Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie magrolimabem u dospělých s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (ELEVATE TNBC)
Studie fáze 2 kombinované terapie magrolimabem u pacientek s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu
Primárním cílem této studie pro bezpečnostní zaváděcí kohorty studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) magrolimabu v kombinaci s nab-paclitaxelem nebo paclitaxelem (bezpečná zaváděcí kohorta 1) a sacituzumab govitecan (Safety Run-In Cohort 2) u metastatického triple-negativního karcinomu prsu (mTNBC).
Primárním cílem této studie pro kohortu 1 fáze 2 je porovnat účinnost magrolimabu v kombinaci s nab-paclitaxelem nebo paklitaxelem oproti samotnému nab-paclitaxelu nebo paklitaxelu, jak bylo stanoveno přežitím bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího.
Primárním cílem této studie pro kohortu 2 fáze 2 je vyhodnotit účinnost magrolimabu v kombinaci se sacituzumab govitekanem, jak je stanovena na základě potvrzené míry objektivní odpovědi (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie pro bezpečnostní zaváděcí kohorty studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) magrolimabu v kombinaci s nab-paclitaxelem nebo paclitaxelem (bezpečná zaváděcí kohorta 1) a sacituzumab govitecan (Safety Run-In Cohort 2) u metastatického triple-negativního karcinomu prsu (mTNBC).
Primárním cílem této studie pro kohortu 1 fáze 2 je porovnat účinnost magrolimabu v kombinaci s nab-paclitaxelem nebo paklitaxelem oproti samotnému nab-paclitaxelu nebo paklitaxelu, jak bylo stanoveno přežitím bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího.
Primárním cílem této studie pro kohortu 2 fáze 2 je vyhodnotit účinnost magrolimabu v kombinaci se sacituzumab govitekanem, jak byla stanovena na základě potvrzené míry objektivní odpovědi (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gilead Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-833-445-3230 (GILEAD-0)
- E-mail: GileadClinicalTrials@gilead.com
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Austrálie, 4870
- Cairns and Hinterland Hospital and Health Service
-
Sippy Downs, Queensland, Austrálie, 4556
- University of the Sunshine Coast
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Cancer Research SA
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Box Hill Hospital
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
- Peninsula Health
-
Geelong, Victoria, Austrálie, '03220
- Barwon Health- University Hospital Geelong
-
Wendouree, Victoria, Austrálie, 3355
- Ballarat Oncology & Haematology Services
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Kowloon, Hongkong
- Princess Margaret Hospital
-
New Territories, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Gangnam-Gu, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
Goyang-si, Korejská republika, 10408
- National Cancer Center
-
Jongrogu, Korejská republika, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Spojené království, WC1E 6BT
- University College London
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93710
- Women's Cancer Care
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- Providence Medical Foundation
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- University of California San Francisco
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
- University Cancer & Blood Center,LLC
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
- Southeastern Regional Medical Center, LLC
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
- Orchard Healthcare Research Inc
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Allina Health Cancer Institute
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
- Astera Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Investigational Pharmacy, Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
-
-
-
Beitou District, Tchaj-wan, 11257
- Taipei Veterans General Hospital
-
Changhua City, Tchaj-wan, 50006
- Changhua Christian Hospital
-
Guishan District, Tchaj-wan, 131
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
Sanmin District, Tchaj-wan, 80778
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tapiei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Přiměřený výkonnostní stav, hematologické, renální a jaterní funkce
- Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
- Skupina 1: Jedinci s dříve neléčeným neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým TNBC, kteří jsou považováni za PD-L1 negativní (jak je stanoveno schváleným testem podle místních předpisů)
- Skupina 2: Jedinci s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým TNBC, kteří dostali 1 předchozí linii terapie v pokročilém nastavení (v jakémkoli nastavení museli být předtím léčeni taxanem). Jedinci s nádory, které jsou považovány za pozitivní na expresi PD-L1 (jak je stanoveno schváleným testem podle místních předpisů), musí dostávat inhibitor imunitního kontrolního bodu pro léčbu první linie lokálně pokročilého/metastatického TNBC
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pozitivní sérový těhotenský test nebo kojící žena
- Aktivní onemocnění CNS. Je povoleno jedinců s asymptomatickými a stabilními, léčenými lézemi CNS (ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem a/nebo jinou terapií zaměřenou na CNS, kteří nedostávali kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů).
- Závislost na transfuzi červených krvinek, definovaná jako vyžadující více než 2 jednotky balených transfuzí červených krvinek během období 4 týdnů před screeningem. Transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby byla splněna kritéria pro zařazení hemoglobinu
- Anamnéza hemolytické anémie, autoimunitní trombocytopenie nebo Evansova syndromu v posledních 3 měsících
- Předchozí léčba CD47 nebo alfa-cílícími činidly pro regulaci signálního proteinu
- Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy
- Pouze kohorta 1: Progrese onemocnění do 6 měsíců po neoadjuvantní/adjuvantní léčbě nebo rychlá viscerální progrese a/nebo symptomatické onemocnění, kde by nebyla vhodná chemoterapie s jedním léčivem.
Pouze kohorta 2:
- Jedinci s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) a jedinci s anamnézou střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců od zařazení
- Jedinci, kteří dříve dostávali inhibitory topoizomerázy I nebo konjugáty protilátka-lék obsahující inhibitor topoizomerázy
Vysoké dávky systémových kortikosteroidů (≥ 20 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nejsou povoleny během 2 týdnů od cyklu 1, den 1
Neuzdravil se (tj. ≥ stupeň 2 se považuje za nezhojený) z AE v důsledku dříve podané látky
- Poznámka: jedinci s jakýmkoli stupněm neuropatie nebo alopecie jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat pro studii
- Poznámka: Pokud jednotlivci podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bezpečnostní zaváděcí kohorta 1: Magrolimab + Nab-Paclitaxel nebo Paclitaxel
Účastníci s neléčeným neresekabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým TNBC, jejichž nádory nejsou vhodné pro léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu, obdrží následující:
Každý cyklus trvá 28 dní. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorta 1 rameno A: Magrolimab + Nab-Paclitaxel nebo Paclitaxel
Účastníci s mTNBC obdrží RP2D stanovený v kohortě Safety Run-in magrolimabu v kombinaci s nab-paclitaxelem nebo paklitaxelem podávaným podle místních pokynů. Každý cyklus trvá 28 dní. Magrolimab bude pokračovat až do rozvoje nepřijatelné toxicity, kterou nelze klinicky zvládnout úpravami dávky nebo schématu. Nab-paclitaxel nebo paklitaxel budou pokračovat až do rozvoje nepřijatelné toxicity. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze 2 kohorta 1 rameno B: Nab-Paclitaxel nebo Paclitaxel
Účastníci s mTNBC dostanou nab-paclitaxel nebo paklitaxel podávaný podle místních směrnic. Každý cyklus trvá 28 dní. Nab-paclitaxel nebo paklitaxel budou pokračovat až do rozvoje nepřijatelné toxicity. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 Kohorta 2: Magrolimab + sacituzumab govitekan
Účastníci s mTNBC obdrží RP2D stanovený v kohortě Safety Run-in magrolimabu v kombinaci se sacituzumab govitekanem ve dnech 1 a 8. Každý cyklus trvá 21 dní. Magrolimab bude pokračovat, dokud se nevyvine nepřijatelná toxicita, kterou nelze klinicky zvládnout úpravami dávky nebo schématu. sacituzumab govitecan bude pokračovat až do rozvoje nepřijatelné toxicity. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bezpečnostní zaváděcí kohorta 2: Magrolimab + sacituzumab govitecan
Účastníci s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým TNBC, kteří podstoupili alespoň 1 a ne více než 2 předchozí linie léčby v neresekovatelném, lokálně pokročilém nebo metastatickém nastavení, obdrží následující:
Každý cyklus trvá 21 dní. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní zaběhnuté kohorty: Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT), nežádoucí příhody (AE) a laboratorní abnormality podle Společných terminologických kritérií pro AE (CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Datum první dávky do 35 měsíců
|
Datum první dávky do 35 měsíců
|
|
|
Fáze 2 Kohorta 1: PFS, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 35 měsíců
|
PFS je definováno jako doba od data randomizace do nejčasnějšího data zdokumentované progrese onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST verze 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 35 měsíců
|
|
Kohorta 2 (bezpečnostní záběh, kohorta 2 a fáze 2, kohorta 2): Potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR), jak byla stanovena hodnocením zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak je hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
|
Až 35 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 2 (bezpečnostní zaběhnutá kohorta 2 a kohorta 2 fáze 2): PFS, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 35 měsíců
|
PFS je definováno jako doba od data randomizace do nejčasnějšího data zdokumentované progrese onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST verze 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 35 měsíců
|
|
Fáze 2, kohorta 1 a kohorta 2 (bezpečnostní zaběhnutá kohorta 2 a fáze 2 kohorta 2): Délka odezvy (DOR) stanovená na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 35 měsíců
|
DOR je definována jako doba od první dokumentace úplné odpovědi nebo částečné odpovědi k nejčasnějšímu datu zdokumentované progrese onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST verze 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 35 měsíců
|
|
Fáze 2 kohorta 1 a kohorta 2 (bezpečnostní zaběhnutá kohorta 2 a fáze 2 kohorta 2): Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 35 měsíců
|
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 35 měsíců
|
|
Koncentrace magrolimabu versus čas
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 35 měsíců)
|
Do konce léčby (přibližně 35 měsíců)
|
|
|
Protilátky proti léčivům (ADA) proti Magrolimabu
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 35 měsíců)
|
Do konce léčby (přibližně 35 měsíců)
|
|
|
Fáze 2 kohorta 1: Potvrzená míra objektivní odezvy (ORR) stanovená na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 35 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), měřeno pomocí RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
|
Až 35 měsíců
|
|
Fáze 2, kohorta 1 a kohorta 2 (bezpečnostní zaběhnutá kohorta 2 a fáze 2 kohorta 2): Procento účastníků s AE a laboratorními abnormalitami podle NCI CTCAE, verze 5.0
Časové okno: Datum první dávky do 35 měsíců
|
Datum první dávky do 35 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Imunokonjugáty
- Paklitaxel
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Magrolimab
- Sacituzumab govitekan
Další identifikační čísla studie
- GS-US-586-6144
- 2021-001074-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Magrolimab
-
Gilead SciencesAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémieSpojené státy, Španělsko, Německo, Izrael, Spojené království, Tchaj-wan, Korejská republika, Austrálie, Belgie, Hongkong, Francie, Holandsko, Itálie, Kanada, Rakousko, Česko, Maďarsko, Norsko, Polsko, Švýcarsko
-
Gilead SciencesJiž není k dispoziciRecidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie
-
Gilead SciencesCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)DokončenoAkutní myeloidní leukémie | Myelodysplastický syndromSpojené království
-
Hoffmann-La RocheUkončeno
-
University of California, San FranciscoGilead SciencesPozastavenoRakovina mozku | Zhoubný nádor mozku | Mozkový nádor pro dospělé | Recidivující nádor na mozku | Progresivní maligní nádor mozku | Nádor mozku, dětskýSpojené státy
-
FisonsDokončenoHIV infekce | Pneumonie, Pneumocystis CariniiSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborFolikulární lymfom | Lymfom z plášťových buněk | Lymfom okrajové zóny | B-buněčný lymfom | Chronický lymfocytární lymfomSpojené státy
-
Gilead SciencesCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)DokončenoKolorektální karcinom | Pevný nádorSpojené státy
-
LyphoMedDokončenoHIV infekce | Pneumonie, Pneumocystis CariniiSpojené státy