Studio per valutare la farmacocinetica di ANG-3777 in soggetti in emodialisi

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato che sono stati in HD di mantenimento 3 volte a settimana per almeno 3 mesi prima della firma del consenso informato.
2. Deve ricevere HD 3 volte a settimana.
3. Peso corporeo post-dialisi target < 125 kg.

4. Avere parametri di laboratorio allo screening come segue:

   1. Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
   2. Emoglobina nel sangue ≥ 9,0 g/dL
   3. Transaminasi epatiche sieriche (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) < 2 volte il limite superiore della norma
5. Avere un pool singolo di urea adeguato (Kt/V ≥ 1,2) per le 2 letture consecutive nei mesi precedenti la visita di screening.
6. Ai soggetti non sarà consentito iniziare nuovi farmaci durante il periodo di studio (vale a dire, dall'assegnazione del trattamento alla visita di follow-up) tranne in caso di emergenza medica (il soggetto può essere rimosso dallo studio di conseguenza come deciso dal Principal Investigator [PI] e sponsor).
7. I soggetti devono assumere dosi stabili di farmaci per almeno 2 settimane prima del check-in presso l'unità di ricerca, ad eccezione dei farmaci utilizzati per gestire le comorbilità associate alla dialisi, ad esempio Epogen, analoghi della vitamina D e Venofer.
8. Le donne in età fertile non allatteranno al seno e devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1.
9. Le donne in età fertile devono utilizzare 2 forme di controllo delle nascite efficace (almeno un metodo di barriera) durante lo studio e per 31 giorni dopo la fine dell'infusione. Agli uomini sarà richiesto di utilizzare il preservativo per tutta la durata dello studio e per 7 giorni dopo la dimissione dallo studio.
10. Secondo l'investigatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo. I soggetti devono aver firmato e datato l'ICF prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio, comprese le procedure di screening.
11. Deve ricevere HD tramite una fistola artero-venosa o un innesto artero-venoso senza procedura di accesso eseguita entro 1 mese prima di ricevere il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti trattati con gli inibitori del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) ciprofloxacina (Cipro®) o fluvoxamina (Luvox®) entro 14 giorni prima della prima dose prevista del farmaco in studio.
2. Infezioni in corso o uso di farmaci antinfettivi entro 2 settimane prima dello screening.
3. Storia di precedente trapianto di organi o malattia epatica nota.
4. Avere abuso/dipendenza da droghe in corso (incluso l'alcol) o storia recente (negli ultimi 5 anni) o trattamento per abuso di alcol o droghe.
5. Test sierico positivo per alcol allo screening o al giorno -1.
6. Test per droghe d'abuso positivo allo Screening (siero) o al Giorno -1 (saliva).
7. Sono esclusi i fumatori attuali che fumano > 5 sigarette al giorno (livelli sierici di cotinina ≥ 10 ng/mL). Nota: la cotinina viene testata solo allo screening. Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per reclutare i non fumatori; almeno 8 soggetti in questo studio dovrebbero essere non fumatori.
8. Soggetti con un tumore maligno attivo, sospetto di tumore maligno attivo dall'anamnesi o dall'esame fisico, o storia di tumore maligno solido, metastatico o ematologico ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato rimosso.