HIV-1, onvoldoende slaap en vasculaire endotheeldisfunctie
3 december 2024 bijgewerkt door: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
De onderzoekers veronderstellen dat chronisch onvoldoende slaap geassocieerd is met verminderde endotheel-afhankelijke stikstofmonoxide-gemedieerde vasodilatatie en afgifte van weefseltype plasminogeenactivator bij met antiretrovirale (ART) behandelde HIV-1-seropositieve volwassenen.
Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat de gepostuleerde vermindering van de endotheliale vasodilatator en fibrinolytische functie met onvoldoende slaap, althans gedeeltelijk, te wijten zal zijn aan verhoogde oxidatieve stress.
Bovendien zal het verhogen van de slaapduur en het verbeteren van de slaapkwaliteit zowel de door endotheel afhankelijke stikstofmonoxide-gemedieerde vasodilatatie als de afgifte van endotheliaal weefseltype plasminogeenactivator verhogen bij ART-behandelde HIV-1-seropositieve volwassenen.
Verhogingen van de endotheliale vaatverwijdende en fibrinolytische functie zullen, althans gedeeltelijk, te wijten zijn aan verminderde oxidatieve stress.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
88
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen zijn mannen en vrouwen van alle rassen en etnische achtergronden in de leeftijd van 40-75 jaar met gedocumenteerde hiv-1-infectie.
- De proefpersonen zullen HIV-1-seropositieve personen zijn die gedurende ten minste 6 maanden een stabiel, door DHHS goedgekeurd ART-regime volgen, met gedocumenteerde virologische onderdrukking (<50 kopieën HIV-1 RNA/ml) gedurende ten minste 3 maanden.
- Alle proefpersonen moeten CD4+ T-celtellingen >200 cellen/mm3 hebben op het moment van aanvang van het onderzoek.
- Proefpersonen zullen vrij zijn van openlijke HVZ zoals beoordeeld door: a) medische geschiedenis; b) lichamelijk onderzoek; c) elektrocardiogram en bloeddruk in rust en maximale inspanning; d) volledige bloedchemie, lipide- en lipoproteïne-, glucose-, insuline- en hematologische evaluatie.
- Alle kandidaten zullen sedentair zijn, zoals bepaald aan de hand van de Stanford Physical Activity Questionnaire (<35 kcal/wk) en zullen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek geen programma van regelmatige lichaamsbeweging hebben gevolgd.
Uitsluitingscriteria:
- Hormoonsubstitutietherapie (HST) krijgt momenteel of in de voorgaande periode van 3 jaar.
- Pre- of peri-menopauzale vrouwen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Fase 1
Fase 1 is een cross-sectionele studie om de endotheliale vasodilatator en fibrinolytische functie te vergelijken bij ART-behandelde HIV-1-seropositieve volwassenen die gewoonlijk meer dan 7 uur/nacht slapen (normale slaap) en degenen die gewoonlijk minder dan 7 uur/nacht slapen ( korte slaap).
|
|
|
Experimenteel: Fase 2
Fase 2 is een interventiestudie om de effecten te bepalen van geïndividualiseerde gerichte slaapinterventies die de slaapduur verlengen en de slaapkwaliteit verbeteren op de endotheliale vasodilatator en fibrinolytische functie bij met ART behandelde hiv-1-seropositieve volwassenen die gewoonlijk minder dan 7 uur per nacht slapen.
|
De onderzoekers zullen een geïndividualiseerde gerichte slaapinterventie van 8 weken toepassen.
Geïndividualiseerde gerichte interventies hebben het voordeel dat ze de therapietrouw verbeteren, het verloop verminderen en de strategie persoonlijk zinvol maken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Borearm Blood Flow (FBF) -respons op acetylcholine (ACH)
Tijdsspanne: De FBF-reactie op ACh wordt gemeten tijdens Fase 1, bij bezoek van de deelnemers aan 3, wat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
FBF werd gemeten via spanningsmeter-plethysmografie voor veneuze occlusie als reactie op een zoutoplossing gedurende 5 minuten en vervolgens op ACh (4,0, 8,0 en 16,0 ug/100 ml weefsel/min; de doses acetylcholine die in de brachiale slagader werden geïnjecteerd) gedurende 5 minuten bij elke sessie. dosis. De stromen van de zoutoplossing en elke medicijndosis werden gedurende de laatste minuut gemeten en de gemiddelde waarde werd gerapporteerd. Waarden na zoutoplossing en na ACH 4.0, 8,0 en 16,0 in week 3 worden gerapporteerd. |
De FBF-reactie op ACh wordt gemeten tijdens Fase 1, bij bezoek van de deelnemers aan 3, wat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
|
Fase 2: FBF-reactie op acetylcholine (ACh)
Tijdsspanne: De FBF-reactie op ACh wordt gemeten tijdens fase 2, tijdens het deelnemersbezoek 9, wat ongeveer 11 weken na hun respectievelijke startdatum is
|
FBF tot ACh zal worden gemeten volgens de deelnemers van de deelnemers 8 weken slaapinterventie.
