Estudo para avaliar a farmacocinética de ANG-3777 em indivíduos em hemodiálise

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 75 anos de idade no momento do consentimento informado, que estiveram em HD de manutenção 3 vezes por semana por pelo menos 3 meses antes de assinar o consentimento informado.
2. Deve receber HD 3 vezes por semana.
3. Peso corporal alvo pós-diálise < 125 kg.

4. Ter parâmetros laboratoriais na triagem da seguinte forma:

   1. Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
   2. Hemoglobina sanguínea ≥ 9,0 g/dL
   3. Transaminases hepáticas séricas (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) < 2× o limite superior do normal
5. Ter uréia de pool único adequado (Kt/V ≥ 1,2) para as 2 leituras consecutivas nos meses anteriores à visita de triagem.
6. Os participantes não terão permissão para iniciar novos medicamentos durante o período do estudo (ou seja, desde a designação do tratamento até a visita de acompanhamento), exceto em caso de emergência médica (o participante pode ser removido do estudo de acordo com a decisão do Investigador Principal [PI] e patrocinador).
7. Os indivíduos devem estar em doses estáveis ​​de medicamentos por pelo menos 2 semanas antes do check-in na unidade de pesquisa, exceto medicamentos usados ​​para gerenciar comorbidades associadas à diálise, por exemplo, Epogen, análogos de vitamina D e Venofer.
8. As mulheres com potencial para engravidar não estarão amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no dia -1.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem usar 2 formas de controle de natalidade eficazes (pelo menos um método de barreira) durante o estudo e por 31 dias após o término da infusão. Os homens serão obrigados a usar preservativos durante o estudo e por 7 dias após a alta do estudo.
10. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo. Os sujeitos devem ter assinado e datado o ICF antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo procedimentos de triagem.
11. Deve estar recebendo HD através de uma fístula arteriovenosa ou um enxerto arteriovenoso sem nenhum procedimento de acesso realizado dentro de 1 mês antes de receber o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos tratados com os inibidores do citocromo P450 1A2 (CYP1A2) ciprofloxacina (Cipro®) ou fluvoxamina (Luvox®) dentro de 14 dias antes da primeira dose antecipada da medicação do estudo.
2. Infecções contínuas ou uso de medicamentos anti-infecciosos nas 2 semanas anteriores à triagem.
3. Histórico de transplante de órgão anterior ou doença hepática conhecida.
4. Tem abuso/dependência contínua de drogas (incluindo álcool) ou história recente (nos últimos 5 anos) ou tratamento para abuso de álcool ou drogas.
5. Teste de soro positivo para álcool na Triagem ou no Dia -1.
6. Teste de drogas de abuso positivo na Triagem (soro) ou no Dia -1 (saliva).
7. Fumantes atuais que fumam > 5 cigarros por dia (níveis séricos de cotinina ≥ 10 ng/mL) são excluídos. Observação: a cotinina é testada apenas na triagem. Todo esforço deve ser feito para recrutar não fumantes; pelo menos 8 indivíduos neste estudo devem ser não fumantes.
8. Indivíduos com malignidade ativa, suspeita de malignidade ativa por história ou exame físico, ou história de malignidade sólida, metastática ou hematológica, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi removido.