Исследование по оценке безопасности и эффективности комбинированной терапии магролимабом у взрослых с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ELEVATE TNBC)
Исследование фазы 2 комбинированной терапии магролимабом у пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы
Основная цель этого исследования для вводных когорт исследования безопасности состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) магролимаба в комбинации с наб-паклитакселом или паклитакселом (вводная когорта безопасности 1). и сацитузумаб говитекан (группа безопасности 2) при метастатическом тройном негативном раке молочной железы (мТНРМЖ).
Основной целью этого исследования для когорты 1 фазы 2 является сравнение эффективности магролимаба в комбинации с наб-паклитакселом или паклитакселом по сравнению с монотерапией наб-паклитакселом или паклитакселом, что определяется выживаемостью без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя.
Основной целью этого исследования для когорты 2 фазы 2 является оценка эффективности магролимаба в комбинации с сацитузумабом говитеканом, определяемой по подтвержденной частоте объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Основная цель этого исследования для вводных когорт исследования безопасности состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) магролимаба в комбинации с наб-паклитакселом или паклитакселом (вводная когорта безопасности 1). и сацитузумаб говитекан (группа безопасности 2) при метастатическом тройном негативном раке молочной железы (мТНРМЖ).
Основной целью этого исследования для когорты 1 фазы 2 является сравнение эффективности магролимаба в комбинации с наб-паклитакселом или паклитакселом по сравнению с монотерапией наб-паклитакселом или паклитакселом, что определяется выживаемостью без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя.
Основной целью этого исследования для когорты 2 фазы 2 является оценка эффективности магролимаба в комбинации с сацитузумабом говитеканом, определяемой по подтвержденной частоте объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gilead Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-833-445-3230 (GILEAD-0)
- Электронная почта: GileadClinicalTrials@gilead.com
Места учебы
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Австралия, 4870
- Cairns and Hinterland Hospital and Health Service
-
Sippy Downs, Queensland, Австралия, 4556
- University of the Sunshine Coast
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Cancer Research Sa
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Peninsula Health
-
Geelong, Victoria, Австралия, '03220
- Barwon Health- University Hospital Geelong
-
Wendouree, Victoria, Австралия, 3355
- Ballarat Oncology & Haematology Services
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital
-
Kowloon, Гонконг
- Princess Margaret Hospital
-
New Territories, Гонконг
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Gangnam-Gu, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Goyang-si, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
Jongrogu, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
- University College London
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93710
- Women's Cancer Care
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Providence Medical Foundation
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California San Francisco
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer & Blood Center,LLC
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Southeastern Regional Medical Center, LLC
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
- Orchard Healthcare Research Inc
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Allina Health Cancer Institute
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
- Astera Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Investigational Pharmacy, Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
-
-
-
Beitou District, Тайвань, 11257
- Taipei Veterans General Hospital
-
Changhua City, Тайвань, 50006
- Changhua Christian Hospital
-
Guishan District, Тайвань, 131
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
Sanmin District, Тайвань, 80778
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tapiei, Тайвань
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Адекватное функциональное состояние, гематологические, почечные и печеночные функции
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
- Когорта 1: лица с ранее нелеченым нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые считаются PD-L1-отрицательными (согласно утвержденному тесту в соответствии с местным законодательством).
- Когорта 2: лица с нерезектабельным, местно-распространенным или метастатическим ТНРМЖ, получившие 1 предшествующую линию терапии в расширенных условиях (должны были ранее лечиться таксанами в любых условиях). Лица с опухолями, которые считаются положительными в отношении экспрессии PD-L1 (согласно утвержденному тесту в соответствии с местным законодательством), должны получать ингибиторы иммунных контрольных точек для лечения первой линии местно-распространенного/метастатического ТНРМЖ.
Ключевые критерии исключения:
- Положительный сывороточный тест на беременность или кормящая женщина
- Активное заболевание ЦНС. Допускаются лица с бессимптомными и стабильными, пролеченными поражениями ЦНС (лучевая и/или хирургическая и/или другая терапия, направленная на ЦНС, которые не получали кортикостероиды в течение как минимум 4 недель).
- Зависимость от переливания эритроцитов, определяемая как потребность в переливании более 2 единиц упакованных эритроцитов в течение 4-недельного периода до скрининга. Переливание эритроцитарной массы разрешено в течение периода скрининга и до регистрации, чтобы соответствовать критериям включения гемоглобина.
- Гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения или синдром Эванса в анамнезе за последние 3 месяца
- Предшествующее лечение агентами, нацеливающими на CD47 или сигнальный регуляторный белок альфа.
- Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови
- Только когорта 1: Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после неоадъювантной/адъювантной терапии или быстрое прогрессирование внутренних органов и/или симптоматическое заболевание, когда однокомпонентная химиотерапия не подходит.
Только группа 2:
- Лица с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и лица с непроходимостью кишечника или перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев после регистрации
- Лица, которые ранее получали ингибиторы топоизомеразы I или конъюгаты антитело-лекарственное средство, содержащие ингибитор топоизомеразы
Высокие дозы системных кортикостероидов (≥ 20 мг преднизолона или его эквивалента) не разрешены в течение 2 недель после цикла 1, день 1.
Не выздоровели (т. е. ≥ степени 2 считаются не вылеченными) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом
- Примечание: лица с невропатией или алопецией любой степени являются исключением из этого критерия и могут участвовать в исследовании.
- Примечание: если люди перенесли серьезную операцию, они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вводная группа безопасности 1: магролимаб + наб-паклитаксел или паклитаксел
Участники с нелеченым нерезектабельным, местно-распространенным или метастатическим ТНРМЖ, опухоли которых не подходят для терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, получат следующее:
Каждый цикл составляет 28 дней. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2, когорта 1, группа A: магролимаб + наб-паклитаксел или паклитаксел
Участники с мТНРМЖ получат RP2D, определенный в когорте вводного курса по безопасности, магролимаба в сочетании с наб-паклитакселом или паклитакселом, вводимым в соответствии с местными рекомендациями. Каждый цикл составляет 28 дней. Применение магролимаба будет продолжено до развития неприемлемой токсичности, которая не может быть клинически устранена путем изменения дозы или схемы введения. Применение наб-паклитаксела или паклитаксела будет продолжено до развития неприемлемой токсичности. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза 2, когорта 1, группа B: Наб-паклитаксел или паклитаксел
Участники с mTNBC будут получать наб-паклитаксел или паклитаксел в соответствии с местными рекомендациями. Каждый цикл составляет 28 дней. Применение наб-паклитаксела или паклитаксела будет продолжено до развития неприемлемой токсичности. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Когорта 2: магролимаб + сацитузумаб говитекан
Участники с мТНРМЖ получат RP2D, определенный в когорте вводного курса по безопасности, магролимаба в комбинации с сацитузумабом говитеканом в дни 1 и 8. Каждый цикл составляет 21 день. Использование магролимаба будет продолжаться до тех пор, пока не разовьется неприемлемая токсичность, которая не может быть клинически устранена путем изменения дозы или схемы приема. Сацитузумаб говитекан будет продолжаться до развития неприемлемой токсичности. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вводная группа по безопасности 2: магролимаб + сацитузумаб говитекан
Участники с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, получившие не менее 1 и не более 2 предшествующих линий лечения в нерезектабельном, местнораспространенном или метастатическом состоянии, получат следующее:
Каждый цикл составляет 21 день. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вводные когорты безопасности: процент участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT), нежелательные явления (AE) и лабораторные отклонения в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака (NCI) для AE (CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: Дата первой дозы до 35 месяцев
|
Дата первой дозы до 35 месяцев
|
|
|
Фаза 2, когорта 1: ВБП по оценке исследователя с использованием RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации до самой ранней даты зарегистрированного прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователя в соответствии с версией 1.1 RECIST, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 35 месяцев
|
|
Когорта 2 (Когорта 2 по безопасности и когорта 2 фазы): Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО), определенная оценкой исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
До 35 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта 2 (Когорта 2 по безопасности и когорта 2 фазы): ВБП по оценке исследователя с использованием версии 1.1 RECIST
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации до самой ранней даты зарегистрированного прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователя в соответствии с версией 1.1 RECIST, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 35 месяцев
|
|
Когорта 1 и когорта 2 фазы 2 (когорта 2 по безопасности и когорта 2 фазы 2): продолжительность ответа (DOR), определяемая оценкой исследователя в соответствии с версией RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
DOR определяется как время от первой регистрации полного или частичного ответа до самой ранней даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователя в соответствии с версией 1.1 RECIST, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 35 месяцев
|
|
Фаза 2, когорта 1 и когорта 2 (когорта 2 безопасного запуска и когорта 2 фазы 2): общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации до смерти от любой причины.
|
До 35 месяцев
|
|
Концентрация магролимаба в зависимости от времени
Временное ограничение: До конца лечения (приблизительно 35 месяцев)
|
До конца лечения (приблизительно 35 месяцев)
|
|
|
Антилекарственные антитела (ADA) к магролимабу
Временное ограничение: До конца лечения (приблизительно 35 месяцев)
|
До конца лечения (приблизительно 35 месяцев)
|
|
|
Фаза 2 Когорта 1: Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО), определенная оценкой исследователя
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), согласно измерению RECIST версии 1.1, как определено оценкой исследователя.
|
До 35 месяцев
|
|
Фаза 2, когорта 1 и когорта 2 (когорта 2 по безопасности и когорта 2 фазы 2): процент участников, испытывающих нежелательные явления и лабораторные отклонения, согласно NCI CTCAE, версия 5.0
Временное ограничение: Дата первой дозы до 35 месяцев
|
Дата первой дозы до 35 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноконъюгаты
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Магролимаб
- Сацитузумаб говитекан
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-586-6144
- 2021-001074-27 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .