Estudio para evaluar la farmacocinética de ANG-3777 en sujetos de hemodiálisis

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos, hombres o mujeres, de 18 a 75 años de edad en el momento del consentimiento informado que hayan estado en HD de mantenimiento 3 veces por semana durante al menos 3 meses antes de firmar el consentimiento informado.
2. Debe recibir HD 3 veces por semana.
3. Peso corporal deseado después de la diálisis < 125 kg.

4. Tener parámetros de laboratorio en la selección de la siguiente manera:

   1. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
   2. Hemoglobina en sangre ≥ 9,0 g/dL
   3. Transaminasas hepáticas séricas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]) < 2 veces el límite superior de lo normal
5. Tener urea de reserva única adecuada (Kt/V ≥ 1,2) para las 2 lecturas consecutivas en los meses anteriores a la visita de selección.
6. No se permitirá que los sujetos comiencen a tomar ningún medicamento nuevo durante el período del estudio (es decir, desde la asignación del tratamiento hasta la visita de seguimiento), excepto en caso de una emergencia médica (el sujeto puede ser retirado del estudio según lo decida el investigador principal). [PI] y patrocinador).
7. Los sujetos deben recibir dosis estables de medicamentos durante al menos 2 semanas antes del ingreso a la unidad de investigación, excepto los medicamentos utilizados para controlar las comorbilidades asociadas con la diálisis, por ejemplo, Epogen, análogos de vitamina D y Venofer.
8. Las mujeres en edad fértil no estarán amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el día -1.
9. Las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (al menos un método de barrera) durante el estudio y durante los 31 días posteriores a la finalización de la infusión. Los hombres deberán usar condones durante la duración del estudio y durante los 7 días posteriores al alta del estudio.
10. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo. Los sujetos deben haber firmado y fechado el ICF antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluidos los procedimientos de selección.
11. Debe estar recibiendo HD a través de una fístula arteriovenosa o un injerto arteriovenoso sin procedimiento de acceso realizado dentro de 1 mes antes de recibir el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos tratados con los inhibidores del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) ciprofloxacina (Cipro®) o fluvoxamina (Luvox®) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis anticipada del medicamento del estudio.
2. Infecciones en curso o el uso de medicamentos antiinfecciosos dentro de las 2 semanas anteriores a la Selección.
3. Antecedentes de trasplante de órgano previo o enfermedad hepática conocida.
4. Tiene abuso/dependencia continua de drogas (incluido el alcohol) o antecedentes recientes (dentro de los últimos 5 años) o tratamiento por abuso de alcohol o drogas.
5. Prueba de suero positiva para alcohol en la selección o en el día -1.
6. Prueba positiva de drogas de abuso en la selección (suero) o en el día -1 (saliva).
7. Se excluyen los fumadores actuales que fuman > 5 cigarrillos al día (niveles de cotinina sérica ≥ 10 ng/mL). Nota: la cotinina se prueba solo en la selección. Debe hacerse todo lo posible para reclutar no fumadores; al menos 8 sujetos en este estudio deben ser no fumadores.
8. Sujetos con una malignidad activa, sospecha de malignidad activa por antecedentes o examen físico, o antecedentes de malignidad sólida, metastásica o hematológica, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se haya extirpado.