|
De FBF-reactie op ACh wordt gemeten tijdens fase 2, tijdens het deelnemersbezoek 9, wat ongeveer 11 weken na hun respectievelijke startdatum is
|
|
Fase 1: Borearm Bloedstroom (FBF) -respons op natriumnitroprusside (NTP)
Tijdsspanne: De FBF-reactie op NTP wordt gemeten tijdens Fase 1, bij bezoek van de deelnemers aan 3, wat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
De FBF-reactie op NTP wordt gemeten tijdens Fase 1, bij bezoek van de deelnemers aan 3, wat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
|
|
Fase 2: Reactie van de onderarmbloedstroom (FBF) op natriumnitroprusside (NTP)
Tijdsspanne: FBF -respons op NTP zal worden gemeten tijdens fase 2 bij de deelnemers bezoek aan 9, dat is ~ 11 weken vanaf hun respectieve startdatum
|
FBF naar NTP zal ik gemeten na de deelnemers 8 weken slaapinterventie
|
FBF -respons op NTP zal worden gemeten tijdens fase 2 bij de deelnemers bezoek aan 9, dat is ~ 11 weken vanaf hun respectieve startdatum
|
|
Fase 1: Endotheliale weefseltype plasminogeenactivator (T-PA) afgifte in reactie op bradykinine (BDK)
Tijdsspanne: De t-PA-afgifte wordt gemeten tijdens Fase 1 tijdens het deelnemersbezoek 3, wat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
De netto endotheliale afgifte van t-PA-antigeen als reactie op BDK werd berekend met behulp van de volgende vergelijking: Netto-afgifte = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematocriet/100]) waarbij Cv en Ca respectievelijk de concentratie in de ader en de slagader vertegenwoordigen. Een positief verschil duidde op een netto-uitgifte en een negatief verschil op een netto-opname. Arteriële en veneuze bloedmonsters werden gelijktijdig verzameld aan het einde van de zoutoplossing en elke dosis BDK (12,5, 25,0 en 50,0 ng/100 ml weefsel/min). Enzym-immunoassay werd gebruikt om de t-PA-antigeenconcentraties te bepalen. Hematocriet werd in drievoud gemeten met behulp van de standaard microhematocriettechniek en gecorrigeerd voor het gevangen plasmavolume in de rode bloedcellen. |
De t-PA-afgifte wordt gemeten tijdens Fase 1 tijdens het deelnemersbezoek 3, wat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
|
Fase 2: Endotheliale T-PA-afgifte in reactie op Bradykinin (BDK)
Tijdsspanne: T-PA-release zal worden gemeten tijdens fase 2 bij de deelnemers bezoek 9, dat is ~ 11 weken vanaf hun respectieve startdatum
|
De endotheliale t-PA-afgifte zal worden gemeten na de slaapinterventie van de deelnemers van 8 weken. De netto endotheliale afgifte van t-PA-antigeen als reactie op BDK werd berekend met behulp van de volgende vergelijking: Netto-afgifte = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematocriet/100]) waarbij Cv en Ca respectievelijk de concentratie in de ader en de slagader vertegenwoordigen. Een positief verschil duidde op een netto-uitgifte en een negatief verschil op een netto-opname. Arteriële en veneuze bloedmonsters werden gelijktijdig verzameld aan het einde van de zoutoplossing en elke dosis BDK (12,5, 25,0 en 50,0 ng/100 ml weefsel/min). Enzym-immunoassay werd gebruikt om de t-PA-antigeenconcentraties te bepalen. Hematocriet werd in drievoud gemeten met behulp van de standaard microhematocriettechniek en gecorrigeerd voor het gevangen plasmavolume in de rode bloedcellen. |
T-PA-release zal worden gemeten tijdens fase 2 bij de deelnemers bezoek 9, dat is ~ 11 weken vanaf hun respectieve startdatum
|
|
Fase 1: FBF-respons op ACh+Ng-Monomethyl-L-Arginine (L-NMMA)
Tijdsspanne: FBF-respons op ACH+L-NMMA wordt gemeten tijdens fase 1 bij de deelnemersbezoek 3, die ~ 3 weken na hun respectieve startdatum is.
|
Om de bijdrage van stikstofoxide aan ACh-gemedieerde vaatverwijding te bepalen, werd FBF tot ACh gekwantificeerd voor en na infusie van L-NMMA.
Nadat ACh was geïnfuseerd zoals beschreven in de uitkomstmaat 1, werd de ACh-dosisrespons herhaald met de continue infusie van L-NMMA.
|
FBF-respons op ACH+L-NMMA wordt gemeten tijdens fase 1 bij de deelnemersbezoek 3, die ~ 3 weken na hun respectieve startdatum is.
|
|
Fase 1: FBF-reactie op ACh+vitamine C
Tijdsspanne: De FBF-respons op ACh+Vitamine C zal worden gemeten tijdens Fase 1 bij deelnemersbezoek 3, dat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
Na voldoende tijd (45 minuten) te hebben toegestaan om FBF terug te keren naar niveaus vergelijkbaar met die van zoutoplossing vitamine C werd 5 minuten met een constante snelheid (12 mg/100 ml weefsel/min) geïnfuseerd.
Deze vitamine C -concentratie is aangetoond om endotheelafhankelijke vaatverwijding te verbeteren in omstandigheden geassocieerd met oxidatieve stress.
Vitamine C -infusie werd met dezelfde snelheid gehandhaafd terwijl de ACh -dosisrespons werd herhaald.
|
De FBF-respons op ACh+Vitamine C zal worden gemeten tijdens Fase 1 bij deelnemersbezoek 3, dat ~3 weken na hun respectievelijke startdatum is.
|
|
Fase 2: FBF-respons op ACH+L-NMMA
Tijdsspanne: FBF-respons op ACH+L-NMMA wordt gemeten tijdens fase 2 bij de deelnemers bezoek aan 9, dat is ~ 11 weken vanaf hun respectieve startdatum
|
FBF tot ACH+L-NMMA zal ik gemeten na de deelnemers van de deelnemers 8 weken slaapinterventie.
Om de bijdrage van stikstofoxide aan ACh-gemedieerde vaatverwijding te bepalen, werd FBF tot ACh gekwantificeerd voor en na infusie van L-NMMA.
Nadat ACh was geïnfuseerd zoals beschreven in de uitkomstmaat 1, werd de ACh-dosisrespons herhaald met de continue infusie van L-NMMA.
|
FBF-respons op ACH+L-NMMA wordt gemeten tijdens fase 2 bij de deelnemers bezoek aan 9, dat is ~ 11 weken vanaf hun respectieve startdatum
|
|
Fase 2: FBF -respons op ACh+vitamine C
Tijdsspanne: De FBF-respons op ACh+Vitamine C zal worden gemeten tijdens Fase 2 tijdens het deelnemersbezoek 9, wat ongeveer 11 weken na hun respectievelijke startdatum is
|
FBF naar ACH+vitamine C zal ik gemeten na de deelnemers van de deelnemers 8 weken slaapinterventie.
Na voldoende tijd (45 minuten) te hebben toegestaan om FBF terug te keren naar niveaus vergelijkbaar met die van zoutoplossing vitamine C werd 5 minuten met een constante snelheid (12 mg/100 ml weefsel/min) geïnfuseerd.
Deze vitamine C -concentratie is aangetoond om endotheelafhankelijke vaatverwijding te verbeteren in omstandigheden geassocieerd met oxidatieve stress.
Vitamine C -infusie werd met dezelfde snelheid gehandhaafd terwijl de ACh -dosisrespons werd herhaald.
|
De FBF-respons op ACh+Vitamine C zal worden gemeten tijdens Fase 2 tijdens het deelnemersbezoek 9, wat ongeveer 11 weken na hun respectievelijke startdatum is
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nachtelijke slaapduur
Tijdsspanne: Basislijn
|
De nachtelijke slaapduur werd berekend als het gewogen gemiddelde van doordeweekse nachten en weekendwaarden [(5 x slaapduur op weekdagen)+(2 x slaapduur in het weekend)/7].
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 augustus 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 augustus 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 150465
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .