HIV-1, riittämätön uni ja verisuonten endoteelin toimintahäiriö
tiistai 3. joulukuuta 2024 päivittänyt: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Tutkijat olettavat, että krooninen riittämätön uni liittyy vähentyneeseen endoteeliriippuvaiseen typpioksidivälitteiseen vasodilataatioon ja kudostyypin plasminogeeniaktivaattorin vapautumiseen antiretroviraalisella (ART) hoidetuilla HIV-1-seropositiivisilla aikuisilla.
Lisäksi tutkijat olettavat, että endoteelin verisuonia laajentavan ja fibrinolyyttisen toiminnan oletettu heikkeneminen riittämättömän unen yhteydessä johtuu ainakin osittain lisääntyneestä oksidatiivisesta stressistä.
Lisäksi unen keston pidentäminen ja unen laadun parantaminen lisää sekä endoteeliriippuvaista typpioksidivälitteistä vasodilataatiota että endoteelikudostyypin plasminogeeniaktivaattorin vapautumista ART-hoidetuilla HIV-1-seropositiivisilla aikuisilla.
Endoteelin verisuonia laajentavan ja fibrinolyyttisen toiminnan lisääntyminen johtuu ainakin osittain vähentyneestä oksidatiivisesta stressistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
88
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Yhdysvallat, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavat ovat 40–75-vuotiaita miehiä ja naisia kaikista roduista ja etnisistä taustoista, joilla on dokumentoitu HIV-1-infektio.
- Koehenkilöt ovat HIV-1-seropositiivisia henkilöitä, jotka saavat vakaata DHHS-hyväksyttyä ART-hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan, ja heillä on dokumentoitu virologinen suppressio (<50 kopiota HIV-1 RNA:ta/ml) vähintään 3 kuukauden ajan.
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava CD4+ T-solujen määrä > 200 solua/mm3 tutkimukseen tullessa.
- Koehenkilöillä ei ole ilmeistä sydän- ja verisuonitautia, mikä on arvioitu: a) sairaushistorian perusteella; b) fyysinen tarkastus; c) EKG ja verenpaine levossa ja maksimaalisessa rasituksessa; d) täydelliset veren kemiat, lipidit ja lipoproteiinit, glukoosi, insuliini ja hematologinen arviointi.
- Kaikkien ehdokkaiden tulee istua Stanfordin fyysisen aktiivisuuden kyselyn perusteella (<35 kcal/vko) eivätkä he ole osallistuneet mihinkään säännölliseen fyysiseen toimintaan vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Hormonikorvaushoitoa (HRT) saava tällä hetkellä tai sitä edeltäneen 3 vuoden aikana.
- Pre- tai perimenopausaalisilla naisilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Vaihe 1
Vaihe 1 on poikkileikkaustutkimus, jossa verrataan endoteelin verisuonia laajentavaa ja fibrinolyyttistä toimintaa ART-hoidetuilla HIV-1-seropositiivisilla aikuisilla, jotka nukkuvat tavallisesti yli 7 tuntia/yö (normaali uni) ja niillä, jotka nukkuvat tavallisesti alle 7 tuntia/yö. lyhyt uni).
|
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Vaihe 2 on interventiotutkimus, jossa määritetään yksilöllisten kohdennettujen uniinterventioiden vaikutukset, jotka lisäävät unen kestoa ja parantavat unen laatua endoteelin verisuonia laajentavaan ja fibrinolyyttiseen toimintaan ART-hoidetuilla HIV-1-seropositiivisilla aikuisilla, jotka nukkuvat tavallisesti alle 7 tuntia yössä.
|
Tutkijat käyttävät 8 viikon yksilöllistä kohdennettua unihoitoa.
Yksilöllisillä kohdistetuilla interventioilla on se etu, että ne parantavat hoitoon sitoutumista, vähentävät poistumista ja tekevät strategiasta henkilökohtaisesti merkityksellisen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: käsivarteen verenvirtaus (FBF) vaste asetyylikoliinille (ACH)
Aikaikkuna: FBF-vaste ACh:lle mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
FBF mitattiin venous-okkluusiopletysmografialla vasteena suolaliuokselle 5 minuutin ajan ja sitten ACh:lle (4,0, 8,0 ja 16,0 ug/100 ml kudosta/min; asetyylikoliiniannokset infusoituna olkapäävaltimoon) 5 minuutin ajan kullakin kerralla. annos. Virtaukset suolaliuoksen viimeisen minuutin aikana ja jokainen lääkeannos mitattiin ja keskiarvo ilmoitettiin. Arvot suolaliuoksen jälkeen ja ACh 4,0, 8,0 ja 16,0 jälkeen viikolla 3 raportoidaan. |
FBF-vaste ACh:lle mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
|
Vaihe 2: FBF-vaste asetyylikoliinille (ACh)
Aikaikkuna: FBF -vaste ACh: lle mitataan vaiheen 2 aikana osallistujien vierailulla 9, joka on ~ 11 viikkoa heidän aloituspäiväänsä
|
FBF: lle ACH: lle mitataan osallistujien 8 viikon unen intervention jälkeen.
|
FBF -vaste ACh: lle mitataan vaiheen 2 aikana osallistujien vierailulla 9, joka on ~ 11 viikkoa heidän aloituspäiväänsä
|
|
Vaihe 1: Kyynärvarren verenvirtauksen (FBF) vaste natriumnitroprussidille (NTP)
Aikaikkuna: FBF:n vaste NTP:lle mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
FBF:n vaste NTP:lle mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
|
|
Vaihe 2: Kyynärvarren verenvirtauksen (FBF) vaste natriumnitroprussidille (NTP)
Aikaikkuna: FBF:n vaste NTP:lle mitataan vaiheen 2 aikana osallistujavierailulla 9, joka on noin 11 viikkoa heidän aloituspäivästään.
|
FBF NTP: lle mitataan minua osallistujien 8 viikon unen intervention jälkeen
|
FBF:n vaste NTP:lle mitataan vaiheen 2 aikana osallistujavierailulla 9, joka on noin 11 viikkoa heidän aloituspäivästään.
|
|
Vaihe 1: Endoteelikudostyypin plasminogeeniaktivaattorin (t-PA) vapautuminen vasteena bradykiniinille (BDK)
Aikaikkuna: t-PA:n vapautuminen mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
t-PA-antigeenin nettoendoteelin vapautuminen vasteena BDK:lle laskettiin käyttämällä seuraavaa yhtälöä: Nettovapautus = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematokriitti/100]), jossa Cv ja Ca edustavat pitoisuutta laskimossa ja valtimoon, vastaavasti. Positiivinen ero osoitti nettopäästöä ja negatiivinen ero, nettootto. Valtimo- ja laskimoverinäytteet kerättiin samanaikaisesti suolaliuoksen ja kunkin BDK-annoksen lopussa (12,5, 25,0 ja 50,0 ng/100 ml kudosta/min). Entsyymi-immunomääritystä käytettiin t-PA-antigeenipitoisuuksien määrittämiseen. Hematokriitti mitattiin kolmena rinnakkaisena käyttäen standardia mikrohematokriittitekniikkaa ja korjattiin punasolujen sisään jääneen plasman tilavuuden suhteen. |
t-PA:n vapautuminen mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
|
Vaihe 2: Endoteelin t-PA:n vapautuminen vasteena bradykiniinille (BDK)
Aikaikkuna: t-PA:n vapautuminen mitataan vaiheen 2 aikana osallistujavierailulla 9, joka on ~11 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
Endoteeli T-PA: n vapautus mitataan osallistujien 8 viikon unen intervention jälkeen. T-pa-antigeenin netto-endoteelinen vapautuminen vasteena BDK: lle laskettiin käyttämällä seuraavaa yhtälöä: Nettovapautus = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematokriitti/100]), jossa Cv ja Ca edustavat pitoisuutta laskimossa ja valtimoon, vastaavasti. Positiivinen ero osoitti nettopäästöä ja negatiivinen ero, nettootto. Valtimo- ja laskimoverinäytteet kerättiin samanaikaisesti suolaliuoksen ja kunkin BDK-annoksen lopussa (12,5, 25,0 ja 50,0 ng/100 ml kudosta/min). Entsyymi-immunomääritystä käytettiin t-PA-antigeenipitoisuuksien määrittämiseen. Hematokriitti mitattiin kolmena rinnakkaisena käyttäen standardia mikrohematokriittitekniikkaa ja korjattiin punasolujen sisään jääneen plasman tilavuuden suhteen. |
t-PA:n vapautuminen mitataan vaiheen 2 aikana osallistujavierailulla 9, joka on ~11 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
|
Vaihe 1: FBF-vaste ACH+NG-monometyyli-L-arginiinille (L-NMMA)
Aikaikkuna: FBF-vaste ACH+L-NMMA: lle mitataan vaiheen 1 aikana osallistujien vierailulla 3, joka on ~ 3 viikkoa heidän aloituspäivästä.
|
Typpioksidin vaikutuksen määrittämiseksi ACH-välitteiseen verisuonten laajenemiseen FBF: lle ACh kvantifioitiin ennen L-NMMA: n infuusion ja sen jälkeen.
Sen jälkeen kun ACh oli infusoitu, kuten tulosmitta 1 on kuvattu, ACh-annosvaste toistettiin jatkuvan L-NMMA: n infuusion kanssa.
|
FBF-vaste ACH+L-NMMA: lle mitataan vaiheen 1 aikana osallistujien vierailulla 3, joka on ~ 3 viikkoa heidän aloituspäivästä.
|
|
Vaihe 1: FBF:n vaste ACh+C-vitamiinille
Aikaikkuna: FBF-vaste ACh+C-vitamiinille mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
Sen jälkeen kun oli annettu riittävästi aikaa (45 minuuttia), jotta FBF palautuisi suolaliuoksen tasolle, C-vitamiinia infusoitiin vakionopeudella (12 mg/100 ml kudosta/min) 5 minuutin ajan.
Tämän C-vitamiinipitoisuuden on osoitettu parantavan endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota olosuhteissa, jotka liittyvät oksidatiiviseen stressiin.
C-vitamiini-infuusiota pidettiin samalla nopeudella samalla kun ACh-annosvaste toistettiin.
|
FBF-vaste ACh+C-vitamiinille mitataan vaiheen 1 aikana osallistujavierailulla 3, joka on noin 3 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
|
Vaihe 2: FBF-vaste ACh+L-NMMA:lle
Aikaikkuna: FBF-vaste ACH+L-NMMA: lle mitataan vaiheen 2 aikana osallistujien vierailulla 9, joka on ~ 11 viikkoa heidän aloituspäiväänsä
|
FBF: lle ACH+L-NMMA: lle mitataan osallistujien 8 viikon unen intervention jälkeen.
Typpioksidin vaikutuksen määrittämiseksi ACH-välitteiseen verisuonten laajenemiseen FBF: lle ACh kvantifioitiin ennen L-NMMA: n infuusion ja sen jälkeen.
Sen jälkeen kun ACh oli infusoitu, kuten tulosmitta 1 on kuvattu, ACh-annosvaste toistettiin jatkuvan L-NMMA: n infuusion kanssa.
|
FBF-vaste ACH+L-NMMA: lle mitataan vaiheen 2 aikana osallistujien vierailulla 9, joka on ~ 11 viikkoa heidän aloituspäiväänsä
|
|
Vaihe 2: FBF -vaste ACH+C -vitamiinille
Aikaikkuna: FBF:n vaste ACh+C-vitamiinille mitataan vaiheen 2 aikana osallistujavierailulla 9, joka on noin 11 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
FBF to ACh+C-vitamiini mitataan osallistujien 8 viikon uniintervention jälkeen.
Sen jälkeen kun oli annettu riittävästi aikaa (45 minuuttia), jotta FBF palautuisi suolaliuoksen tasolle, C-vitamiinia infusoitiin vakionopeudella (12 mg/100 ml kudosta/min) 5 minuutin ajan.
Tämän C-vitamiinipitoisuuden on osoitettu parantavan endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota olosuhteissa, jotka liittyvät oksidatiiviseen stressiin.
C-vitamiini-infuusiota pidettiin samalla nopeudella samalla kun ACh-annosvaste toistettiin.
|
FBF:n vaste ACh+C-vitamiinille mitataan vaiheen 2 aikana osallistujavierailulla 9, joka on noin 11 viikkoa kunkin aloituspäivän jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yöunen kesto
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Nightly Sleep -kesto laskettiin viikkoyön ja viikonloppuarvojen painotettuna keskiarvona [(5 x arkipäivän unen kesto)+(2 x viikonlopun unen kesto)/7].
|
Lähtökohta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150465
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .