VIH-1, sueño insuficiente y disfunción del endotelio vascular
3 de diciembre de 2024 actualizado por: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Los investigadores plantean la hipótesis de que el sueño insuficiente crónico se asocia con una vasodilatación mediada por óxido nítrico dependiente del endotelio y una liberación de activador del plasminógeno de tipo tisular disminuida en adultos seropositivos para el VIH-1 tratados con antirretrovirales (TAR).
Además, los investigadores plantean la hipótesis de que la disminución postulada en la función vasodilatadora y fibrinolítica endotelial con sueño insuficiente se debe, al menos en parte, al aumento del estrés oxidativo.
Además, aumentar la duración del sueño y mejorar la calidad del sueño aumentará tanto la vasodilatación mediada por el óxido nítrico dependiente del endotelio como la liberación del activador del plasminógeno de tipo tisular endotelial en adultos seropositivos para el VIH-1 tratados con ART.
Los aumentos en la función vasodilatadora y fibrinolítica endotelial se deben, al menos en parte, a la reducción del estrés oxidativo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
88
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos serán hombres y mujeres de todas las razas y orígenes étnicos de entre 40 y 75 años con infección por VIH-1 documentada.
- Los sujetos serán personas seropositivas al VIH-1 que reciban un régimen de TAR aprobado por el DHHS durante al menos 6 meses, con supresión virológica documentada (<50 copias de ARN del VIH-1/mL) durante al menos 3 meses.
- Todos los sujetos deben tener recuentos de células T CD4+ >200 células/mm3 al momento de ingresar al estudio.
- Los sujetos estarán libres de ECV manifiesta según lo evaluado por: a) historial médico; b) exploración física; c) electrocardiograma y PA en reposo y ejercicio máximo; d) química sanguínea completa, lípidos y lipoproteínas, glucosa, insulina y evaluación hematológica.
- Todos los candidatos serán sedentarios según lo determinado por el Cuestionario de Actividad Física de Stanford (<35 kcal/semana) y no habrán participado en ningún programa de actividad física regular durante al menos 6 meses antes del estudio.
Criterio de exclusión:
- Recibir terapia de reemplazo hormonal (HRT) actualmente o en el período anterior de 3 años.
- Mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Fase 1
La Fase 1 es un estudio transversal para comparar la función vasodilatadora y fibrinolítica endotelial en adultos seropositivos al VIH-1 tratados con TARV que habitualmente duermen más de 7 horas/noche (sueño normal) y aquellos que habitualmente duermen menos de 7 horas/noche ( sueño corto).
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Experimental: Fase 2
La Fase 2 es un estudio de intervención para determinar los efectos de las intervenciones de sueño dirigidas e individualizadas que aumentan la duración del sueño y mejoran la calidad del sueño sobre la función fibrinolítica y vasodilatadora endotelial en adultos seropositivos al VIH-1 tratados con TAR que habitualmente duermen menos de 7 horas por noche.
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Los investigadores emplearán una intervención de sueño dirigida individualizada de 8 semanas.
Las intervenciones dirigidas individualizadas tienen la ventaja de mejorar la adherencia, reducir la deserción y hacer que la estrategia sea personalmente significativa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo (FBF) a la acetilcolina (ACH)
Periodo de tiempo: La respuesta del FBF a la ACh se medirá durante la Fase 1 en la visita 3 de los participantes, que es aproximadamente 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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El FBF se midió mediante pletismografía de oclusión venosa con galga extensométrica en respuesta a solución salina durante 5 minutos y luego a ACh (4,0, 8,0 y 16,0 ug/100 ml de tejido/min; las dosis de acetilcolina infundidas en la arteria braquial) durante 5 minutos en cada dosis. Se midieron los flujos durante el último minuto de solución salina y de cada dosis de fármaco y se informó el valor medio. Se informan valores después de la solución salina y después de ACh 4.0, 8.0 y 16.0 en la semana 3. |
La respuesta del FBF a la ACh se medirá durante la Fase 1 en la visita 3 de los participantes, que es aproximadamente 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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Fase 2: respuesta FBF a acetilcolina (ACH)
Periodo de tiempo: La respuesta de FBF a ACH se medirá durante la Fase 2 en la visita de los participantes 9, que está ~ 11 semanas desde su fecha de inicio respectiva
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FBF a ACh se medirá después de la intervención de sueño de 8 semanas de los participantes.
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La respuesta de FBF a ACH se medirá durante la Fase 2 en la visita de los participantes 9, que está ~ 11 semanas desde su fecha de inicio respectiva
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Fase 1: Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo (FBF) al nitroprusiato de sodio (NTP)
Periodo de tiempo: La respuesta de FBF al NTP se medirá durante la Fase 1 en la visita 3 de los participantes, que es aproximadamente 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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La respuesta de FBF al NTP se medirá durante la Fase 1 en la visita 3 de los participantes, que es aproximadamente 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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Fase 2: respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo (FBF) al nitroprusiato de sodio (NTP)
Periodo de tiempo: La respuesta de FBF al NTP se medirá durante la Fase 2 en la visita 9 de los participantes, aproximadamente 11 semanas después de su fecha de inicio respectiva.
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FBF a NTP me mediré después de la intervención de sueño de 8 semanas de 8 semanas
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La respuesta de FBF al NTP se medirá durante la Fase 2 en la visita 9 de los participantes, aproximadamente 11 semanas después de su fecha de inicio respectiva.
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Fase 1: Liberación de activador de plasminógeno de tipo de tejido endotelial (T-PA) en respuesta a la bradiquinina (BDK)
Periodo de tiempo: La liberación de T-PA se medirá durante la Fase 1 en la visita de los participantes 3, que está ~ 3 semanas a partir de su fecha de inicio respectiva.
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La liberación endotelial neta del antígeno T-PA en respuesta a BDK se calculó utilizando la siguiente ecuación: Liberación neta = (CV-CA) x (FBF x [101-hematocrito/100]) donde CV y Ca representan la concentración en la vena y la arteria respectivamente. Una diferencia positiva indicó una liberación neta y una diferencia negativa, absorción neta. Las muestras de sangre arterial y venosa se recogieron simultáneamente al final de la solución salina y cada dosis de BDK (12.5, 25.0 y 50.0 ng/100 ml de tejido/min). El inmunoensayo enzimático se usó para determinar las concentraciones de antígeno T-PA. El hematocrito se midió por triplicado utilizando la técnica de microhematocrito estándar y se corrigió para el volumen de plasma atrapado dentro de los glóbulos rojos. |
La liberación de T-PA se medirá durante la Fase 1 en la visita de los participantes 3, que está ~ 3 semanas a partir de su fecha de inicio respectiva.
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Fase 2: Liberación endotelial de t-PA en respuesta a bradicinina (BDK)
Periodo de tiempo: La liberación de T-PA se medirá durante la fase 2 en la visita de los participantes 9, que está ~ 11 semanas desde su fecha de inicio respectiva
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La liberación endotelial de t-PA se medirá después de la intervención de sueño de 8 semanas de los participantes. La liberación endotelial neta del antígeno t-PA en respuesta a BDK se calculó utilizando la siguiente ecuación: Liberación neta = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematocrito/100]) donde Cv y Ca representan la concentración en la vena y la arteria respectivamente. Una diferencia positiva indicó una liberación neta y una diferencia negativa, una absorción neta. Se recogieron muestras de sangre arterial y venosa simultáneamente al final de la solución salina y de cada dosis de BDK (12,5, 25,0 y 50,0 ng/100 ml de tejido/min). Se utilizó un inmunoensayo enzimático para determinar las concentraciones de antígeno t-PA. El hematocrito se midió por triplicado utilizando la técnica de microhematocrito estándar y se corrigió según el volumen de plasma atrapado dentro de los glóbulos rojos. |
La liberación de T-PA se medirá durante la fase 2 en la visita de los participantes 9, que está ~ 11 semanas desde su fecha de inicio respectiva
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Fase 1: Respuesta FBF a ACh+Ng-monometil-L-arginina (L-NMMA)
Periodo de tiempo: La respuesta del FBF a ACh+L-NMMA se medirá durante la Fase 1 en la visita 3 de los participantes, que es aproximadamente 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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Para determinar la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación mediada por ACh, el FBF a ACh se cuantificó antes y después de la infusión de L-NMMA.
Después de que ACH se infundió como se describe en la medida de resultado 1, la respuesta de la dosis de ACh se repitió con la infusión continua de L-NMMA.
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La respuesta del FBF a ACh+L-NMMA se medirá durante la Fase 1 en la visita 3 de los participantes, que es aproximadamente 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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Fase 1: Respuesta de FBF a ACh+vitamina C
Periodo de tiempo: La respuesta FBF a ACh+vitamina C se medirá durante la Fase 1 en la visita de los participantes 3, que está ~ 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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Después de permitir suficiente tiempo (45 minutos) para que el FBF regrese a niveles similares a los de la vitamina C salina se infundió a una velocidad constante (12 mg/100 ml de tejido/min) durante 5 minutos.
Se ha demostrado que esta concentración de vitamina C mejoró la vasodilatación dependiente del endotelio en las condiciones asociadas con el estrés oxidativo.
La infusión de vitamina C se mantuvo a la misma velocidad, mientras que la respuesta a la dosis de ACh se repitió.
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La respuesta FBF a ACh+vitamina C se medirá durante la Fase 1 en la visita de los participantes 3, que está ~ 3 semanas desde su fecha de inicio respectiva.
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Fase 2: Respuesta del FBF a ACh+L-NMMA
Periodo de tiempo: La respuesta de FBF a ACh+L-NMMA se medirá durante la Fase 2 en la visita de los participantes 9, que está ~ 11 semanas desde su fecha de inicio respectiva
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FBF a ACH+L-NMMA me medirá después de la intervención del sueño de 8 semanas de los participantes.
Para determinar la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación mediada por ACh, el FBF a ACh se cuantificó antes y después de la infusión de L-NMMA.
Después de que ACH se infundió como se describe en la medida de resultado 1, la respuesta de la dosis de ACh se repitió con la infusión continua de L-NMMA.
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La respuesta de FBF a ACh+L-NMMA se medirá durante la Fase 2 en la visita de los participantes 9, que está ~ 11 semanas desde su fecha de inicio respectiva
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Fase 2: respuesta FBF a ACh+vitamina C
Periodo de tiempo: La respuesta del FBF a ACh+Vitamina C se medirá durante la Fase 2 en la visita 9 de los participantes, aproximadamente 11 semanas después de su fecha de inicio respectiva.
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FBF a ACH+vitamina C se midiaré después de la intervención de sueño de 8 semanas de los participantes.
Después de permitir suficiente tiempo (45 minutos) para que el FBF regrese a niveles similares a los de la vitamina C salina se infundió a una velocidad constante (12 mg/100 ml de tejido/min) durante 5 minutos.
Se ha demostrado que esta concentración de vitamina C mejoró la vasodilatación dependiente del endotelio en las condiciones asociadas con el estrés oxidativo.
La infusión de vitamina C se mantuvo a la misma velocidad, mientras que la respuesta a la dosis de ACh se repitió.
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La respuesta del FBF a ACh+Vitamina C se medirá durante la Fase 2 en la visita 9 de los participantes, aproximadamente 11 semanas después de su fecha de inicio respectiva.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración del sueño nocturno
Periodo de tiempo: Base
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La duración del sueño nocturno se calculó como el promedio ponderado de los valores de las noches entre semana y los fines de semana [(5 x duración del sueño entre semana) + (2 x duración del sueño del fin de semana)/7].
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
7 de agosto de 2020
Finalización del estudio (Actual)
7 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de julio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 150465
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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