절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 성인 환자에서 마그롤리맙 병용 요법의 안전성 및 유효성 평가를 위한 연구 (ELEVATE TNBC)
절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 한 마그롤리맙 병용 요법의 2상 연구
본 연구의 안전성 도입 코호트에 대한 본 연구의 1차 목적은 nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 조합된 마그롤리맙의 안전성, 내약성 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 평가하는 것입니다(안전성 도입 코호트 1). , 및 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC)에서 sacituzumab govitecan(Safety Run-In Cohort 2).
2상 코호트 1에 대한 본 연구의 1차 목적은 시험자 평가에 의한 무진행 생존(PFS)에 의해 결정된 바와 같이 nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 조합된 마그롤리맙 대 nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단독의 효능을 비교하는 것입니다.
2상 코호트 2에 대한 본 연구의 1차 목적은 조사자 평가에 의해 확증된 객관적 반응률(ORR)에 의해 결정된 바와 같이 사시투주맙 고비테칸과 조합된 마그롤리맙의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구의 안전성 도입 코호트에 대한 본 연구의 1차 목적은 nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 조합된 마그롤리맙의 안전성, 내약성 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 평가하는 것입니다(안전성 도입 코호트 1). , 및 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC)에서 sacituzumab govitecan(Safety Run-In Cohort 2).
2상 코호트 1에 대한 이 연구의 1차 목적은 조사자 평가에 의한 무진행 생존(PFS)에 의해 결정된 바와 같이 nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 조합된 마그롤리맙 대 nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단독의 효능을 비교하는 것입니다.
2상 코호트 2에 대한 본 연구의 1차 목적은 조사자 평가에 의해 확증된 객관적 반응률(ORR)에 의해 결정된 바와 같이 사시투주맙 고비테칸과 조합된 마그롤리맙의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beitou District, 대만, 11257
- Taipei Veterans General Hospital
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Changhua, 대만, 50006
- Changhua Christian Hospital
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Guishan District, 대만, 131
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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Sanmin District, 대만, 80778
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tapiei, 대만
- National Taiwan University Hospital
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Gangnam-Gu, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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Goyang-si, 대한민국, 10408
- National Cancer Center
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Jongrogu, 대한민국, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul, 대한민국, 5505
- Asan Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Fresno, California, 미국, 93710
- Women'S Cancer Care
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Fullerton, California, 미국, 92835
- Providence Medical Foundation
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California San Francisco
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- Saint John's Cancer Institute
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Santa Rosa, California, 미국, 95403
- Providence Medical Foundation
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국, 30607
- University Cancer & Blood Center,LLC
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Newnan, Georgia, 미국, 30265
- Southeastern Regional Medical Center, LLC
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Illinois
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Skokie, Illinois, 미국, 60077
- Orchard Healthcare Research Inc
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Allina Health Cancer Institute
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, 미국, 08816
- Astera Cancer Care
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Investigational Pharmacy, Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- Stony Brook University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29414
- Charleston Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London, 영국, WC1E 6BT
- University College London
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Queensland
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Cairns, Queensland, 호주, 4870
- Cairns And Hinterland Hospital And Health Service
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Sippy Downs, Queensland, 호주, 4556
- University of the Sunshine Coast
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Cancer Research SA
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Bedford Park, South Australia, 호주, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- Box Hill Hospital
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Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Frankston, Victoria, 호주, 3199
- Peninsula Health
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Geelong, Victoria, 호주, '03220
- Barwon Health- University Hospital Geelong
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Wendouree, Victoria, 호주, 3355
- Ballarat Oncology & Haematology Services
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Hong Kong, 홍콩
- Queen Mary Hospital
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Kowloon, 홍콩
- Princess Margaret Hospital
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New Territories, 홍콩
- Prince of Wales Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 적절한 수행 상태, 혈액학적, 신장 및 간 기능
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 코호트 1: 이전에 치료받지 않은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC가 있고 PD-L1 음성으로 간주되는 개인(현지 규정에 따라 승인된 테스트에 의해 결정됨)
- 코호트 2: 진행된 환경에서 이전에 1개 라인의 요법을 받은 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 TNBC를 가진 개인(어떠한 환경에서 이전에 탁센으로 치료를 받았어야 함). PD-L1 발현에 대해 양성으로 간주되는 종양이 있는 개인(현지 규정에 따라 승인된 테스트에 의해 결정됨)은 국소 진행성/전이성 TNBC의 1차 치료를 위해 면역 관문 억제제를 투여받아야 합니다.
주요 제외 기준:
- 양성 혈청 임신 테스트 또는 모유 수유 여성
- 활성 CNS 질환. 증상이 없고 안정적인 치료를 받은 CNS 병변(최소 4주 동안 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 방사선 및/또는 수술 및/또는 기타 CNS 관련 요법)이 있는 개인은 허용됩니다.
- 스크리닝 전 4주 기간 동안 2단위 이상의 포장 적혈구 수혈이 필요한 것으로 정의되는 적혈구 수혈 의존성. 적혈구 수혈은 스크리닝 기간 동안 및 헤모글로빈 포함 기준을 충족하기 위해 등록 전에 허용됩니다.
- 지난 3개월 동안 용혈성 빈혈, 자가면역성 혈소판감소증 또는 에반스 증후군의 병력
- CD47 또는 신호 조절 단백질 알파 표적 제제로 사전 치료
- 알려진 유전 또는 후천성 출혈 장애
- 코호트 1만: 신보강/보조 요법 후 6개월 이내에 질병 진행 또는 빠른 내장 진행 및/또는 증상이 있는 질병, 여기서 단일 약제 화학요법은 적절하지 않습니다.
코호트 2 전용:
- 활동성 만성 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병) 및 등록 6개월 이내 장폐색 또는 위장관 천공 병력이 있는 자
- 이전에 토포이소머라제 I 억제제 또는 토포이소머라제 억제제를 포함하는 항체-약물 접합체를 투여받은 개인
고용량 전신 코르티코스테로이드(≥ 20mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)는 1주기 1일 2주 이내에 허용되지 않습니다.
이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않음(즉, ≥ 등급 2는 회복되지 않은 것으로 간주됨)
- 참고: 모든 등급의 신경병증 또는 탈모증이 있는 개인은 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 됩니다.
- 참고: 개인이 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안전 런인 코호트 1 : Magrolimab + NAB-Paclitaxel 또는 Paclitaxel
참가자는 magrolimab 정맥 내 (IV) 주입 + NAB- 파클리탁셀 IV 또는 파클리탁셀 IV를 받게됩니다.
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정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
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실험적: 2 상 코호트 1 암 A : 마그롤리 맙 + NAB- 파클리탁셀 또는 파클리탁셀
참가자는 아래에 언급 된 바와 같이 Magrolimab IV 주입 + NAB-Paclitaxel IV 또는 Paclitaxel IV를 받게됩니다.
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정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: 2 상 코호트 1 암 B : NAB- 파클리탁셀 또는 파클리탁셀
참가자는 아래에 언급 된 바와 같이 NAB-Paclitaxel IV 또는 Paclitaxel IV를 받게됩니다.
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정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
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실험적: 안전 런인 코호트 2 : Magrolimab + Sacituzumab Govitecan
참가자는 다음과 같이 Magrolimab IV 주입 + Sacituzumab Govitecan IV 주입을 받게됩니다.
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정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
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실험적: 2 상 코호트 2 : 마그롤리 맙 + Sacituzumab Govitecan
참가자는 다음과 같이 Magrolimab IV 주입 + Sacituzumab Govitecan IV 주입을 받게됩니다.
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정맥 투여
다른 이름들:
정맥 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전 런인 코호트 1 및 2 : 용량 제한 독성을 경험하는 참가자의 비율 (DLT)
기간: 최대 28 일 (코호트 1) 및 최대 21 일 (코호트 2)의 첫 번째 복용량 날짜
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DLT는 다음과 같이 정의됩니다.
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최대 28 일 (코호트 1) 및 최대 21 일 (코호트 2)의 첫 번째 복용량 날짜
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안전 런인 코호트 1 및 2 : 치료에 대한 부작용을 경험하는 참가자의 비율 (TEAES)
기간: 첫 번째 복용량 날짜까지 마지막 복용량 날짜 (최대 73 주) + 30 일
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TEAE는 연구 치료 전에 존재하지 않는 사건으로 정의되거나 이미 존재하지만 연구 치료에 노출 된 후 강도 또는 빈도로 악화되는 사건으로 정의됩니다.
Teaes는 연구 치료의 첫 번째 복용량 후 최대 30 일 이후 또는 후속 항암 요법의 시작 전날, 첫 번째 연구 치료 날짜 또는 그 이후의 첫 번째 복용량 이후의 발병 날짜를 가진 AES였다.
AE는 임상 연구 환자에서 치료와 인과 관계가있는 연구 약물을 투여 한 의학적 발생에 대한 의학적 발생에 대한 의학적 발생에도 불구하고.
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첫 번째 복용량 날짜까지 마지막 복용량 날짜 (최대 73 주) + 30 일
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2 단계 코호트 1 : 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용한 조사자 평가에 의해 결정된 무 진행 생존 (PFS)
기간: 최대 107 주
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PF는 무작위 배정 날짜부터 문서화 된 질병 진행 (PD)의 초기 날짜까지의 시간으로 정의되었으며, RECIST 버전 1.1 당 조사자 평가에 의해 결정되거나, 어떤 원인으로부터의 사망에 의해 결정된 바와 같이, 먼저 발생했습니다. PD는 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변의 직경 합의에서 최소 20% 증가한 것으로 정의되었다 (여기서 연구에서 가장 작은 경우 기준선이 포함됨). 상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다. Kaplan-Meier (KM) 추정치는 결과 측정 분석에 사용되었습니다. |
최대 107 주
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안전 런인 코호트 2 및 2 단계 코호트 2 : 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용하여 조사자 평가에 의해 결정된 확인 된 객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 107 주
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ORR은 RECIST v1.1에 당사자 평가에 의한 최소 4 주 후에 결정된 완전한 응답 (CR) 또는 부분 응답 (PR)을 달성하는 참가자의 백분율로 정의됩니다. CR은 모든 표적 병변의 실종으로 정의되었다. 모든 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다. PR은 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변 직경의 합의 합의 최소 30% 감소로 정의되었다. Clopper-Pearson 추정치는 결과 측정 분석에 사용되었습니다. 백분율이 반올림되었습니다. |
최대 107 주
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안전성 런인 코호트 1 및 2: 미국 국립암연구소(NCI)의 CTCAE(약물유해반응 공통용어기준) 버전 5.0에 따른 치료 관련 검사실 이상이 발생한 참가자 비율
기간: 첫 투여일부터 최종 투여일(최대 73주)까지의 기간에 30일 추가
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NCI CTCAE V5.0에 따른 치료 중 발생한 검사실 이상치는 기준선 대비 최소 1등급 이상의 독성 등급이 상승한 값으로 정의되며, 기준선 이후 모든 시점에서 마지막 연구용 약물 투여일 포함 30일 이내 및 후속 항암 치료 시작 전날까지의 기간 동안 관찰된 값을 의미합니다. 등급 1 경증, 등급 2 중등도, 등급 3 중증, 등급 4 생명을 위협하는 수준, 등급 5 사망. 백분율은 반올림되었습니다. |
첫 투여일부터 최종 투여일(최대 73주)까지의 기간에 30일 추가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2 단계 코호트 1 : Recist 당 조사자 평가에 의해 결정된 ORR 확인, 버전 1.1
기간: 최대 107 주
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ORR은 조사자 평가에 의해 결정된 바와 같이 RECIST 버전 1.1에 의해 측정 된 바와 같이, 반응의 초기 문서화 후 최소 4 주 후에 확인 된 CR 또는 PR을 달성 한 참가자의 백분율로 정의된다. CR은 모든 표적 병변의 실종으로 정의되었다. 모든 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다. PR은 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변 직경의 합의 합의 최소 30% 감소로 정의되었다. Clopper-Pearson 추정치는 결과 측정 분석에 사용되었습니다. 백분율이 반올림되었습니다. |
최대 107 주
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안전 런인 코호트 2 및 2 단계 코호트 2 : RECIST 버전 1.1을 사용한 조사자 평가에 의해 결정된 PFS
기간: 최대 107 주
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PFS는 무작위 배정 날짜부터 문서화 된 질병 진행의 초기 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. RECIST 버전 1.1 당 조사자 평가에 의해 결정되거나 어떤 원인으로부터의 사망이 먼저 발생하는지에 따라 결정됩니다.
PD는 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변의 직경 합의에서 최소 20% 증가한 것으로 정의되었다 (여기서 연구에서 가장 작은 경우 기준선이 포함됨).
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다.
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최대 107 주
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2 단계 코호트 1, 안전 런인 코호트 2 및 2 단계 코호트 2 : RECIST 버전 1.1 당 조사자 평가에 의해 결정된 응답 기간 (DOR)
기간: 최대 107 주
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DOR은 CR 또는 PR의 첫 번째 문서에서 문서화 된 PD의 초기 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. RECIST 버전 1.1 당 조사자 평가에 의해 결정되거나 어떤 원인으로부터의 사망이 가장 먼저 발생하는지.
CR은 모든 표적 병변의 실종으로 정의되었다.
모든 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다.
PR은 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변 직경의 합의 합의 최소 30% 감소로 정의되었다.
PD는 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변의 직경 합의에서 최소 20% 증가한 것으로 정의되었다 (여기서 연구에서 가장 작은 경우 기준선이 포함됨).
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다.
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최대 107 주
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2 단계 코호트 1, 안전 런인 코호트 2 및 2 상 코호트 2 : 전체 생존 (OS)
기간: 최대 107 주
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OS는 무작위 배정 날짜부터 사망으로 정의됩니다.
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최대 107 주
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2 단계 코호트 1 및 코호트 2 : Teaes를 경험하는 참가자의 비율
기간: 첫 번째 복용량 날짜까지 마지막 복용량 날짜 (최대 73 주) + 30 일
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TEAE는 연구 치료 전에 존재하지 않는 사건으로 정의되거나 이미 존재하지만 연구 치료에 노출 된 후 강도 또는 빈도로 악화되는 사건으로 정의됩니다. Teaes는 연구 치료의 첫 번째 복용량 후 최대 30 일 이후 또는 후속 항암 요법의 시작 전날, 첫 번째 연구 치료 날짜 또는 그 이후의 첫 번째 복용량 이후의 발병 날짜를 가진 AES였다. AE는 임상 연구 환자에서 치료와 인과 관계가있는 연구 약물을 투여 한 의학적 발생에 대한 의학적 발생에 대한 의학적 발생에도 불구하고. 백분율이 반올림되었습니다. |
첫 번째 복용량 날짜까지 마지막 복용량 날짜 (최대 73 주) + 30 일
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2 단계 코호트 1 및 코호트 2 : NCI CTCAE에 따라 실험실 이상을 경험하는 참가자의 비율, 버전 5.0
기간: 첫 번째 복용량 날짜까지 마지막 복용량 날짜 (최대 73 주) + 30 일
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NCI CTCAE v5.0에 따른 치료 응급 실험실 이상은 연구 약물의 마지막 복용량 + 30 일 전, 후속 항암 요법의 개시 전날까지 기준선으로부터 최소 1 개의 독성 등급을 증가시키는 값으로 정의된다. 백분율이 반올림되었습니다. |
첫 번째 복용량 날짜까지 마지막 복용량 날짜 (최대 73 주) + 30 일
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항약 항체 (ADA)가 마그로 리맙에 대한 참가자의 백분율
기간: 최대 73 주
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최대 73 주
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코호트 1(안전성 런인 및 2상) 및 코호트 2(안전성 런인 및 2상): 시간 경과에 따른 마그롤리맙 농도 수준
기간: 코호트 1: 투여 전 - 1일차, 8일차, 22일차, 43일차, 85일차, 127일차, 190일차 및 253일차, 투여 후 1시간 - 8일차 및 43일차; 코호트 2: 투여 전 - 1일차, 8일차, 22일차, 43일차, 64일차, 85일차, 127일차, 190일차 및 253일차, 투여 후 1시간 - 43일차 및 64일차
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코호트 1: 투여 전 - 1일차, 8일차, 22일차, 43일차, 85일차, 127일차, 190일차 및 253일차, 투여 후 1시간 - 8일차 및 43일차; 코호트 2: 투여 전 - 1일차, 8일차, 22일차, 43일차, 64일차, 85일차, 127일차, 190일차 및 253일차, 투여 후 1시간 - 43일차 및 64일차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Gilead Study Director, Gilead Sciences
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-586-6144
- 2021-001074-27 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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