Estudo para avaliar a segurança e a eficácia da terapia combinada com Magrolimabe em adultos com câncer de mama triplo negativo irressecável, localmente avançado ou metastático (ELEVATE TNBC)
Um estudo de fase 2 da terapia de combinação de Magrolimabe em pacientes com câncer de mama triplo negativo irressecável, localmente avançado ou metastático
O objetivo principal deste estudo para as coortes de segurança do estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de magrolimabe em combinação com nab-paclitaxel ou paclitaxel (Safety Run-In Cohort 1) , e sacituzumab govitecan (Safety Run-In Cohort 2) em câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC).
O objetivo principal deste estudo para a Coorte 1 de Fase 2 é comparar a eficácia de magrolimabe em combinação com nab-paclitaxel ou paclitaxel versus nab-paclitaxel ou paclitaxel sozinho, conforme determinado pela sobrevida livre de progressão (PFS) pela avaliação do investigador.
O objetivo principal deste estudo para a Coorte 2 de Fase 2 é avaliar a eficácia de magrolimabe em combinação com sacituzumabe govitecan conforme determinado pela taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) pela avaliação do investigador.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo para as coortes de segurança do estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de magrolimabe em combinação com nab-paclitaxel ou paclitaxel (Safety Run-In Cohort 1) , e sacituzumab govitecan (Safety Run-In Cohort 2) em câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC).
O objetivo principal deste estudo para a Coorte 1 de Fase 2 é comparar a eficácia de magrolimabe em combinação com nab-paclitaxel ou paclitaxel versus nab-paclitaxel ou paclitaxel sozinho, conforme determinado pela sobrevida livre de progressão (PFS) pela avaliação do investigador.
O objetivo principal deste estudo para a Coorte 2 de Fase 2 é avaliar a eficácia de magrolimabe em combinação com sacituzumabe govitecan conforme determinado pela taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) pela avaliação do investigador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Queensland
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Cairns, Queensland, Austrália, 4870
- Cairns And Hinterland Hospital And Health Service
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Sippy Downs, Queensland, Austrália, 4556
- University of the Sunshine Coast
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Cancer Research SA
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Peninsula Health
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Geelong, Victoria, Austrália, '03220
- Barwon Health- University Hospital Geelong
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Wendouree, Victoria, Austrália, 3355
- Ballarat Oncology & Haematology Services
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Gangnam-Gu, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
- National Cancer Center
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Jongrogu, Coréia do Sul, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul, Coréia do Sul, 5505
- Asan Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93710
- Women'S Cancer Care
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Providence Medical Foundation
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Saint John's Cancer Institute
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Providence Medical Foundation
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer & Blood Center,LLC
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Southeastern Regional Medical Center, LLC
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- Orchard Healthcare Research Inc
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Allina Health Cancer Institute
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Astera Cancer Care
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Investigational Pharmacy, Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Kowloon, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
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New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London, Reino Unido, WC1E 6BT
- University College London
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Beitou District, Taiwan, 11257
- Taipei Veterans General Hospital
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Changhua, Taiwan, 50006
- Changhua Christian Hospital
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Guishan District, Taiwan, 131
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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Sanmin District, Taiwan, 80778
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tapiei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Estado de desempenho adequado, função hematológica, renal e hepática
- Doença mensurável por RECIST v1.1
- Coorte 1: Indivíduos com TNBC localmente avançado ou metastático irressecável não tratado previamente que são considerados PD-L1 negativos (conforme determinado por um teste aprovado de acordo com os regulamentos locais)
- Coorte 2: Indivíduos com TNBC irressecável, localmente avançado ou metastático que receberam 1 linha anterior de terapia no cenário avançado (devem ter sido previamente tratados com um taxano em qualquer ambiente). Indivíduos com tumores considerados positivos para a expressão de PD-L1 (conforme determinado por um teste aprovado de acordo com os regulamentos locais) devem ter recebido um inibidor de ponto de controle imunológico para tratamento de primeira linha de TNBC localmente avançado/metastático
Principais Critérios de Exclusão:
- Teste de gravidez sérico positivo ou mulher amamentando
- Doença ativa do SNC. Indivíduos com lesões do SNC tratadas assintomáticas e estáveis (radiação e/ou cirurgia e/ou outra terapia dirigida ao SNC que não receberam corticosteroides por pelo menos 4 semanas) são permitidos
- Dependência de transfusão de hemácias, definida como a necessidade de mais de 2 unidades de transfusões de concentrado de hemácias durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina
- História de anemia hemolítica, trombocitopenia autoimune ou síndrome de Evans nos últimos 3 meses
- Tratamento prévio com CD47 ou agentes de direcionamento alfa de proteína reguladora de sinal
- Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos
- Coorte 1 apenas: Progressão da doença dentro de 6 meses após a terapia neoadjuvante/adjuvante ou progressão visceral rápida e/ou doença sintomática, onde a quimioterapia de agente único não seria apropriada.
Coorte 2 apenas:
- Indivíduos com doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) e Indivíduos com história de obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após a inscrição
- Indivíduos que receberam anteriormente inibidores da topoisomerase I ou conjugados anticorpo-droga contendo um inibidor da topoisomerase
Corticosteróides sistêmicos em altas doses (≥ 20 mg de prednisona ou equivalente) não são permitidos dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1
Não se recuperou (ou seja, ≥ Grau 2 é considerado não recuperado) de EAs devido a um agente administrado anteriormente
- Nota: indivíduos com qualquer grau de neuropatia ou alopecia são uma exceção a este critério e serão qualificados para o estudo
- Nota: se os indivíduos receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Segurança coorte de segurança 1: Magrolimab + Nab-Paclitaxel ou paclitaxel
Os participantes receberão a infusão intravenosa (iv) de Magrolimabe + Nab-Paclitaxel IV ou Paclitaxel IV, conforme mencionado abaixo:
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de Fase 2 1 braço A: Magrolimab + Nab-Paclitaxel ou paclitaxel
Os participantes receberão o Magrolimab IV Infusion + Nab-Paclitaxel IV ou Paclitaxel IV, conforme mencionado abaixo:
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte de Fase 2 1 Braço B: Nab-Paclitaxel ou Paclitaxel
Os participantes receberão Nab-Paclitaxel IV ou Paclitaxel IV, conforme mencionado abaixo:
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Segurança Run-in Cobring 2: Magrolimab + Sacituzumab Govitecan
Os participantes receberão o Magrolimab IV Infusion + Sacituzumab Govitecan IV Infusão, conforme mencionado abaixo:
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 Coorte 2: Magrolimab + sacituzumab GoviteCan
Os participantes receberão o Magrolimab IV Infusion + Sacituzumab Govitecan IV Infusão, conforme mencionado abaixo:
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança Coortes de execução 1 e 2: Porcentagem de participantes que sofrem de toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Primeira dose Data de até 28 dias (coorte 1) e até 21 dias (coorte 2)
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Um DLT é definido como qualquer:
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Primeira dose Data de até 28 dias (coorte 1) e até 21 dias (coorte 2)
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Segurança Coortes de execução 1 e 2: Porcentagem de participantes que sofrem de eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES)
Prazo: Data da primeira dose até a última data da dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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Os TEAEs são definidos como quaisquer eventos não presentes antes do tratamento do estudo, ou quaisquer eventos já presentes, mas agravando a intensidade ou a frequência após a exposição ao tratamento do estudo.
Os TEAEs foram EAs com uma data de início na data ou após a data da primeira dose de tratamento de estudo até 30 dias após a data da última dose de tratamento de estudo, ou no dia anterior ao início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro.
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente de estudo clínico, administrou um medicamento do estudo que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
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Data da primeira dose até a última data da dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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Fase 2 Coorte 1: Sobrevivência livre de progressão (PFS), conforme determinado pela avaliação do investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Até 107 semanas
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O PFS foi definido como o tempo a partir da data da randomização até a data mais antiga da progressão da doença documentada (DP), conforme determinado pela avaliação do investigador por RECIST Versão 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. As estimativas de Kaplan-Meier (KM) foram utilizadas na análise de medidas de resultado. |
Até 107 semanas
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Segurança Coorte de execução 2 e fase 2 Coorte 2: Taxa de resposta objetiva confirmada (ORR), conforme determinado pela avaliação do investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Até 107 semanas
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta por avaliação do investigador por RECIST v1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. As estimativas de Clopper-Pearson foram usadas na análise de medidas de resultado. Porcentagens foram arredondadas. |
Até 107 semanas
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Cohortes de Segurança de Início 1 e 2: Percentagem de Participantes que Apresentaram Anormalidades Laboratoriais Emergentes do Tratamento de Acordo com os Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional de Cancro (NCI) para EAs (CTCAE), Versão 5.0
Prazo: Data da primeira dose até à data da última dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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Anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento de acordo com o NCI CTCAE V5.0 são definidas como valores que aumentam pelo menos 1 grau de toxicidade em relação à linha de base em qualquer momento pós-linha de base, até e incluindo a data da última dose do medicamento do estudo mais 30 dias e antes do dia anterior ao início da terapia antineoplásica subsequente. Grau 1 leve, Grau 2 moderado, Grau 3 grave, Grau 4 com risco de vida e Grau 5 morte. As percentagens foram arredondadas. |
Data da primeira dose até à data da última dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 2 Coorte 1: Confirmado ORR, conforme determinado pela avaliação do investigador por Recist, versão 1.1
Prazo: Até 107 semanas
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem um CR ou RP confirmado pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta, conforme medido pela versão 1.1 do RECIST, conforme determinado pela avaliação do investigador. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. As estimativas de Clopper-Pearson foram usadas na análise de medidas de resultado. Porcentagens foram arredondadas. |
Até 107 semanas
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Segurança Coorte de execução 2 e fase 2 Coorte 2: PFS, conforme determinado pela avaliação do investigador usando o RECIST versão 1.1
Prazo: Até 107 semanas
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O PFS é definido como o horário a partir da data da randomização até a data mais antiga da progressão da doença documentada, conforme determinado pela avaliação do investigador por Recist versão 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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Até 107 semanas
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Fase 2 Coorte 1, coorte de execução de segurança 2 e coorte de fase 2 2: Duração da resposta (DOR), conforme determinado pela avaliação do investigador por Recist versão 1.1
Prazo: Até 107 semanas
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O DOR é definido como o tempo desde a primeira documentação de RC ou RP até a data mais antiga do DP
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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Até 107 semanas
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Coorte de fase 2 1, coorte de execução de segurança 2 e coorte de fase 2 2: sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 107 semanas
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O SO é definido como o tempo a partir da data de randomização até a morte de qualquer causa.
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Até 107 semanas
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Coorte de Fase 2 1 e Coorte 2: Porcentagem de participantes que sofrem de chá
Prazo: Data da primeira dose até a última data da dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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Os TEAEs são definidos como quaisquer eventos não presentes antes do tratamento do estudo, ou quaisquer eventos já presentes, mas agravando a intensidade ou a frequência após a exposição ao tratamento do estudo. Os TEAEs foram EAs com uma data de início na data ou após a data da primeira dose de tratamento de estudo até 30 dias após a data da última dose de tratamento de estudo, ou no dia anterior ao início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro. Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente de estudo clínico, administrou um medicamento do estudo que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento. Porcentagens foram arredondadas. |
Data da primeira dose até a última data da dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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Fase 2 Coorte 1 e Coorte 2: Porcentagem de participantes que sofrem de anormalidades laboratoriais de acordo com a NCI CTCAE, versão 5.0
Prazo: Data da primeira dose até a última data da dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento de acordo com a NCI CTCAE V5.0 são definidas como valores que aumentam pelo menos 1 grau de toxicidade da linha de base em qualquer momento pós-linha de linha, incluindo a data da última dose de medicamento de estudo mais 30 dias e antes do dia antes do início da terapia anti-câncer subsequente. Porcentagens foram arredondadas. |
Data da primeira dose até a última data da dose (até 73 semanas) mais 30 dias
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para Magrolimab
Prazo: Até 73 semanas
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Até 73 semanas
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Cohorte 1 (Fase de Segurança e Fase 2) e Cohorte 2 (Fase de Segurança e Fase 2): Níveis de Concentração de Magrolimab ao Longo do Tempo
Prazo: Cohorte 1: Pré-dose - Dia 1, 8, 22, 43, 85, 127, 190 e 253, Pós-dose 1 hora - Dia 8 e 43; Cohorte 2: Pré-dose - Dia 1, 8, 22, 43, 64, 85, 127, 190 e 253, Pós-dose 1 hora - Dia 43 e 64
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Cohorte 1: Pré-dose - Dia 1, 8, 22, 43, 85, 127, 190 e 253, Pós-dose 1 hora - Dia 8 e 43; Cohorte 2: Pré-dose - Dia 1, 8, 22, 43, 64, 85, 127, 190 e 253, Pós-dose 1 hora - Dia 43 e 64
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Álbumins
- Paclitaxel ligado à albumina
- Paclitaxel
- Paclitaxel com 130 nm de albumina
- sacituzumab GoviteCan
- Magrolimab
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-586-6144
- 2021-001074-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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