HIV-1, utilstrekkelig søvn og vaskulær endotel dysfunksjon
3. desember 2024 oppdatert av: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Etterforskerne antar at kronisk utilstrekkelig søvn er assosiert med redusert endotelavhengig nitrogenoksid-mediert vasodilatasjon og frigjøring av vevstype plasminogenaktivator hos antiretrovirale (ART)-behandlede HIV-1-seropositive voksne.
Videre antar etterforskerne at den postulerte reduksjonen i endotelvasodilator og fibrinolytisk funksjon med utilstrekkelig søvn, i det minste delvis vil skyldes økt oksidativt stress.
Dessuten vil økt søvnvarighet og forbedre søvnkvaliteten øke både endotelavhengig nitrogenoksid-mediert vasodilatasjon og frigjøring av endotelvevstype plasminogenaktivator hos ART-behandlede HIV-1-seropositive voksne.
Økning i endotelvasodilator og fibrinolytisk funksjon vil i det minste delvis skyldes redusert oksidativt stress.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
88
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene vil være menn og kvinner av alle raser og etnisk bakgrunn i alderen 40-75 år med dokumentert HIV-1-infeksjon.
- Forsøkspersonene vil være HIV-1-seropositive individer på et stabilt DHHS-godkjent ART-regime i minst 6 måneder, med dokumentert virologisk undertrykkelse (<50 kopier HIV-1 RNA/ml) i minst 3 måneder.
- Alle forsøkspersoner må ha CD4+ T-celletall >200 celler/mm3 på tidspunktet for studiestart.
- Forsøkspersonene vil være fri for åpenhjertig hjerte- og karsykdommer som vurdert av: a) medisinsk historie; b) fysisk undersøkelse; c) elektrokardiogram og BP i hvile og maksimal trening; d) fullstendig blodkjemi, lipid og lipoprotein, glukose, insulin og hematologisk evaluering.
- Alle kandidater vil være stillesittende som bestemt fra Stanford Physical Activity Questionnaire (<35 kcal/wk) og vil ikke ha deltatt i noe program med regelmessig fysisk aktivitet i minst 6 måneder før studien.
Ekskluderingskriterier:
- Mottar hormonbehandling (HRT) for tiden eller i den foregående 3-årsperioden.
- Pre- eller peri-menopausale kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Fase 1
Fase 1 er en tverrsnittsstudie for å sammenligne endotelvasodilator og fibrinolytisk funksjon hos ART-behandlede HIV-1-seropositive voksne som vanligvis sover mer enn 7 timer/natt (normal søvn) og de som vanligvis sover mindre enn 7 timer/natt ( kort søvn).
|
|
|
Eksperimentell: Fase 2
Fase 2 er en intervensjonsstudie for å bestemme effekten av individualiserte målrettede søvnintervensjoner som øker søvnvarigheten og forbedrer søvnkvaliteten på endotelvasodilator og fibrinolytisk funksjon hos ART-behandlede HIV-1-seropositive voksne som vanligvis sover mindre enn 7 timer/natt.
|
Etterforskerne vil bruke en 8-ukers individualisert målrettet søvnintervensjon.
Individuelle målrettede intervensjoner har fordelen av å forbedre etterlevelsen, redusere slitasje og gjøre strategien personlig meningsfull.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Underarmsblodstrøm (FBF) respons på acetylkolin (ACh)
Tidsramme: FBF-respons på ACh vil bli målt under fase 1 ved deltakernes besøk 3, som er ~3 uker fra deres respektive startdato.
|
FBF ble målt via strain-gauge venøs okklusjonspletysmografi som respons på saltvann i 5 minutter og deretter på ACh (4,0, 8,0 og 16,0 ug/100 ml vev/min; dosene av acetylkolin infundert i brachialisarterien) i 5 minutter ved hver dose. Strømmer i det siste minuttet av saltvann og hver medikamentdose ble målt og gjennomsnittsverdien rapportert. Verdier etter saltvann og etter ACh 4.0, 8.0 og 16.0 i uke 3 er rapportert. |
FBF-respons på ACh vil bli målt under fase 1 ved deltakernes besøk 3, som er ~3 uker fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 2: FBF-respons på acetylkolin (ACh)
Tidsramme: FBF -respons på ACh vil bli målt under fase 2 ved deltakerne besøker 9, som er ~ 11 uker fra deres respektive startdato
|
FBF til ACh vil bli målt etter deltakernes 8 ukers søvnintervensjon.
|
FBF -respons på ACh vil bli målt under fase 2 ved deltakerne besøker 9, som er ~ 11 uker fra deres respektive startdato
|
|
Fase 1: Underarms blodstrøm (FBF) respons på natriumnitroprussid (NTP)
Tidsramme: FBF-respons på NTP vil bli målt under fase 1 ved deltakernes besøk 3, som er ~3 uker fra deres respektive startdato.
|
FBF-respons på NTP vil bli målt under fase 1 ved deltakernes besøk 3, som er ~3 uker fra deres respektive startdato.
|
|
|
Fase 2: Underarms blodstrøm (FBF) respons på natriumnitroprusside (NTP)
Tidsramme: FBF-respons på NTP vil bli målt under fase 2 ved deltakernes besøk 9, som er ~11 uker fra deres respektive startdato
|
FBF til NTP vil meg målt etter deltakerne 8 ukers søvninngrep
|
FBF-respons på NTP vil bli målt under fase 2 ved deltakernes besøk 9, som er ~11 uker fra deres respektive startdato
|
|
Fase 1: Endotelvevstype Plasminogenaktivator (t-PA) frigjøring som respons på Bradykinin (BDK)
Tidsramme: T-PA-utgivelse vil bli målt under fase 1 på deltakerne Besøk 3, som er ~ 3 uker fra deres respektive startdato.
|
Netto endotelial frigjøring av T-PA-antigen som respons på BDK ble beregnet ved bruk av følgende ligning: Netto frigjøring = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematokrit/100]) hvor Cv og Ca representerer konsentrasjonen i henholdsvis venen og arterien. En positiv forskjell indikerte et netto utslipp og en negativ forskjell, netto opptak. Arterielle og venøse blodprøver ble samlet samtidig ved slutten av saltvann og hver dose av BDK (12,5, 25,0 og 50,0 ng/100 ml vev/min). Enzymimmunoassay ble brukt for å bestemme t-PA-antigenkonsentrasjoner. Hematokrit ble målt i tre eksemplarer ved bruk av standard mikrohematokritteknikk og korrigert for fanget plasmavolum i de røde blodcellene. |
T-PA-utgivelse vil bli målt under fase 1 på deltakerne Besøk 3, som er ~ 3 uker fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 2: Endotelial T-PA-frigjøring som svar på Bradykinin (BDK)
Tidsramme: T-PA-utgivelse vil bli målt under fase 2 på deltakerne Besøk 9, som er ~ 11 uker fra deres respektive startdato
|
Endotelial T-PA-frigjøring vil meg målt etter deltakerne 8 ukers søvninngrep. Netto endotelial frigjøring av T-PA-antigen som respons på BDK ble beregnet ved bruk av følgende ligning: Netto frigjøring = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hematokrit/100]) hvor Cv og Ca representerer konsentrasjonen i henholdsvis venen og arterien. En positiv forskjell indikerte et netto utslipp og en negativ forskjell, netto opptak. Arterielle og venøse blodprøver ble samlet samtidig ved slutten av saltvann og hver dose av BDK (12,5, 25,0 og 50,0 ng/100 ml vev/min). Enzymimmunoassay ble brukt for å bestemme t-PA-antigenkonsentrasjoner. Hematokrit ble målt i tre eksemplarer ved bruk av standard mikrohematokritteknikk og korrigert for fanget plasmavolum i de røde blodcellene. |
T-PA-utgivelse vil bli målt under fase 2 på deltakerne Besøk 9, som er ~ 11 uker fra deres respektive startdato
|
|
Fase 1: FBF-respons på ACh+Ng-monometyl-L-arginin (L-NMMA)
Tidsramme: FBF-respons på ACh+L-NMMA vil bli målt under fase 1 ved deltakernes besøk 3, som er ~3 uker fra deres respektive startdato.
|
For å bestemme bidraget fra nitrogenoksid til ACH-mediert vasodilatasjon, ble FBF til ACH kvantifisert før og etter infusjon av L-NMMA.
Etter at ACh ble tilført som beskrevet i utfallsmål 1, ble ACh-doseringsresponsen gjentatt med kontinuerlig infusjon av L-NMMA.
|
FBF-respons på ACh+L-NMMA vil bli målt under fase 1 ved deltakernes besøk 3, som er ~3 uker fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 1: FBF-respons på ACh+vitamin C
Tidsramme: FBF -respons på ACH+vitamin C vil bli målt under fase 1 ved deltakerne besøker 3, som er ~ 3 uker fra deres respektive startdato.
|
Etter å ha tillatt tilstrekkelig tid (45 minutter) til at FBF skulle gå tilbake til nivåer som ligner på saltvann, ble vitamin C tilført med konstant hastighet (12 mg/100 ml vev/min) i 5 minutter.
Denne vitamin C -konsentrasjonen har blitt vist for å forbedre endotelavhengig vasodilatasjon under forhold assosiert med oksidativt stress.
Infusjon av vitamin C ble opprettholdt i samme takt mens ACh -doseringsresponsen ble gjentatt.
|
FBF -respons på ACH+vitamin C vil bli målt under fase 1 ved deltakerne besøker 3, som er ~ 3 uker fra deres respektive startdato.
|
|
Fase 2: FBF-respons på ACh+L-NMMA
Tidsramme: FBF-respons på ACh+L-NMMA vil bli målt under fase 2 ved deltakernes besøk 9, som er ~11 uker fra deres respektive startdato
|
FBF til ACH+L-NMMA vil meg målt etter deltakerne 8 ukers søvninngrep.
For å bestemme bidraget fra nitrogenoksid til ACH-mediert vasodilatasjon, ble FBF til ACH kvantifisert før og etter infusjon av L-NMMA.
Etter at ACh ble tilført som beskrevet i utfallsmål 1, ble ACh-doseringsresponsen gjentatt med kontinuerlig infusjon av L-NMMA.
|
FBF-respons på ACh+L-NMMA vil bli målt under fase 2 ved deltakernes besøk 9, som er ~11 uker fra deres respektive startdato
|
|
Fase 2: FBF-respons på ACh+vitamin C
Tidsramme: FBF-respons på ACh+vitamin C vil bli målt under fase 2 ved deltakernes besøk 9, som er ~11 uker fra deres respektive startdato
|
FBF til ACh+Vitamin C vil meg måles etter deltakernes 8 ukers søvnintervensjon.
Etter å ha gitt tilstrekkelig tid (45 minutter) for FBF å gå tilbake til nivåer som ligner på saltvann, ble vitamin C infundert med en konstant hastighet (12 mg/100 ml vev/min) i 5 minutter.
Denne vitamin C-konsentrasjonen har vist seg å forbedre endotelavhengig vasodilatasjon under forhold assosiert med oksidativt stress.
Vitamin C-infusjon ble opprettholdt med samme hastighet mens ACh-doseresponsen ble gjentatt.
|
FBF-respons på ACh+vitamin C vil bli målt under fase 2 ved deltakernes besøk 9, som er ~11 uker fra deres respektive startdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nattlig søvnvarighet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Nattsøvnvarighet ble beregnet som det vektede gjennomsnittet av ukenetter og helgeverdier [(5 x ukedagssøvnvarighet)+(2 x helgesøvnvarighet)/7].
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
7. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
7. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
9. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 150465
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .