HIV-1, utilstrækkelig søvn og vaskulær endothelial dysfunktion
3. december 2024 opdateret af: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Forskerne antager, at kronisk utilstrækkelig søvn er forbundet med nedsat endotelafhængig nitrogenoxid-medieret vasodilatation og frigivelse af vævstype plasminogenaktivator hos antiretrovirale (ART)-behandlede HIV-1-seropositive voksne.
Ydermere antager efterforskerne, at den postulerede formindskelse i endotelvasodilator og fibrinolytisk funktion med utilstrækkelig søvn i det mindste delvist vil skyldes øget oxidativt stress.
Desuden vil øget søvnvarighed og forbedre søvnkvaliteten øge både endotelafhængig nitrogenoxid-medieret vasodilatation og frigivelse af endotelvævstype plasminogenaktivator hos ART-behandlede HIV-1-seropositive voksne.
Forøgelser i endotelvasodilator og fibrinolytisk funktion vil i det mindste delvist skyldes reduceret oxidativt stress.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
88
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonerne vil være mænd og kvinder af alle racer og etnisk baggrund i alderen 40-75 år med dokumenteret HIV-1 infektion.
- Forsøgspersonerne vil være HIV-1-seropositive individer på et stabilt DHHS-godkendt ART-regime i mindst 6 måneder med dokumenteret virologisk suppression (<50 kopier HIV-1 RNA/ml) i mindst 3 måneder.
- Alle forsøgspersoner skal have CD4+ T-celletal >200 celler/mm3 på tidspunktet for studiestart.
- Forsøgspersoner vil være fri for åbenlys CVD som vurderet ud fra: a) sygehistorie; b) fysisk undersøgelse; c) elektrokardiogram og BP i hvile og maksimal træning; d) fuldstændig blodkemi, lipid og lipoprotein, glucose, insulin og hæmatologisk evaluering.
- Alle kandidater vil være stillesiddende som bestemt ud fra Stanford Physical Activity Questionnaire (<35 kcal/uge) og vil ikke have deltaget i noget program med regelmæssig fysisk aktivitet i mindst 6 måneder forud for undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Modtager hormonsubstitutionsterapi (HRT) i øjeblikket eller i den foregående 3-års periode.
- Præ- eller peri-menopausale kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Fase 1
Fase 1 er et tværsnitsstudie til at sammenligne endotelvasodilator og fibrinolytisk funktion hos ART-behandlede HIV-1-seropositive voksne, som sædvanligvis sover mere end 7 timer/nat (normal søvn) og dem, der sædvanligvis sover mindre end 7 timer/nat ( kort søvn).
|
|
|
Eksperimentel: Fase 2
Fase 2 er et interventionsstudie for at bestemme virkningerne af individualiserede målrettede søvninterventioner, der øger søvnvarigheden og forbedrer søvnkvaliteten på endotelvasodilator og fibrinolytisk funktion hos ART-behandlede HIV-1-seropositive voksne, som sædvanligvis sover mindre end 7 timer/nat.
|
Efterforskerne vil anvende en 8-ugers individualiseret målrettet søvnintervention.
Individualiserede målrettede interventioner har den fordel, at de forbedrer overholdelse, reducerer nedslidning og gør strategien personligt meningsfuld.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Underarms blodgennemstrømning (FBF) reaktion på acetylcholin (ACh)
Tidsramme: FBF -svar på ACH vil blive målt i fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
FBF blev målt via stamme-gauge venøs okklusion Plethysmography som svar på saltvand i 5 minutter og derefter til ACh (4.0, 8.0 og 16,0 ug/100 ml væv/min; doserne af acetylcholin tilført i brachialarterien) i 5 minutter ved hver dosis. Strømme i sidste minut af saltvand og hver lægemiddeldosis blev målt, og den rapporterede middelværdi. Værdier efter saltvand og efter ACh 4,0, 8,0 og 16,0 i uge 3 er rapporteret. |
FBF -svar på ACH vil blive målt i fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 2: FBF-respons på acetylcholin (ACh)
Tidsramme: FBF-respons på ACh vil blive målt under fase 2 ved deltagerbesøget 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
FBF til ACH måles efter deltagerne 8 ugers søvnintervention.
|
FBF-respons på ACh vil blive målt under fase 2 ved deltagerbesøget 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
|
Fase 1: underarmens blodstrøm (FBF) svar på natriumnitroprusside (NTP)
Tidsramme: FBF -svar på NTP måles i fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
FBF -svar på NTP måles i fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
|
|
Fase 2: Underarms blodgennemstrømning (FBF) reaktion på natriumnitroprussid (NTP)
Tidsramme: FBF-respons på NTP vil blive målt i fase 2 ved deltagerbesøget 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
FBF til NTP vil mig måle efter deltagernes 8 ugers søvnintervention
|
FBF-respons på NTP vil blive målt i fase 2 ved deltagerbesøget 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
|
Fase 1: Endothelial vævstype Plasminogen Activator (T-PA) frigivelse som svar på Bradykinin (BDK)
Tidsramme: T-PA-frigivelse måles i fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
Netto endotelfrigivelse af t-PA-antigen som respons på BDK blev beregnet ved hjælp af følgende ligning: Nettofrigivelse = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hæmatokrit/100]), hvor Cv og Ca repræsenterer koncentrationen i henholdsvis venen og arterien. En positiv forskel indikerede en nettofrigivelse og en negativ forskel, nettooptagelse. Arterielle og venøse blodprøver blev indsamlet samtidigt ved slutningen af saltvand og hver dosis af BDK (12,5, 25,0 og 50,0 ng/100 ml væv/min). Enzymimmunoassay blev anvendt til at bestemme t-PA-antigenkoncentrationer. Hæmatokrit blev målt i tre eksemplarer under anvendelse af standard mikrohæmatokrit teknik og korrigeret for fanget plasmavolumen i de røde blodlegemer. |
T-PA-frigivelse måles i fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 2: Endothelial T-PA-frigivelse som svar på Bradykinin (BDK)
Tidsramme: t-PA-frigivelse vil blive målt under fase 2 ved deltagerbesøg 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
Endothelial T-PA-frigivelse vil mig målt efter deltagerne 8 ugers søvnintervention. Nettototelfrigivelse af T-PA-antigen som respons på BDK blev beregnet ved hjælp af følgende ligning: Nettofrigivelse = (CV-CA) X (FBF X [101-hæmatokrit/100]), hvor CV og Ca repræsenterer koncentrationen i henholdsvis vene og arterie. En positiv forskel indikerede en nettofrigivelse og en negativ forskel, nettooptagelse. Arterielle og venøse blodprøver blev opsamlet samtidigt i slutningen af saltvand og hver dosis af BDK (12,5, 25,0 og 50,0 ng/100 ml væv/min). Enzymimmunoassay blev anvendt til at bestemme T-PA-antigenkoncentrationer. Hematokrit blev målt i tre eksemplarer under anvendelse af standardmikrohematokritteknikken og korrigeret for fanget plasmavolumen inden for de røde blodlegemer. |
t-PA-frigivelse vil blive målt under fase 2 ved deltagerbesøg 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
|
Fase 1: FBF-respons på ACh+Ng-monomethyl-L-arginin (L-NMMA)
Tidsramme: FBF-respons på ACH+L-NMMA måles under fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
For at bestemme bidraget af nitrogenoxid til ACh-medieret vasodilatation blev FBF til ACh kvantificeret før og efter infusion af L-NMMA.
Efter at ACh var blevet infunderet som beskrevet i resultatmål 1, blev ACh-dosisresponset gentaget med den kontinuerlige infusion af L-NMMA.
|
FBF-respons på ACH+L-NMMA måles under fase 1 ved deltagerne Besøg 3, hvilket er ~ 3 uger fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 1: FBF -respons på ACH+C -vitamin
Tidsramme: FBF-respons på ACh+vitamin C vil blive målt under fase 1 ved deltagerbesøg 3, hvilket er ~3 uger fra deres respektive startdato.
|
Efter at have givet tilstrækkelig tid (45 minutter) til FBF at vende tilbage til niveauer svarende til niveauerne for saltvand blev vitamin C infunderet med en konstant hastighed (12 mg/100 ml væv/min) i 5 minutter.
Denne vitamin C-koncentration har vist sig at forbedre endotheliumafhængig vasodilatation under tilstande forbundet med oxidativt stress.
Vitamin C-infusion blev opretholdt med samme hastighed, mens ACh-dosisresponset blev gentaget.
|
FBF-respons på ACh+vitamin C vil blive målt under fase 1 ved deltagerbesøg 3, hvilket er ~3 uger fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 2: FBF-svar på ACH+L-NMMA
Tidsramme: FBF-svar på ACH+L-NMMA måles i fase 2 ved deltagerne Besøg 9, hvilket er ~ 11 uger fra deres respektive startdato
|
FBF til ACH+L-NMMA vil mig målt efter deltagerne 8 ugers søvnintervention.
For at bestemme bidraget fra nitrogenoxid til ACh-medieret vasodilatation blev FBF til ACh kvantificeret før og efter infusion af L-NMMA.
Efter ACH blev infunderet som beskrevet i udfaldsmål 1 ACh-dosisresponsen blev gentaget med den kontinuerlige infusion af L-NMMA.
|
FBF-svar på ACH+L-NMMA måles i fase 2 ved deltagerne Besøg 9, hvilket er ~ 11 uger fra deres respektive startdato
|
|
Fase 2: FBF -respons på ACH+C -vitamin
Tidsramme: FBF-respons på ACh+vitamin C vil blive målt under fase 2 ved deltagerbesøg 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
FBF til ACh+Vitamin C vil mig måle efter deltagernes 8 ugers søvnintervention.
Efter at have givet tilstrækkelig tid (45 minutter) til FBF at vende tilbage til niveauer svarende til niveauerne for saltvand blev vitamin C infunderet med en konstant hastighed (12 mg/100 ml væv/min) i 5 minutter.
Denne vitamin C-koncentration har vist sig at forbedre endotheliumafhængig vasodilatation under tilstande forbundet med oxidativt stress.
Vitamin C-infusion blev opretholdt med samme hastighed, mens ACh-dosisresponset blev gentaget.
|
FBF-respons på ACh+vitamin C vil blive målt under fase 2 ved deltagerbesøg 9, hvilket er ~11 uger fra deres respektive startdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nightly Sleep Varighed
Tidsramme: Baseline
|
Nattesøvnvarighed blev beregnet som det vægtede gennemsnit af ugenætter og weekendværdier [(5 x hverdagssøvnvarighed)+(2 x weekendsøvnvarighed)/7].
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. august 2020
Studieafslutning (Faktiske)
7. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
9. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150465
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .