-PA будет измерен во время фазы 2 на посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
|
Фаза 1: Ответ FBF на ACh+Ng-монометил-L-аргинин (L-NMMA)
Временное ограничение: Реакция FBF на ACh+L-NMMA будет измеряться во время фазы 1 во время визита участников 3, что составляет примерно 3 недели с соответствующей даты начала.
|
Чтобы определить вклад оксида азота в вазодилатацию, опосредованную ACh, FBF в ACH определяли количественно до и после инфузии L-NMMA.
После того, как ACH был вводил, как описано в результате Meры 1, реакция дозы ACH повторяли с непрерывной инфузией L-NMMA.
|
Реакция FBF на ACh+L-NMMA будет измеряться во время фазы 1 во время визита участников 3, что составляет примерно 3 недели с соответствующей даты начала.
|
|
Фаза 1: Ответ FBF на ACh+витамин C
Временное ограничение: Ответ FBF на витамин C ACH+будет измерен во время фазы 1 в посещении участников 3, который составляет ~ 3 недели с их соответствующей даты начала.
|
После того, как было предоставлено достаточно времени (45 минут), чтобы FBF вернулся к уровням, аналогичным уровням физиологического раствора, витамин С вводили с постоянной скоростью (12 мг/100 мл ткани/мин) в течение 5 минут.
Было показано, что эта концентрация витамина С улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию в условиях, связанных с окислительным стрессом.
Инфузию витамина С поддерживали с той же скоростью, пока повторяли ответ на дозу АХ.
|
Ответ FBF на витамин C ACH+будет измерен во время фазы 1 в посещении участников 3, который составляет ~ 3 недели с их соответствующей даты начала.
|
|
Фаза 2: Ответ FBF на ACh+L-NMMA
Временное ограничение: Реакция FBF на ACh+L-NMMA будет измеряться во время фазы 2 во время визита участников 9, что составляет примерно 11 недель с соответствующей даты начала.
|
FBF до ACH+L-NMMA будет измерен после 8-недельного вмешательства сна участников.
Чтобы определить вклад оксида азота в вазодилатацию, опосредованную ACh, FBF в ACH определяли количественно до и после инфузии L-NMMA.
После того, как ACH был вводил, как описано в результате Meры 1, реакция дозы ACH повторяли с непрерывной инфузией L-NMMA.
|
Реакция FBF на ACh+L-NMMA будет измеряться во время фазы 2 во время визита участников 9, что составляет примерно 11 недель с соответствующей даты начала.
|
|
Фаза 2: Ответ FBF на ACh+витамин C
Временное ограничение: Ответ FBF на витамин C ACH+будет измерен во время фазы 2 на посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
FBF к ACh+витамин C будет измерен после 8-недельного вмешательства в сон участников.
После того, как было предоставлено достаточно времени (45 минут), чтобы FBF вернулся к уровням, аналогичным уровням физиологического раствора, витамин С вводили с постоянной скоростью (12 мг/100 мл ткани/мин) в течение 5 минут.
Было показано, что эта концентрация витамина С улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию в условиях, связанных с окислительным стрессом.
Инфузию витамина С поддерживали с той же скоростью, пока повторяли ответ на дозу АХ.
|
Ответ FBF на витамин C ACH+будет измерен во время фазы 2 на посещении участников 9, который составляет ~ 11 недель с соответствующей даты начала
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ночной продолжительность сна
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Ночной продолжительность сна рассчитывалась как средневзвешенные ночи и значения в выходные дни [(5 x продолжительность сна в будние дни)+(2 x продолжительность сна выходного дня)/7].
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 150465
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .