HIV-1、睡眠不足、血管内皮機能不全
2024年12月3日 更新者：Christopher DeSouza、University of Colorado, Boulder
研究者らは、慢性的な睡眠不足が、抗レトロウイルス（ART）治療を受けたHIV-1血清陽性成人における内皮依存性の一酸化窒素媒介血管拡張および組織型プラスミノーゲン活性化因子放出の減少に関連していると仮説を立てている。
さらに、研究者らは、睡眠不足による内皮血管拡張機能と線維素溶解機能の推定低下は、少なくとも部分的には酸化ストレスの増加によるものであると仮説を立てている。
さらに、睡眠時間を延長し、睡眠の質を改善すると、ART治療を受けたHIV-1血清陽性成人における内皮依存性の一酸化窒素媒介血管拡張と内皮組織型プラスミノーゲン活性化因子放出の両方が増加します。
内皮血管拡張機能と線維素溶解機能の増加は、少なくとも部分的には酸化ストレスの減少によるものと考えられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Boulder、Colorado、アメリカ、80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 対象は、HIV-1感染が証明されている40～75歳のあらゆる人種および民族的背景の男女となります。
- 対象は、安定したDHHS承認のARTレジメンを少なくとも6ヶ月間受け、少なくとも3ヶ月間ウイルス学的抑制（HIV-1 RNA/mL<50コピー/mL）が証明されたHIV-1血清陽性者である。
- すべての被験者は、研究登録時にCD4+ T細胞数が200細胞/mm3を超えていなければなりません。
- 被験者は、以下によって評価されるように、明らかなCVDに罹っていないであろう： a) 病歴; b) 身体検査。 c) 安静時および最大限の運動時の心電図および血圧。 d) 完全な血液化学、脂質およびリポタンパク質、グルコース、インスリン、および血液学的評価。
- スタンフォード大学身体活動アンケートから判断されるとおり、すべての受験者は座りがちであり（週あたり 35 kcal 未満）、研究前の少なくとも 6 か月間は定期的な身体活動プログラムに参加していません。
除外基準:
- 現在または今後 3 年間にホルモン補充療法 (HRT) を受けている。
- 閉経前または閉経周辺期の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：フェーズ 1
フェーズ 1 は、ART 治療を受けた HIV-1 血清陽性の成人で、習慣的に毎晩 7 時間以上睡眠する人 (通常の睡眠) と習慣的に毎晩 7 時間未満の睡眠の人を対象に、内皮血管拡張機能と線溶機能を比較する横断研究です (短い睡眠)。
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実験的：フェーズ2
第2相は、ART治療を受け、習慣的に睡眠時間が7時間未満であるHIV-1血清陽性の成人を対象に、睡眠時間を延長し、睡眠の質を改善する個別化された標的睡眠介入が内皮血管拡張機能と線溶機能に及ぼす影響を判定する介入研究である。
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研究者らは、8週間にわたる個別の目標を絞った睡眠介入を採用します。
個別に的を絞った介入には、アドヒアランスを向上させ、離職を減らし、戦略を個人的に意味のあるものにするという利点があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: アセチルコリン (ACh) に対する前腕血流 (FBF) の反応
時間枠：AChに対するFBF反応は、各開始日から約3週間後の参加者訪問3のフェーズ1中に測定されます。
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FBFは、生理食塩水に5分間反応して、株（4.0、8.0、および16.0 ug/100 ml組織/min）に応答して、歪みゲージの静脈閉塞プレチスモグラフィを介して測定しました。用量。 生理食塩水の最後の瞬間と各薬物投与中の流れを測定し、平均値を報告しました。 生理食塩水後の値と3週目のACH 4.0、8.0、16.0の後の値が報告されています。 |
AChに対するFBF反応は、各開始日から約3週間後の参加者訪問3のフェーズ1中に測定されます。
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フェーズ2：アセチルコリンに対するFBF応答（ACh）
時間枠：AChに対するFBF反応は、フェーズ2中に参加者がそれぞれの開始日から約11週間後の訪問9時に測定されます。
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FBFからAChは、参加者が8週間の睡眠介入に続いて測定されます。
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AChに対するFBF反応は、フェーズ2中に参加者がそれぞれの開始日から約11週間後の訪問9時に測定されます。
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フェーズ1：ニトロプルシドナトリウム（NTP）に対する前腕の血流（FBF）反応
時間枠：NTPへのFBF応答は、それぞれの開始日から約3週間の参加者訪問3でフェーズ1で測定されます。
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NTPへのFBF応答は、それぞれの開始日から約3週間の参加者訪問3でフェーズ1で測定されます。
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フェーズ2：ニトロプルシドナトリウム（NTP）に対する前腕の血流（FBF）反応
時間枠：NTPに対するFBF応答は、それぞれの開始日から約11週間の参加者9訪問でフェーズ2で測定されます
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参加者の8週間の睡眠介入後にFBFからNTPまで測定します
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NTPに対するFBF応答は、それぞれの開始日から約11週間の参加者9訪問でフェーズ2で測定されます
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フェーズ 1: ブラジキニン (BDK) に応答した内皮組織型プラスミノーゲン アクチベーター (t-PA) の放出
時間枠：t-PA 放出は、フェーズ 1 の参加者がそれぞれの開始日から約 3 週間後の来院 3 時に測定されます。
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BDK に応答した t-PA 抗原の正味の内皮放出は、次の方程式を使用して計算されました。 正味放出 = (Cv-Ca) x (FBF x [101-ヘマトクリット/100]) ここで、Cv と Ca はそれぞれ静脈と動脈の濃度を表します。 プラスの差は純放出を示し、マイナスの差は純摂取を示します。 生理食塩水およびBDKの各用量（12.5、25.0、および50.0 ng/100mL組織/分）の終了時に、動脈血サンプルと静脈血サンプルを同時に収集しました。 酵素免疫測定法を使用して、t-PA抗原濃度を測定しました。 標準的なマイクロヘマトクリット技術を使用してヘマトクリットを 3 回測定し、赤血球内に捕捉された血漿量を補正しました。 |
t-PA 放出は、フェーズ 1 の参加者がそれぞれの開始日から約 3 週間後の来院 3 時に測定されます。
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フェーズ 2: ブラジキニン (BDK) に応答した内皮の t-PA 放出
時間枠：t-PA 放出は、フェーズ 2 で参加者がそれぞれの開始日から約 11 週間後の訪問 9 時に測定されます。
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内皮T-PAリリースは、参加者の8週間の睡眠介入に続いて測定されます。 BDKに応答したT-PA抗原の正味内皮放出は、次の方程式を使用して計算されました。 正味放出 = (Cv-Ca) x (FBF x [101-ヘマトクリット/100]) ここで、Cv と Ca はそれぞれ静脈と動脈の濃度を表します。 プラスの差は純放出を示し、マイナスの差は純摂取を示します。 生理食塩水およびBDKの各用量（12.5、25.0、および50.0 ng/100mL組織/分）の終了時に、動脈血サンプルと静脈血サンプルを同時に収集しました。 酵素免疫測定法を使用して、t-PA抗原濃度を測定しました。 標準的なマイクロヘマトクリット技術を使用してヘマトクリットを 3 回測定し、赤血球内に捕捉された血漿量を補正しました。 |
t-PA 放出は、フェーズ 2 で参加者がそれぞれの開始日から約 11 週間後の訪問 9 時に測定されます。
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フェーズ1：ACh+Ng-Monomethyl-L-アルギニン（L-NMMA）に対するFBF応答
時間枠：ACh+L-NMMAに対するFBF反応は、各開始日から約3週間後の参加者の来院3時にフェーズ1中に測定されます。
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AChを介した血管拡張への一酸化窒素の寄与を決定するために、L-NMMAの注入の前後にAChに対するFBFが定量化されました。
結果の測定値1に記載されているようにAChが注入された後、ACH用量反応は、L-NMMAの連続注入により繰り返されました。
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ACh+L-NMMAに対するFBF反応は、各開始日から約3週間後の参加者の来院3時にフェーズ1中に測定されます。
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フェーズ1：ACH+ビタミンCに対するFBF応答
時間枠：ACh+ビタミンCに対するFBF反応は、それぞれの開始日から約3週間後の参加者の来院3時にフェーズ1中に測定されます。
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FBFが生理食塩水と同様のレベルに戻るのに十分な時間(45分)を置いた後、ビタミンCを一定速度(12mg/100mL組織/分)で5分間注入した。
このビタミン C 濃度は、酸化ストレスに関連する症状における内皮依存性の血管拡張を改善することが示されています。
ビタミンC注入は、ACh用量反応が繰り返される間、同じ速度に維持されました。
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ACh+ビタミンCに対するFBF反応は、それぞれの開始日から約3週間後の参加者の来院3時にフェーズ1中に測定されます。
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フェーズ2：ACH+L-NMMAに対するFBF応答
時間枠：ACh+L-NMMAに対するFBF反応は、参加者の来院9日目（それぞれの開始日から約11週間後）のフェーズ2中に測定されます。
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参加者の8週間の睡眠介入後にFBFからACh+L-NMMAを測定します。
ACh 媒介血管拡張に対する一酸化窒素の寄与を決定するために、L-NMMA の注入前後で ACh に対する FBF を定量しました。
結果測定 1 に記載されているように ACh を注入した後、L-NMMA の連続注入で ACh の用量反応を繰り返しました。
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ACh+L-NMMAに対するFBF反応は、参加者の来院9日目（それぞれの開始日から約11週間後）のフェーズ2中に測定されます。
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フェーズ2：ACH+ビタミンCに対するFBF応答
時間枠：ACh+ビタミンCに対するFBF反応は、フェーズ2中に参加者がそれぞれの開始日から約11週間後の来院9時に測定されます。
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FBFからACH+ビタミンCから8週間の睡眠介入に続いて、私は測定します。
FBFが生理食塩水Cのレベルと同様のレベルに戻るのに十分な時間（45分）を許可した後、一定の速度（12 mg/100 ml組織/min）で5分間注入されました。
このビタミンC濃度は、酸化ストレスに関連する状態で内皮依存性血管拡張を改善することを示しています。
ビタミンCの注入は同じ速度で維持され、ACH用量反応が繰り返されました。
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ACh+ビタミンCに対するFBF反応は、フェーズ2中に参加者がそれぞれの開始日から約11週間後の来院9時に測定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毎晩の睡眠時間
時間枠：ベースライン
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毎晩の睡眠時間は、平日の夜と週末の値の加重平均[（5 x平日の睡眠時間）+（2 x週末の睡眠時間）/7]として計算されました。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christopher DeSouza, PhD、University of Colorado, Boulder
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月17日
一次修了 (実際)
2020年8月7日
研究の完了 (実際)
2020年8月7日
試験登録日
最初に提出
2021年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月30日
最初の投稿 (実際)
2021年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月3日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。