HIV-1, unzureichender Schlaf und vaskuläre endotheliale Dysfunktion
3. Dezember 2024 aktualisiert von: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Die Forscher gehen davon aus, dass chronisch unzureichender Schlaf mit einer verminderten endothelabhängigen Stickoxid-vermittelten Vasodilatation und Freisetzung von gewebeartigem Plasminogenaktivator bei antiretroviral (ART) behandelten HIV-1-seropositiven Erwachsenen verbunden ist.
Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass die postulierte Verminderung der endothelialen Vasodilatator- und Fibrinolysefunktion bei unzureichendem Schlaf zumindest teilweise auf erhöhten oxidativen Stress zurückzuführen ist.
Darüber hinaus wird eine Verlängerung der Schlafdauer und eine Verbesserung der Schlafqualität sowohl die endothelabhängige Stickoxid-vermittelte Vasodilatation als auch die Freisetzung von Plasminogenaktivatoren vom Endothelgewebetyp bei ART-behandelten HIV-1-seropositiven Erwachsenen erhöhen.
Eine Zunahme der endothelialen vasodilatatorischen und fibrinolytischen Funktion wird zumindest teilweise auf einen verringerten oxidativen Stress zurückzuführen sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
88
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Colorado
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Boulder, Colorado, Vereinigte Staaten, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden werden Männer und Frauen aller Rassen und ethnischen Hintergründe im Alter von 40 bis 75 Jahren mit dokumentierter HIV-1-Infektion sein.
- Bei den Probanden handelt es sich um HIV-1-seropositive Personen mit einem stabilen, von der DHHS genehmigten ART-Regime für mindestens 6 Monate, mit dokumentierter virologischer Suppression (<50 Kopien HIV-1-RNA/ml) für mindestens 3 Monate.
- Alle Probanden müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine CD4+-T-Zellzahl von >200 Zellen/mm3 aufweisen.
- Die Probanden sind frei von offensichtlichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie anhand folgender Kriterien beurteilt wird: a) Krankengeschichte; b) körperliche Untersuchung; c) Elektrokardiogramm und Blutdruck in Ruhe und bei maximaler Belastung; d) vollständige Blutchemie, Lipid- und Lipoprotein-, Glukose-, Insulin- und hämatologische Untersuchung.
- Alle Kandidaten sind gemäß dem Stanford-Fragebogen zur körperlichen Aktivität sesshaft (<35 kcal/Woche) und haben vor der Studie mindestens 6 Monate lang an keinem Programm regelmäßiger körperlicher Aktivität teilgenommen.
Ausschlusskriterien:
- Sie erhalten derzeit oder in den letzten drei Jahren eine Hormonersatztherapie (HRT).
- Frauen vor oder in der Menopause
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Phase 1
Phase 1 ist eine Querschnittsstudie zum Vergleich der endothelialen Vasodilatator- und fibrinolytischen Funktion bei ART-behandelten HIV-1-seropositiven Erwachsenen, die gewöhnlich mehr als 7 Stunden pro Nacht schlafen (normaler Schlaf), und solchen, die gewöhnlich weniger als 7 Stunden pro Nacht schlafen ( kurzer Schlaf).
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Experimental: Phase 2
Phase 2 ist eine Interventionsstudie zur Bestimmung der Auswirkungen individueller gezielter Schlafinterventionen, die die Schlafdauer verlängern und die Schlafqualität auf die endotheliale Vasodilatator- und fibrinolytische Funktion bei ART-behandelten HIV-1-seropositiven Erwachsenen verbessern, die gewöhnlich weniger als 7 Stunden pro Nacht schlafen.
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Die Forscher werden eine 8-wöchige individualisierte gezielte Schlafintervention durchführen.
Individuelle, gezielte Interventionen haben den Vorteil, dass sie die Therapietreue verbessern, Fluktuationen reduzieren und der Strategie eine persönliche Bedeutung verleihen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1: Reaktion des Unterarmblutflusses (FBF) auf Acetylcholin (ACh)
Zeitfenster: Die FBF -Antwort auf ACH wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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FBF wurde über 5 Minuten lang über Salzlösung und dann auf ACh (4,0, 8,0 und 16,0 ug/100 ml Gewebe/min; die Dosen von Acetylcholin in die Brachialarterie) an jedem Dosis. Die Flüsse während der letzten Minute von Kochsalzlösung und jede Arzneimitteldosis wurden gemessen und der Mittelwert gemeldet. Werte nach Kochsalzlösung und nach ACH 4.0, 8.0 und 16,0 in Woche 3 werden gemeldet. |
Die FBF -Antwort auf ACH wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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Phase 2: FBF-Reaktion auf Acetylcholin (ACh)
Zeitfenster: Die FBF-Reaktion auf ACh wird während Phase 2 beim Besuch der Teilnehmer 9 gemessen, was etwa 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum liegt
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FBF zu ACH wird nach den 8 -wöchigen Schlafinterventionen der Teilnehmer gemessen.
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Die FBF-Reaktion auf ACh wird während Phase 2 beim Besuch der Teilnehmer 9 gemessen, was etwa 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum liegt
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Phase 1: Reaktion des Unterarmblutflusses (FBF) auf Natriumnitroprussid (NTP)
Zeitfenster: Die FBF -Antwort auf NTP wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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Die FBF -Antwort auf NTP wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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Phase 2: Reaktion des Unterarmblutflusses (FBF) auf Natriumnitroprussid (NTP)
Zeitfenster: Die FBF -Antwort auf NTP wird während der Phase 2 bei den Teilnehmern Besuch 9 gemessen, was ~ 11 Wochen ab ihrem jeweiligen Startdatum ist
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FBF an NTP werde ich nach den Teilnehmern 8 Wochen Schlafintervention gemessen
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Die FBF -Antwort auf NTP wird während der Phase 2 bei den Teilnehmern Besuch 9 gemessen, was ~ 11 Wochen ab ihrem jeweiligen Startdatum ist
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Phase 1: Freisetzung des endothelialen Gewebetyp-Plasminogenaktivators (t-PA) als Reaktion auf Bradykinin (BDK)
Zeitfenster: Die t-PA-Freisetzung wird während Phase 1 bei Besuch 3 der Teilnehmer gemessen, also ca. 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum.
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Die endotheliale Nettofreisetzung von t-PA-Antigen als Reaktion auf BDK wurde anhand der folgenden Gleichung berechnet: Nettofreisetzung = (Cv-Ca) x (FBF x [101-Hämatokrit/100]), wobei Cv und Ca die Konzentration in der Vene bzw. Arterie darstellen. Eine positive Differenz bedeutete eine Nettofreisetzung und eine negative Differenz eine Nettoaufnahme. Am Ende der Kochsalzlösung und jeder BDK-Dosis (12,5, 25,0 und 50,0 ng/100 ml Gewebe/Minute) wurden gleichzeitig arterielle und venöse Blutproben entnommen. Zur Bestimmung der t-PA-Antigenkonzentrationen wurde ein Enzymimmunoassay verwendet. Der Hämatokrit wurde dreifach mit der Standard-Mikrohämatokrit-Technik gemessen und um das in den roten Blutkörperchen eingeschlossene Plasmavolumen korrigiert. |
Die t-PA-Freisetzung wird während Phase 1 bei Besuch 3 der Teilnehmer gemessen, also ca. 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum.
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Phase 2: Endotheliale t-PA-Freisetzung als Reaktion auf Bradykinin (BDK)
Zeitfenster: Die T-PA-Veröffentlichung wird während der Phase 2 bei den Teilnehmern besuchen 9 ~ 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum
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Die endotheliale t-PA-Freisetzung wird nach einer 8-wöchigen Schlafintervention der Teilnehmer gemessen. Die endotheliale Nettofreisetzung von t-PA-Antigen als Reaktion auf BDK wurde anhand der folgenden Gleichung berechnet: Nettofreisetzung = (Cv-Ca) x (FBF x [101-Hämatokrit/100]), wobei Cv und Ca die Konzentration in der Vene bzw. Arterie darstellen. Eine positive Differenz bedeutete eine Nettofreisetzung und eine negative Differenz eine Nettoaufnahme. Am Ende der Kochsalzlösung und jeder BDK-Dosis (12,5, 25,0 und 50,0 ng/100 ml Gewebe/Minute) wurden gleichzeitig arterielle und venöse Blutproben entnommen. Zur Bestimmung der t-PA-Antigenkonzentrationen wurde ein Enzymimmunoassay verwendet. Der Hämatokrit wurde dreifach mit der Standard-Mikrohämatokrit-Technik gemessen und um das in den roten Blutkörperchen eingeschlossene Plasmavolumen korrigiert. |
Die T-PA-Veröffentlichung wird während der Phase 2 bei den Teilnehmern besuchen 9 ~ 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum
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Phase 1: FBF-Reaktion auf Ach+ng-monomethyl-l-Arginin (L-NMMA)
Zeitfenster: Die FBF-Reaktion auf ACH+L-NMMA wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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Um den Beitrag von Stickoxid zur ACh-vermittelten Vasodilatation zu bestimmen, wurde FBF zu ACH vor und nach der Infusion von L-NMMA quantifiziert.
Nachdem ACh wie in Ergebnismaß 1 beschrieben infundiert worden war, wurde die ACh-Dosisantwort mit der kontinuierlichen Infusion von L-NMMA wiederholt.
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Die FBF-Reaktion auf ACH+L-NMMA wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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Phase 1: FBF-Reaktion auf ACh+Vitamin C
Zeitfenster: Die FBF -Reaktion auf Ach+Vitamin C wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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Nachdem dem FBF genügend Zeit (45 Minuten) gegeben wurde, um auf Werte zurückzukehren, die denen von Kochsalzlösung ähneln, wurde Vitamin C mit einer konstanten Rate (12 mg/100 ml Gewebe/Minute) 5 Minuten lang infundiert.
Diese Vitamin-C-Konzentration verbessert nachweislich die endothelabhängige Vasodilatation bei Erkrankungen, die mit oxidativem Stress einhergehen.
Die Vitamin-C-Infusion wurde mit der gleichen Geschwindigkeit aufrechterhalten, während die ACh-Dosisreaktion wiederholt wurde.
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Die FBF -Reaktion auf Ach+Vitamin C wird während der Phase 1 an den Teilnehmern besucht, die 3 ~ 3 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum sind.
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Phase 2: FBF-Antwort auf Ach+L-NMMA
Zeitfenster: Die FBF-Reaktion auf ACh+L-NMMA wird während Phase 2 bei Besuch 9 der Teilnehmer gemessen, also etwa 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum
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FBF zu ACh+L-NMMA wird nach einer 8-wöchigen Schlafintervention der Teilnehmer gemessen.
Um den Beitrag von Stickoxid zur ACh-vermittelten Vasodilatation zu bestimmen, wurde FBF zu ACh vor und nach der Infusion von L-NMMA quantifiziert.
Nachdem ACh wie in Ergebnismaß 1 beschrieben infundiert wurde, wurde die ACh-Dosisreaktion mit der kontinuierlichen Infusion von L-NMMA wiederholt.
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Die FBF-Reaktion auf ACh+L-NMMA wird während Phase 2 bei Besuch 9 der Teilnehmer gemessen, also etwa 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum
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Phase 2: FBF-Reaktion auf ACh+Vitamin C
Zeitfenster: Die FBF-Reaktion auf ACh+Vitamin C wird während Phase 2 bei Besuch 9 der Teilnehmer gemessen, also etwa 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum
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FBF zu Ach+Vitamin C wird mich nach der 8 -wöchigen Schlafintervention der Teilnehmer gemessen.
Nachdem die FBF ausreichend Zeit (45 Minuten) zugelassen hatte, um zu einem ähnlichen Spiegel der Kochsalzlösung Vitamin C zurückzukehren, wurde 5 Minuten lang mit einer konstanten Geschwindigkeit (12 mg/100 ml Gewebe/min) infundiert.
Diese Vitamin -C -Konzentration wurde gezeigt, um die mit oxidativen Stress verbundene Erkrankungen zu verbessern.
Die Vitamin -C -Infusion wurde mit gleicher Geschwindigkeit gehalten, während die ACH -Dosisantwort wiederholt wurde.
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Die FBF-Reaktion auf ACh+Vitamin C wird während Phase 2 bei Besuch 9 der Teilnehmer gemessen, also etwa 11 Wochen nach ihrem jeweiligen Startdatum
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nachtschlafdauer
Zeitfenster: Grundlinie
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Die nächtliche Schlafdauer wurde als gewichteter Durchschnitt der Wochentagen und Wochenendwerte [(5 x Wochentags Schlafdauer)+(2 x Wochenend -Schlafdauer)/7] berechnet.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. Dezember 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. August 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. August 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Juni 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Juni 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Juli 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 150465
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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