HIV-1, sono insuficiente e disfunção endotelial vascular
3 de dezembro de 2024 atualizado por: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Os investigadores levantam a hipótese de que o sono insuficiente crônico está associado à diminuição da vasodilatação mediada pelo óxido nítrico dependente do endotélio e à liberação do ativador do plasminogênio tipo tecido em adultos HIV-1 soropositivos tratados com antirretrovirais (ART).
Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que a diminuição postulada no vasodilatador endotelial e na função fibrinolítica com sono insuficiente será devida, pelo menos em parte, ao aumento do estresse oxidativo.
Além disso, aumentar a duração do sono e melhorar a qualidade do sono aumentará a vasodilatação mediada pelo óxido nítrico dependente do endotélio e a liberação do ativador do plasminogênio tipo tecido endotelial em adultos HIV-1 soropositivos tratados com ART.
Os aumentos no vasodilatador endotelial e na função fibrinolítica serão devidos, pelo menos em parte, à redução do estresse oxidativo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
88
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes serão homens e mulheres de todas as raças e etnias com idade entre 40 e 75 anos com infecção documentada pelo HIV-1.
- Os participantes serão indivíduos soropositivos para HIV-1 em um regime de ART estável aprovado pelo DHHS por pelo menos 6 meses, com supressão virológica documentada (<50 cópias de HIV-1 RNA/mL) por pelo menos 3 meses.
- Todos os indivíduos devem ter contagens de células T CD4+ >200 células/mm3 no momento da entrada no estudo.
- Os indivíduos estarão livres de DCV evidente conforme avaliado por: a) histórico médico; b) exame físico; c) eletrocardiograma e PA de repouso e exercício máximo; d) bioquímica sanguínea completa, lipídios e lipoproteínas, glicose, insulina e avaliação hematológica.
- Todos os candidatos serão sedentários conforme determinado pelo Questionário de Atividade Física de Stanford (<35 kcal/semana) e não terão participado de nenhum programa de atividade física regular por pelo menos 6 meses antes do estudo.
Critério de exclusão:
- Recebendo terapia de reposição hormonal (TRH) atualmente ou nos últimos 3 anos.
- Mulheres na pré ou perimenopausa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Fase 1
A fase 1 é um estudo transversal para comparar o vasodilatador endotelial e a função fibrinolítica em adultos HIV-1 soropositivos tratados com TARV que habitualmente dormem mais de 7 horas/noite (sono normal) e aqueles que dormem habitualmente menos de 7 horas/noite ( sono curto).
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Experimental: Fase 2
A Fase 2 é um estudo de intervenção para determinar os efeitos de intervenções de sono direcionadas individualizadas que aumentam a duração do sono e melhoram a qualidade do sono no vasodilatador endotelial e na função fibrinolítica em adultos HIV-1 soropositivos tratados com ART que habitualmente dormem menos de 7 horas / noite.
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Os investigadores empregarão uma intervenção de sono direcionada individualizada de 8 semanas.
Intervenções direcionadas individualizadas têm a vantagem de melhorar a adesão, reduzir o atrito e tornar a estratégia pessoalmente significativa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Resposta do Fluxo Sanguíneo do Antebraço (FBF) à Acetilcolina (ACh)
Prazo: A resposta do FBF à ACh será medida durante a Fase 1 na visita 3 dos participantes, que ocorre aproximadamente 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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O FBF foi medido por pletismografia de oclusão venosa de bitola de tensão em resposta a solução salina por 5 minutos e depois a ACh (4,0, 8,0 e 16,0 ug/100 ml de tecido/min; as doses de acetilcolina infundidas na artéria braquial) por 5 minutos em cada um dose. Os fluxos durante o último minuto de solução salina e cada dose do medicamento foram medidos e o valor médio relatado. Valores após solução salina e após ACh 4,0, 8,0 e 16,0 na semana 3 são relatados. |
A resposta do FBF à ACh será medida durante a Fase 1 na visita 3 dos participantes, que ocorre aproximadamente 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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Fase 2: Resposta do FBF à Acetilcolina (ACh)
Prazo: A resposta do FBF a ACH será medida durante a Fase 2 nos participantes, visita 9, que é ~ 11 semanas a partir da respectiva data de início
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O FBF para ACH será medido após a intervenção do sono dos participantes de 8 semanas.
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A resposta do FBF a ACH será medida durante a Fase 2 nos participantes, visita 9, que é ~ 11 semanas a partir da respectiva data de início
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Fase 1: Resposta do Fluxo Sanguíneo do Antebraço (FBF) ao Nitroprussiato de Sódio (NTP)
Prazo: A resposta do FBF ao NTP será medida durante a fase 1 nos participantes, visita 3, que é ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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A resposta do FBF ao NTP será medida durante a fase 1 nos participantes, visita 3, que é ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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Fase 2: Resposta do Fluxo Sanguíneo do Antebraço (FBF) ao Nitroprussiato de Sódio (NTP)
Prazo: A resposta do FBF ao NTP será medida durante a Fase 2 na visita 9 dos participantes, que é aproximadamente 11 semanas a partir da respectiva data de início
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FBF para NTP será medido após a intervenção de sono de 8 semanas dos participantes
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A resposta do FBF ao NTP será medida durante a Fase 2 na visita 9 dos participantes, que é aproximadamente 11 semanas a partir da respectiva data de início
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Fase 1: Liberação do Tipo de Tecido endotelial (T-PA) em resposta à bradicinina (BDK)
Prazo: A liberação do T-PA será medida durante a Fase 1 na visita dos participantes 3, que fica a ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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A liberação endotelial líquida do antígeno t-PA em resposta ao BDK foi calculada usando a seguinte equação: Liberação líquida = (cv-ca) x (fbf x [101-hematócrito/100]) em que CV e CA representam a concentração na veia e na artéria, respectivamente. Uma diferença positiva indicou uma liberação líquida e uma diferença negativa, a captação líquida. As amostras de sangue arterial e venoso foram coletadas simultaneamente no final da solução salina e cada dose de BDK (12,5, 25,0 e 50,0 ng/100 ml de tecido/min). O imunoensaio enzimático foi usado para determinar as concentrações de antígeno T-PA. O hematócrito foi medido em triplicado usando a técnica padrão de micro -hematócrito e corrigido para o volume plasmático preso dentro dos glóbulos vermelhos. |
A liberação do T-PA será medida durante a Fase 1 na visita dos participantes 3, que fica a ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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Fase 2: Liberação endotelial de t-PA em resposta à bradicinina (BDK)
Prazo: A liberação do T-PA será medida durante a Fase 2 na visita dos participantes 9, que é ~ 11 semanas a partir da respectiva data de início
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A liberação endotelial de t-PA será medida após a intervenção de sono de 8 semanas dos participantes. A liberação endotelial líquida do antígeno t-PA em resposta ao BDK foi calculada usando a seguinte equação: Liberação líquida = (cv-ca) x (fbf x [101-hematócrito/100]) em que CV e CA representam a concentração na veia e na artéria, respectivamente. Uma diferença positiva indicou uma liberação líquida e uma diferença negativa, a captação líquida. As amostras de sangue arterial e venoso foram coletadas simultaneamente no final da solução salina e cada dose de BDK (12,5, 25,0 e 50,0 ng/100 ml de tecido/min). O imunoensaio enzimático foi usado para determinar as concentrações de antígeno T-PA. O hematócrito foi medido em triplicado usando a técnica padrão de micro -hematócrito e corrigido para o volume plasmático preso dentro dos glóbulos vermelhos. |
A liberação do T-PA será medida durante a Fase 2 na visita dos participantes 9, que é ~ 11 semanas a partir da respectiva data de início
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Fase 1: Resposta do FBF ao ACh+Ng-Monometil-L-Arginina (L-NMMA)
Prazo: A resposta do FBF ao ACH+L-NMMA será medida durante a Fase 1 nos participantes, visita 3, que é ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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Para determinar a contribuição do óxido nítrico para a vasodilatação mediada pela ACh, o FBF para ACh foi quantificado antes e depois da infusão de L-NMMA.
Após a infusão de ACh conforme descrito na medida de resultado 1, a resposta à dose de ACh foi repetida com a infusão contínua de L-NMMA.
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A resposta do FBF ao ACH+L-NMMA será medida durante a Fase 1 nos participantes, visita 3, que é ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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Fase 1: Resposta do FBF à ACh+Vitamina C
Prazo: A resposta do FBF à ACh+vitamina C será medida durante a Fase 1 nos participantes, visita 3, que é ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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Depois de permitir tempo suficiente (45 minutos) para que o FBF retornasse a níveis semelhantes aos da solução salina, a vitamina C foi infundida a uma taxa constante (12 mg/100 mL de tecido/min) durante 5 minutos.
Foi demonstrado que esta concentração de vitamina C melhora a vasodilatação dependente do endotélio em condições associadas ao estresse oxidativo.
A infusão de vitamina C foi mantida na mesma velocidade enquanto a resposta à dose de ACh era repetida.
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A resposta do FBF à ACh+vitamina C será medida durante a Fase 1 nos participantes, visita 3, que é ~ 3 semanas a partir da respectiva data de início.
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Fase 2: Resposta do FBF ao ACh+L-NMMA
Prazo: A resposta do FBF ao ACh+L-NMMA será medida durante a Fase 2 na visita 9 dos participantes, que é aproximadamente 11 semanas a partir da respectiva data de início
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FBF para ACH+L-NMMA me medirá após os participantes de 8 semanas de intervenção do sono.
Para determinar a contribuição do óxido nítrico para a vasodilatação mediada por ACh, o FBF para ACH foi quantificado antes e após a infusão de L-NMMA.
Depois que ACh foi infundido como descrito na medida do resultado 1, a resposta da dose de ACH foi repetida com a infusão contínua de L-NMMA.
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A resposta do FBF ao ACh+L-NMMA será medida durante a Fase 2 na visita 9 dos participantes, que é aproximadamente 11 semanas a partir da respectiva data de início
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Fase 2: Resposta do FBF à ACH+Vitamina C
Prazo: A resposta do FBF à ACh+Vitamina C será medida durante a Fase 2 na visita 9 dos participantes, que é aproximadamente 11 semanas a partir da respectiva data de início
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FBF para ACh + Vitamina C será medido após a intervenção de sono de 8 semanas dos participantes.
Depois de permitir tempo suficiente (45 minutos) para que o FBF retornasse a níveis semelhantes aos da solução salina, a vitamina C foi infundida a uma taxa constante (12 mg/100 mL de tecido/min) durante 5 minutos.
Foi demonstrado que esta concentração de vitamina C melhora a vasodilatação dependente do endotélio em condições associadas ao estresse oxidativo.
A infusão de vitamina C foi mantida na mesma velocidade enquanto a resposta à dose de ACh era repetida.
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A resposta do FBF à ACh+Vitamina C será medida durante a Fase 2 na visita 9 dos participantes, que é aproximadamente 11 semanas a partir da respectiva data de início
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do sono noturno
Prazo: Linha de base
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A duração do sono noturno foi calculada como a média ponderada dos valores das noites da semana e do fim de semana [(5 x duração do sono durante a semana) + (2 x duração do sono no fim de semana)/7].
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
7 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
7 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
9 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150465
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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