Étude pour évaluer la pharmacocinétique de l'ANG-3777 chez les sujets hémodialysés

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 75 ans au moment du consentement éclairé qui ont suivi un traitement d'entretien HD 3 fois par semaine pendant au moins 3 mois avant la signature du consentement éclairé.
2. Doit recevoir HD 3 fois par semaine.
3. Poids corporel post-dialyse cible < 125 kg.

4. Avoir des paramètres de laboratoire lors du dépistage comme suit :

   1. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
   2. Hémoglobine sanguine ≥ 9,0 g/dL
   3. Transaminases hépatiques sériques (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]) < 2 × la limite supérieure de la normale
5. Avoir un pool d'urée adéquat (Kt/V ≥ 1,2) pour les 2 lectures consécutives au cours des mois précédant la visite de dépistage.
6. Les sujets ne seront pas autorisés à commencer de nouveaux médicaments pendant la période d'étude (c. [IP] et parrain).
7. Les sujets doivent prendre des doses stables de médicaments pendant au moins 2 semaines avant l'enregistrement à l'unité de recherche, à l'exception des médicaments utilisés pour gérer les comorbidités associées à la dialyse, par exemple Epogen, analogues de la vitamine D et Venofer.
8. Les femmes en âge de procréer n'allaiteront pas et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour -1.
9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser 2 formes de contraception efficaces (au moins une méthode de barrière) pendant l'étude et pendant 31 jours après la fin de la perfusion. Les hommes devront utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude et pendant 7 jours après la sortie de l'étude.
10. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer au protocole. Les sujets doivent avoir signé et daté l'ICF avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude, y compris les procédures de dépistage.
11. Doit recevoir HD via une fistule artério-veineuse ou une greffe artério-veineuse sans procédure d'accès effectuée dans le mois précédant la réception du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Sujets traités avec les inhibiteurs du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) ciprofloxacine (Cipro®) ou fluvoxamine (Luvox®) dans les 14 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.
2. Infections en cours ou utilisation de médicaments anti-infectieux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
3. Antécédents de greffe d'organe ou maladie hépatique connue.
4. Avoir un abus / une dépendance à la drogue (y compris à l'alcool) ou des antécédents récents (au cours des 5 dernières années) ou un traitement pour abus d'alcool ou de drogues.
5. Test sérique positif pour l'alcool au dépistage ou au jour -1.
6. Test de toxicomanie positif lors du dépistage (sérum) ou au jour -1 (salive).
7. Les fumeurs actuels qui fument > 5 cigarettes par jour (taux de cotinine sérique ≥ 10 ng/mL) sont exclus. Remarque : La cotinine est testée uniquement lors du dépistage. Tous les efforts devraient être faits pour recruter des non-fumeurs; au moins 8 sujets de cette étude doivent être non-fumeurs.
8. Sujets présentant une malignité active, une suspicion de malignité active par des antécédents ou un examen physique, ou des antécédents de malignité solide, métastatique ou hématologique à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été retiré.