Studie k vyhodnocení farmakokinetiky ANG-3777 u hemodialyzovaných subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let v době informovaného souhlasu, kteří byli na udržovací HD 3x týdně po dobu alespoň 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
2. Musí přijímat HD 3x týdně.
3. Cílová tělesná hmotnost po dialýze < 125 kg.

4. Mějte laboratorní parametry při screeningu následující:

   1. Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   2. Krevní hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   3. Sérové ​​jaterní transaminázy (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]) < 2× horní hranice normy
5. Mějte přiměřenou močovinu z jednoho poolu (Kt/V ≥ 1,2) pro 2 po sobě jdoucí měření v měsících předcházejících screeningové návštěvě.
6. Subjektům nebude během období studie (tj. od přidělení léčby do následné návštěvy) povoleno začít s žádnou novou medikací, s výjimkou případu lékařské pohotovosti (subjekt může být podle rozhodnutí hlavního zkoušejícího vyřazen ze studie. [PI] a sponzor).
7. Subjekty by měly být na stabilních dávkách léků po dobu alespoň 2 týdnů před přihlášením do výzkumné jednotky s výjimkou léků používaných ke zvládání komorbidit spojených s dialýzou, např. Epogen, analogy vitaminu D a Venofer.
8. Ženy ve fertilním věku nebudou kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a Den -1.
9. Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu 31 dnů po ukončení infuze používat 2 formy účinné antikoncepce (alespoň jednu bariérovou metodu). Muži budou muset používat kondomy po dobu trvání studie a 7 dní po ukončení studie.
10. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen protokolu porozumět a dodržovat jej. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný ICF před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, včetně postupů screeningu.
11. Musí dostávat HD prostřednictvím arterio-venózní píštěle nebo arterio-venózního štěpu bez procedury bez přístupu provedené během 1 měsíce před podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty léčené inhibitory cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) ciprofloxacinem (Cipro®) nebo fluvoxaminem (Luvox®) během 14 dnů před očekávanou první dávkou studijní medikace.
2. Probíhající infekce nebo užívání protiinfekčních léků během 2 týdnů před screeningem.
3. Předchozí transplantace orgánů nebo známé onemocnění jater v anamnéze.
4. Máte pokračující zneužívání/závislost na drogách (včetně alkoholu) nebo nedávnou anamnézu (během posledních 5 let) nebo léčbu zneužívání alkoholu nebo drog.
5. Pozitivní sérový test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
6. Pozitivní test zneužívání drog při screeningu (sérum) nebo v den -1 (sliny).
7. Současní kuřáci, kteří kouří > 5 cigaret denně (hladiny kotininu v séru ≥ 10 ng/ml), jsou vyloučeni. Poznámka: Kotinin je testován pouze při screeningu. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k náboru nekuřáků; alespoň 8 subjektů v této studii by měli být nekuřáci.
8. Subjekty s aktivní malignitou, podezřením na aktivní malignitu na základě anamnézy nebo fyzikálního vyšetření nebo anamnézou solidní, metastatické nebo hematologické malignity s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl odstraněn.