HIV-1, niewystarczający sen i dysfunkcja śródbłonka naczyniowego
3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Badacze postawili hipotezę, że przewlekła niewystarczająca ilość snu jest związana ze zmniejszonym zależnym od śródbłonka rozszerzeniem naczyń za pośrednictwem tlenku azotu i uwalnianiem aktywatora plazminogenu typu tkankowego u dorosłych seropozytywnych pacjentów leczonych antyretrowirusowo (ART).
Ponadto badacze postawili hipotezę, że postulowane zmniejszenie funkcji rozszerzającej naczynia krwionośne śródbłonka i funkcji fibrynolitycznej przy niewystarczającej ilości snu będzie przynajmniej częściowo spowodowane zwiększonym stresem oksydacyjnym.
Co więcej, wydłużenie czasu snu i poprawa jakości snu zwiększy zarówno zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń, w którym pośredniczy tlenek azotu, jak i uwalnianie aktywatora plazminogenu typu tkanki śródbłonka u dorosłych seropozytywnych HIV-1 leczonych ART.
Zwiększenie rozszerzania naczyń śródbłonka i funkcji fibrynolitycznej będzie przynajmniej częściowo spowodowane zmniejszonym stresem oksydacyjnym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
88
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnikami będą mężczyźni i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych w wieku 40-75 lat z udokumentowaną infekcją HIV-1.
- Uczestnicy będą seropozytywnymi osobami HIV-1 stosującymi stabilny schemat ART zatwierdzony przez DHHS przez co najmniej 6 miesięcy, z udokumentowaną supresją wirusologiczną (<50 kopii RNA HIV-1/ml) przez co najmniej 3 miesiące.
- Wszyscy uczestnicy muszą mieć liczbę limfocytów T CD4+ >200 komórek/mm3 w momencie włączenia do badania.
- Pacjenci będą wolni od jawnej CVD, co zostanie ocenione na podstawie: a) wywiadu medycznego; b) badanie fizykalne; c) elektrokardiogram i BP w spoczynku i podczas maksymalnego wysiłku; d) pełna chemia krwi, lipidy i lipoproteiny, glukoza, insulina i ocena hematologiczna.
- Wszyscy kandydaci będą prowadzić siedzący tryb życia, zgodnie z kwestionariuszem aktywności fizycznej Stanforda (<35 kcal/tydzień) i nie będą uczestniczyć w żadnym programie regularnej aktywności fizycznej przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Przyjmowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) obecnie lub w okresie poprzedzającym 3 lata.
- Kobiety przed lub w okresie okołomenopauzalnym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Faza 1
Faza 1 jest badaniem przekrojowym mającym na celu porównanie działania rozszerzającego naczynia krwionośne śródbłonka i funkcji fibrynolitycznej u leczonych metodą ART dorosłych HIV-1-seropozytywnych, którzy zwykle śpią więcej niż 7 godzin na dobę (normalny sen) i tych, którzy zwykle śpią mniej niż 7 godzin na dobę ( krótki sen).
|
|
|
Eksperymentalny: Faza 2
Faza 2 to badanie interwencyjne mające na celu określenie wpływu zindywidualizowanych ukierunkowanych interwencji dotyczących snu, które wydłużają czas snu i poprawiają jakość snu, na działanie rozszerzające naczynia krwionośne śródbłonka i funkcję fibrynolityczną u dorosłych seropozytywnych pacjentów z HIV-1 leczonych metodą ART, którzy zwykle śpią mniej niż 7 godzin na dobę.
|
Badacze zastosują 8-tygodniową zindywidualizowaną ukierunkowaną interwencję dotyczącą snu.
Zindywidualizowane ukierunkowane interwencje mają tę zaletę, że poprawiają przestrzeganie zaleceń, zmniejszają zmęczenie i sprawiają, że strategia ma osobiste znaczenie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Odpowiedź przepływu krwi w przedramieniu (FBF) na acetylocholinę (ACh)
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na ACh zostanie zmierzona podczas fazy 1 podczas wizyty uczestników 3, która wynosi ~ 3 tygodnie od ich daty rozpoczęcia.
|
FBF mierzono za pomocą pletyzmografii okluzji żylnej za pomocą tensometru w odpowiedzi na sól fizjologiczną przez 5 minut, a następnie na ACh (4,0, 8,0 i 16,0 ug/100 ml tkanki/min; dawki acetylocholiny podawane do tętnicy ramiennej) przez 5 minut w każdym dawka. Zmierzono przepływy w ciągu ostatniej minuty soli fizjologicznej i każdej dawki leku i podano średnią wartość. Podano wartości po soli fizjologicznej i po ACh 4.0, 8.0 i 16,0 w 3 tygodniu. |
Odpowiedź FBF na ACh zostanie zmierzona podczas fazy 1 podczas wizyty uczestników 3, która wynosi ~ 3 tygodnie od ich daty rozpoczęcia.
|
|
Faza 2: Odpowiedź FBF na acetylocholinę (ACh)
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na ACh będzie mierzona podczas fazy 2 podczas 9. wizyty uczestników, czyli ~11 tygodni od odpowiedniej daty rozpoczęcia
|
FBF do ACh zostanie zmierzone po 8 -tygodniowej interwencji snu uczestników.
|
Odpowiedź FBF na ACh będzie mierzona podczas fazy 2 podczas 9. wizyty uczestników, czyli ~11 tygodni od odpowiedniej daty rozpoczęcia
|
|
Faza 1: Reakcja przepływu krwi w przedramieniu (FBF) na nitroprusydek sodu (NTP)
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na NTP będzie mierzona podczas fazy 1 podczas 3. wizyty uczestników, czyli ~3 tygodnie od odpowiedniej daty rozpoczęcia.
|
Odpowiedź FBF na NTP będzie mierzona podczas fazy 1 podczas 3. wizyty uczestników, czyli ~3 tygodnie od odpowiedniej daty rozpoczęcia.
|
|
|
Faza 2: Odpowiedź przepływu krwi przedramienia (FBF) na nitroprusydek sodu (NTP)
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na NTP będzie mierzona podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, która wynosi ~ 11 tygodni od ich daty rozpoczęcia
|
FBF do NTP zostanie zmierzony po 8-tygodniowej interwencji dotyczącej snu u uczestników
|
Odpowiedź FBF na NTP będzie mierzona podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, która wynosi ~ 11 tygodni od ich daty rozpoczęcia
|
|
Faza 1: Uwalnianie aktywatora plazminogenu typu tkanki śródbłonkowej (t-PA) w odpowiedzi na bradykininę (BDK)
Ramy czasowe: Uwalnianie t-PA będzie mierzone podczas fazy 1 podczas wizyty 3 uczestników, czyli ~3 tygodnie od odpowiedniej daty rozpoczęcia.
|
Uwolnienie śródbłonka netto antygenu T-PA w odpowiedzi na BDK obliczono za pomocą następującego równania: Uwalnianie netto = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematokryt/100]), gdzie Cv i Ca oznaczają stężenie odpowiednio w żyle i tętnicy. Dodatnia różnica wskazywała na uwolnienie netto, a ujemna różnica na absorpcję netto. Próbki krwi tętniczej i żylnej pobierano jednocześnie po zakończeniu podawania soli fizjologicznej i każdej dawce BDK (12,5, 25,0 i 50,0 ng/100 ml tkanki/min). Do określenia stężeń antygenu t-PA wykorzystano test immunoenzymatyczny. Hematokryt mierzono w trzech powtórzeniach, stosując standardową technikę mikrohematokrytu i korygowano pod kątem objętości osocza uwięzionego w czerwonych krwinkach. |
Uwalnianie t-PA będzie mierzone podczas fazy 1 podczas wizyty 3 uczestników, czyli ~3 tygodnie od odpowiedniej daty rozpoczęcia.
|
|
Faza 2: Wydanie T-PA śródbłonka w odpowiedzi na bradykininę (BDK)
Ramy czasowe: Uwolnienie T-PA będzie mierzone podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, która wynosi ~ 11 tygodni od ich daty rozpoczęcia
|
Uwalnianie śródbłonkowego t-PA będzie mierzone po 8-tygodniowej interwencji dotyczącej snu u uczestników. Uwalnianie netto antygenu t-PA przez śródbłonek w odpowiedzi na BDK obliczono za pomocą następującego równania: Uwalnianie netto = (CV-CA) x (fbf x [101-hematokryt/100]), gdzie CV i CA reprezentują stężenie odpowiednio w żyły i tętnicy. Pozytywna różnica wskazywała na zwolnienie netto i różnicę ujemną, pobieranie netto. Próbki krwi tętniczej i żylnej pobierano jednocześnie na końcu soli fizjologicznej i każdą dawkę BDK (12,5, 25,0 i 50,0 ng/100 ml tkanki/min). Do określenia stężenia antygenu T-PA zastosowano enzymatyczne test immunologiczny. Hematokryt mierzono w trzech powtórzeniach za pomocą standardowej techniki mikrohematokrytu i skorygowano pod kątem uwięzionej objętości osocza w czerwonych krwinkach. |
Uwolnienie T-PA będzie mierzone podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, która wynosi ~ 11 tygodni od ich daty rozpoczęcia
|
|
Faza 1: Odpowiedź FBF na ACh+Ng-monometylo-L-argininę (L-NMMA)
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na ACH+L-NMMA będzie mierzona podczas fazy 1 podczas wizyty uczestników 3, która wynosi ~ 3 tygodnie od ich daty rozpoczęcia.
|
Aby określić udział tlenku azotu w rozszerzenie naczyń krwionośnych za pośrednictwem ACH, FBF do ACh ilościowo oceniono przed i po wlewie L-NMMA.
Po wlewaniu ACh zgodnie z opisem w pomiarze wyniku 1, odpowiedź dawki ACh powtórzono z ciągłym wlewem L-NMMA.
|
Odpowiedź FBF na ACH+L-NMMA będzie mierzona podczas fazy 1 podczas wizyty uczestników 3, która wynosi ~ 3 tygodnie od ich daty rozpoczęcia.
|
|
Faza 1: Odpowiedź FBF na ACh + witaminę C
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na ACh + witaminę C będzie mierzona podczas fazy 1 podczas 3 wizyty uczestników, czyli ~3 tygodnie od odpowiedniej daty rozpoczęcia.
|
Po pozostawieniu wystarczającej ilości czasu (45 minut), aby FBF powrócił do poziomów podobnych do poziomu soli fizjologicznej, wprowadzono witaminę C ze stałą szybkością (12 mg/100 ml tkanki/min) przez 5 minut.
Wykazano, że to stężenie witaminy C poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń w stanach związanych ze stresem oksydacyjnym.
Wlew witaminy C utrzymywano z tą samą szybkością, powtarzając reakcję na dawkę ACh.
|
Odpowiedź FBF na ACh + witaminę C będzie mierzona podczas fazy 1 podczas 3 wizyty uczestników, czyli ~3 tygodnie od odpowiedniej daty rozpoczęcia.
|
|
Faza 2: Odpowiedź FBF na ACH+L-NMMA
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na ACh+L-NMMA będzie mierzona podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, czyli ~11 tygodni od ich odpowiedniej daty rozpoczęcia
|
FBF do ACh+L-NMMA zostanie zmierzony po 8-tygodniowej interwencji snu uczestników.
Aby określić udział tlenku azotu w rozszerzaniu naczyń za pośrednictwem ACh, oznaczono ilościowo FBF do ACh przed i po infuzji L-NMMA.
Po podaniu ACh zgodnie z opisem w Pomiarze wyników 1, odpowiedź na dawkę ACh powtórzono poprzez ciągły wlew L-NMMA.
|
Odpowiedź FBF na ACh+L-NMMA będzie mierzona podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, czyli ~11 tygodni od ich odpowiedniej daty rozpoczęcia
|
|
Faza 2: Odpowiedź FBF na witaminę C ACH+
Ramy czasowe: Odpowiedź FBF na witaminę C ACH+będzie mierzona podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, która wynosi ~ 11 tygodni od ich daty rozpoczęcia
|
FBF do ACh+witamina C zostanie zmierzona po 8-tygodniowej interwencji dotyczącej snu.
Po pozostawieniu wystarczającej ilości czasu (45 minut), aby FBF powrócił do poziomów podobnych do poziomu soli fizjologicznej, wprowadzono witaminę C ze stałą szybkością (12 mg/100 ml tkanki/min) przez 5 minut.
Wykazano, że to stężenie witaminy C poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń w stanach związanych ze stresem oksydacyjnym.
Wlew witaminy C utrzymywano z tą samą szybkością, powtarzając reakcję na dawkę ACh.
|
Odpowiedź FBF na witaminę C ACH+będzie mierzona podczas fazy 2 podczas wizyty uczestników 9, która wynosi ~ 11 tygodni od ich daty rozpoczęcia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nocny czas trwania snu
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Nocny czas snu obliczono jako średnią ważoną w ciągu tygodni i wartości weekendowych [(5 x czas snu)+(2 x weekend snu)/7].
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 grudnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 lipca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150465
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .