VIH-1, sommeil insuffisant et dysfonctionnement endothélial vasculaire
3 décembre 2024 mis à jour par: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un sommeil insuffisant chronique est associé à une diminution de la vasodilatation médiée par l'oxyde nitrique dépendante de l'endothélium et à la libération d'activateur du plasminogène de type tissulaire chez les adultes séropositifs pour le VIH-1 traités aux antirétroviraux (ART).
De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que la diminution postulée de la fonction vasodilatatrice endothéliale et fibrinolytique avec un sommeil insuffisant sera due, au moins en partie, à un stress oxydatif accru.
De plus, l'augmentation de la durée du sommeil et l'amélioration de la qualité du sommeil augmenteront à la fois la vasodilatation médiée par l'oxyde nitrique dépendante de l'endothélium et la libération d'activateur du plasminogène de type tissu endothélial chez les adultes séropositifs pour le VIH-1 traités par ART.
Les augmentations de la fonction vasodilatatrice endothéliale et fibrinolytique seront dues, au moins en partie, à un stress oxydatif réduit.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
88
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Colorado
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Boulder, Colorado, États-Unis, 80309
- UC-Boulder Clinical and Translational Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets seront des hommes et des femmes de toutes races et origines ethniques âgés de 40 à 75 ans avec une infection par le VIH-1 documentée.
- Les sujets seront des personnes séropositives pour le VIH-1 suivant un régime stable de TAR approuvé par le DHHS pendant au moins 6 mois, avec une suppression virologique documentée (<50 copies d'ARN du VIH-1/mL) pendant au moins 3 mois.
- Tous les sujets doivent avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ > 200 cellules/mm3 au moment de l'entrée dans l'étude.
- Les sujets seront exempts de maladies cardiovasculaires manifestes telles qu'évaluées par : a) les antécédents médicaux ; b) examen physique ; c) électrocardiogramme et TA au repos et à l'exercice maximal ; d) chimie sanguine complète, lipides et lipoprotéines, glucose, insuline et évaluation hématologique.
- Tous les candidats seront sédentaires comme déterminé à partir du questionnaire d'activité physique de Stanford (<35 kcal/semaine) et n'auront participé à aucun programme d'activité physique régulière pendant au moins 6 mois avant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Recevoir un traitement hormonal substitutif (THS) actuellement ou au cours des 3 années précédentes.
- Femmes pré- ou péri-ménopausées
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: La phase 1
La phase 1 est une étude transversale visant à comparer la fonction vasodilatatrice endothéliale et la fonction fibrinolytique chez des adultes séropositifs pour le VIH-1 traités par ARV qui dorment habituellement plus de 7 heures/nuit (sommeil normal) et ceux qui dorment habituellement moins de 7 heures/nuit ( sommeil court).
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Expérimental: Phase 2
La phase 2 est une étude d'intervention visant à déterminer les effets des interventions de sommeil ciblées individualisées qui augmentent la durée du sommeil et améliorent la qualité du sommeil sur la fonction vasodilatatrice endothéliale et fibrinolytique chez les adultes séropositifs pour le VIH-1 traités par ART qui dorment habituellement moins de 7 heures/nuit.
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Les enquêteurs emploieront une intervention de sommeil ciblée individualisée de 8 semaines.
Les interventions ciblées individualisées ont l'avantage d'améliorer l'observance, de réduire l'attrition et de donner à la stratégie un sens personnel.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1: Réponse du flux sanguin de l'avant-bras (FBF) à l'acétylcholine (ACH)
Délai: La réponse FBF à l'ACh sera mesurée au cours de la phase 1 lors de la visite 3 des participants, soit environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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La FBF a été mesurée par pléthysmographie d'occlusion veineuse à jauge de contrainte en réponse à une solution saline pendant 5 minutes, puis à l'ACh (4,0, 8,0 et 16,0 ug/100 mL de tissu/min ; les doses d'acétylcholine perfusées dans l'artère brachiale) pendant 5 minutes à chaque fois. dose. Les flux au cours de la dernière minute de solution saline et de chaque dose de médicament ont été mesurés et la valeur moyenne rapportée. Les valeurs après solution saline et après ACh 4,0, 8,0 et 16,0 à la semaine 3 sont rapportées. |
La réponse FBF à l'ACh sera mesurée au cours de la phase 1 lors de la visite 3 des participants, soit environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 2: Réponse FBF à l'acétylcholine (ACH)
Délai: La réponse FBF à l'ACh sera mesurée au cours de la phase 2 lors de la visite 9 des participants, soit environ 11 semaines à compter de leur date de début respective.
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FBF à ACH sera mesuré après l'intervention du sommeil de 8 semaines des participants.
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La réponse FBF à l'ACh sera mesurée au cours de la phase 2 lors de la visite 9 des participants, soit environ 11 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 1 : Réponse du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) au nitroprussiate de sodium (NTP)
Délai: La réponse FBF au NTP sera mesurée au cours de la phase 1 lors de la visite 3 des participants, soit environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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La réponse FBF au NTP sera mesurée au cours de la phase 1 lors de la visite 3 des participants, soit environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 2 : Réponse du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) au nitroprussiate de sodium (NTP)
Délai: La réponse FBF au NTP sera mesurée au cours de la phase 2 lors de la visite 9 des participants, soit environ 11 semaines à compter de leur date de début respective.
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FBF à NTP sera mesuré après l'intervention sur le sommeil de 8 semaines des participants
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La réponse FBF au NTP sera mesurée au cours de la phase 2 lors de la visite 9 des participants, soit environ 11 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 1 : Libération d'activateur de plasminogène de type tissu endothélial (t-PA) en réponse à la bradykinine (BDK)
Délai: La libération de t-PA sera mesurée au cours de la phase 1 lors de la visite 3 des participants, soit environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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La libération endothéliale nette de l'antigène t-PA en réponse au BDK a été calculée à l'aide de l'équation suivante : Libération nette = (Cv-Ca) x (FBF x [101-hématocrite/100]) où Cv et Ca représentent respectivement la concentration dans la veine et l'artère. Une différence positive indique une libération nette et une différence négative, une absorption nette. Des échantillons de sang artériel et veineux ont été prélevés simultanément à la fin de la solution saline et de chaque dose de BDK (12,5, 25,0 et 50,0 ng/100 ml de tissu/min). Un test immunoenzymatique a été utilisé pour déterminer les concentrations d’antigène t-PA. L'hématocrite a été mesuré en triple à l'aide de la technique standard du microhématocrite et corrigé en fonction du volume de plasma piégé dans les globules rouges. |
La libération de t-PA sera mesurée au cours de la phase 1 lors de la visite 3 des participants, soit environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 2 : Libération endothéliale de t-PA en réponse à la bradykinine (BDK)
Délai: La libération de t-PA sera mesurée au cours de la phase 2 lors de la visite 9 des participants, soit environ 11 semaines à compter de leur date de début respective.
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La libération endothéliale de t-PA sera mesurée après l'intervention sur le sommeil de 8 semaines des participants. La libération endothéliale nette de l'antigène t-PA en réponse au BDK a été calculée à l'aide de l'équation suivante : Libération nette = (CV-CA) x (FBF x [101-hématocrit / 100]) où CV et Ca représentent respectivement la concentration dans la veine et l'artère. Une différence positive a indiqué une libération nette et une différence négative, l'absorption nette. Des échantillons de sang artériel et veineux ont été prélevés simultanément à la fin de la solution saline et chaque dose de BDK (12,5, 25,0 et 50,0 ng / 100 ml de tissu / min). L'immunodosage enzymatique a été utilisé pour déterminer les concentrations d'antigène T-PA. L'hématocrite a été mesuré en triple en utilisant la technique de microhématocrite standard et corrigé pour le volume du plasma piégé dans les globules rouges. |
La libération de t-PA sera mesurée au cours de la phase 2 lors de la visite 9 des participants, soit environ 11 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 1: Réponse FBF à ACH + NG-Monométhyl-L-arginine (L-NMMA)
Délai: La réponse FBF à ACH + L-NMMA sera mesurée pendant la phase 1 lors de la visite des participants 3 qui est à ~ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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Pour déterminer la contribution de l'oxyde nitrique à la vasodilatation médiée par l'ACh, le FBF en ACh a été quantifié avant et après la perfusion de L-NMMA.
Après la perfusion d'ACh comme décrit dans la mesure de résultat 1, la réponse à la dose d'ACh a été répétée avec la perfusion continue de L-NMMA.
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La réponse FBF à ACH + L-NMMA sera mesurée pendant la phase 1 lors de la visite des participants 3 qui est à ~ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 1 : Réponse FBF à l'ACh+Vitamine C
Délai: La réponse FBF à ACH + Vitamine C sera mesurée pendant la phase 1 lors de la visite des participants 3 qui est à environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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Après avoir permis un temps suffisant (45 minutes) pour que le FBF revienne à des niveaux similaires à celui de la vitamine C saline a été infusé à un rythme constant (12 mg / 100 ml de tissu / min) pendant 5 minutes.
Cette concentration en vitamine C a été montrée pour améliorer la vasodilatation dépendante de l'endothélium dans des conditions associées au stress oxydatif.
La perfusion de vitamine C a été maintenue au même rythme tandis que la réponse à la dose ACh a été répétée.
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La réponse FBF à ACH + Vitamine C sera mesurée pendant la phase 1 lors de la visite des participants 3 qui est à environ 3 semaines à compter de leur date de début respective.
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Phase 2: Réponse FBF à ACH + L-NMMA
Délai: La réponse FBF à ACH + L-NMMA sera mesurée pendant la phase 2 lors de la visite des participants 9 qui est à environ 11 semaines à compter de leur date de début respective
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FBF à ACh + L-NMMA sera mesuré après l'intervention de sommeil de 8 semaines des participants.
Pour déterminer la contribution de l'oxyde nitrique à la vasodilatation médiée par l'ACh, le FBF en ACh a été quantifié avant et après la perfusion de L-NMMA.
Après la perfusion d'ACh comme décrit dans la mesure de résultat 1, la réponse à la dose d'ACh a été répétée avec la perfusion continue de L-NMMA.
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La réponse FBF à ACH + L-NMMA sera mesurée pendant la phase 2 lors de la visite des participants 9 qui est à environ 11 semaines à compter de leur date de début respective
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Phase 2 : Réponse FBF à l'ACh+Vitamine C
Délai: La réponse FBF à ACH + Vitamine C sera mesurée pendant la phase 2 lors des participants Visitez 9 qui est à environ 11 semaines à compter de leur date de début respective
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FBF à ACH + Vitamine C sera mesuré après l'intervention du sommeil de 8 semaines des participants.
Après avoir permis un temps suffisant (45 minutes) pour que le FBF revienne à des niveaux similaires à celui de la vitamine C saline a été infusé à un rythme constant (12 mg / 100 ml de tissu / min) pendant 5 minutes.
Cette concentration en vitamine C a été montrée pour améliorer la vasodilatation dépendante de l'endothélium dans des conditions associées au stress oxydatif.
La perfusion de vitamine C a été maintenue au même rythme tandis que la réponse à la dose ACh a été répétée.
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La réponse FBF à ACH + Vitamine C sera mesurée pendant la phase 2 lors des participants Visitez 9 qui est à environ 11 semaines à compter de leur date de début respective
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de sommeil nocturne
Délai: Référence
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La durée nocturne du sommeil a été calculée comme la moyenne pondérée des soirs de semaine et des valeurs du week-end [(5 x durée du sommeil en semaine) + (2 x durée du week-end) / 7].
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher DeSouza, PhD, University of Colorado, Boulder
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
7 août 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
7 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2021
Première publication (Réel)
9 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 150465
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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