切除不能、局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がんの成人におけるマグロリマブ併用療法の安全性と有効性を評価するための研究 (ELEVATE TNBC)
切除不能、局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるマグロリマブ併用療法の第2相試験
この研究の安全性導入コホートに対するこの研究の主な目的は、nab-パクリタキセルまたはパクリタキセルと組み合わせたマグロリマブの安全性、忍容性、および第 2 相推奨用量 (RP2D) を評価することです (安全性導入コホート 1)。 、転移性トリプルネガティブ乳がん（mTNBC）におけるサシツズマブ ゴビテカン（セーフティ ランイン コホート 2）。
第 2 相コホート 1 のこの研究の主な目的は、nab-パクリタキセルまたはパクリタキセルと組み合わせた magrolimab の有効性と、nab-パクリタキセルまたはパクリタキセル単独の有効性を比較することです。
第 2 相コホート 2 のこの研究の主な目的は、治験責任医師の評価による確定客観的奏効率 (ORR) によって決定される、サシツズマブ ゴビテカンと併用したマグロリマブの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の安全性導入コホートに対するこの研究の主な目的は、nab-パクリタキセルまたはパクリタキセルと組み合わせたマグロリマブの安全性、忍容性、および第 2 相推奨用量 (RP2D) を評価することです (安全性導入コホート 1)。 、および転移性トリプルネガティブ乳がん（mTNBC）におけるサシツズマブ ゴビテカン（セーフティ ランイン コホート 2）。
第 2 相コホート 1 のこの研究の主な目的は、nab-パクリタキセルまたはパクリタキセルと組み合わせた magrolimab の有効性と、nab-パクリタキセルまたはパクリタキセル単独の有効性を比較することです。
第 2 相コホート 2 のこの研究の主な目的は、治験責任医師の評価による確定客観的奏効率 (ORR) によって決定される、サシツズマブ ゴビテカンと併用したマグロリマブの有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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California
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Fresno、California、アメリカ、93710
- Women'S Cancer Care
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- Providence Medical Foundation
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California San Francisco
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Saint John's Cancer Institute
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- Providence Medical Foundation
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer & Blood Center,LLC
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- Southeastern Regional Medical Center, LLC
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Illinois
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Skokie、Illinois、アメリカ、60077
- Orchard Healthcare Research Inc
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Allina Health Cancer Institute
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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East Brunswick、New Jersey、アメリカ、08816
- Astera Cancer Care
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Investigational Pharmacy, Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
- Charleston Oncology
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London、イギリス、WC1E 6BT
- University College London
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Queensland
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Cairns、Queensland、オーストラリア、4870
- Cairns And Hinterland Hospital And Health Service
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Sippy Downs、Queensland、オーストラリア、4556
- University of the Sunshine Coast
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Cancer Research SA
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula Health
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Geelong、Victoria、オーストラリア、'03220
- Barwon Health- University Hospital Geelong
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Wendouree、Victoria、オーストラリア、3355
- Ballarat Oncology & Haematology Services
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Beitou District、台湾、11257
- Taipei Veterans General Hospital
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Changhua、台湾、50006
- Changhua Christian Hospital
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Guishan District、台湾、131
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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Sanmin District、台湾、80778
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tapiei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Gangnam-Gu、韓国、06351
- Samsung Medical Center
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Goyang-si、韓国、10408
- National Cancer Center
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Jongrogu、韓国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul、韓国、5505
- Asan Medical Center
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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Kowloon、香港
- Princess Margaret Hospital
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New Territories、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- 十分な全身状態、血液学的、腎および肝機能
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患
- コホート 1: PD-L1 陰性と見なされる未治療の切除不能な局所進行性または転移性 TNBC を有する個人 (現地の規制に従って承認された検査によって決定される)
- コホート 2: 切除不能な局所進行性または転移性 TNBC を有し、高度な設定で以前に 1 ラインの治療を受けたことがある個人 (以前に任意の設定でタキサンによる治療を受けている必要があります)。 PD-L1発現が陽性とみなされる腫瘍を有する個人（現地の規制に従って承認された検査によって決定される）は、局所進行/転移性TNBCの第一選択治療のために免疫チェックポイント阻害剤を投与されている必要があります
主な除外基準:
- 血清妊娠検査陽性または授乳中の女性
- 活動性中枢神経系疾患。 -無症候性で安定した、治療されたCNS病変（放射線および/または手術および/または少なくとも4週間コルチコステロイドを受けていない他のCNS向け治療）を持つ個人は許可されています
- -スクリーニング前の4週間の間に2単位を超えるパックRBC輸血が必要であると定義されたRBC輸血依存。 -赤血球輸血は、スクリーニング期間中および登録前に許可され、ヘモグロビンの包含基準を満たす
- -過去3か月の溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、またはエバンス症候群の病歴
- -CD47またはシグナル調節タンパク質アルファ標的剤による前治療
- -既知の遺伝性または後天性出血性疾患
- コホート 1 のみ: ネオアジュバント/アジュバント療法または急速な内臓の進行および/または症候性疾患後 6 か月以内の疾患の進行で、単剤化学療法が適切ではない場合。
コホート 2 のみ:
- -アクティブな慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の個人および登録から6か月以内に腸閉塞または消化管穿孔の既往歴がある個人
- 以前にトポイソメラーゼ I 阻害剤またはトポイソメラーゼ阻害剤を含む抗体薬物複合体を投与された個人
高用量の全身性コルチコステロイド（20mg以上のプレドニゾンまたはその同等物）は、サイクル1の1日目から2週間以内に許可されていません
-以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード2以上は回復していないと見なされる）
- 注：あらゆる程度の神経障害または脱毛症を有する個人は、この基準の例外であり、研究の資格があります
- 注: 個人が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全慣習コホート1：マグロリマブ + NAB-パクリタキセルまたはパクリタキセル
参加者は、マグロリマブ静脈内（IV）注入 + NAB-Paclitaxel IVまたはPaclitaxel IVを以下に受け取ります。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：フェーズ2コホート1アームA：マグロリマブ + NAB-パクリタキセルまたはパクリタキセル
参加者は、以下に言及したように、マグロリマブIV注入 + NAB-Paclitaxel IVまたはパクリタキセルIVを受け取ります。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェーズ2コホート1アームB：Nab-PaclitaxelまたはPaclitaxel
参加者は、以下に言及したように、NAB-Paclitaxel IVまたはパクリタキセルIVを受け取ります。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：セーフティランインコホート2：マグロリマブ +サシトゥズマブゴビテカン
参加者は、マグロリマブIV注入 +サシトゥズマブゴビテカンIV注入を以下に受け取ります。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：フェーズ2コホート2：マグロリマブ +サシトゥズマブゴビテカン
参加者は、マグロリマブIV注入 +サシトゥズマブゴビテカンIV注入を以下に受け取ります。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全慣習コホート1および2：用量制限毒性を経験している参加者の割合（DLTS）
時間枠：最大28日（コホート1）および最大21日（コホート2）までの最初の用量
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DLTは次のように定義されています。
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最大28日（コホート1）および最大21日（コホート2）までの最初の用量
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安全慣習コホート1および2：治療に浸透している有害事象を経験している参加者の割合（TEAES）
時間枠：最後の用量までの最初の用量日付（最大73週間）と30日間
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ティーは、研究治療の前に存在しないイベント、またはすでに存在するイベントとして、研究治療への暴露後の強度または頻度のいずれかで悪化していると定義されています。
TEAESは、研究治療の最後の投与日から最大30日後、またはその後の抗がん療法の開始前の日のいずれか最初のいずれか来た方で、最初の研究治療の開始日以降の開始日を持つAESでした。
AEは、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない研究薬を投与した臨床研究患者の厄介な医学的発生です。
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最後の用量までの最初の用量日付（最大73週間）と30日間
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フェーズ2コホート1：固形腫瘍の反応評価基準を使用した調査員評価によって決定される進行のない生存（PFS）（RECIST）バージョン1.1
時間枠：最大107週間
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PFSは、RECISTバージョン1.1ごとの調査員評価、または最初の発生したいずれか原因による死亡によって決定されるように、記録された疾患進行（PD）の初期の日付まで、ランダム化の日付から初期の日付までの時刻として定義されました。 PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究で最小の合計を参照しています（これが研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 Kaplan-Meier（km）の推定値は、結果測定分析で使用されました。 |
最大107週間
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安全ランインコホート2およびフェーズ2コホート2：固形腫瘍の応答評価基準を使用した調査員評価によって決定される客観的応答率（ORR）を確認します（RECIST）バージョン1.1
時間枠：最大107週間
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ORRは、RECIST v1.1ごとの調査員評価による最初の応答の文書化の少なくとも4週間後に決定されたように、完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）を達成する参加者の割合として定義されます。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。 Clopper-Pearsonの推定値は、結果測定分析で使用されました。 パーセンテージは締めくくられました。 |
最大107週間
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安全性導入コホート1および2：有害事象共通 terminology criteria (CTCAE) バージョン5.0に基づく治療関連臨床検査異常を経験した参加者の割合（国立がん研究所）
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最大73週間）に加えて30日間
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NCI CTCAE V5.0に基づく治療関連検査値異常は、ベースラインから少なくとも1段階の毒性グレードが上昇した値と定義され、ベースライン後のいずれかの時点（最終投与日から30日後まで、および次のがん治療開始前日まで）に発生したものを指します。 グレード1は軽度、グレード2は中等度、グレード3は重度、グレード4は生命を脅かす状態、グレード5は死亡を表します。 パーセンテージは四捨五入されています。 |
初回投与日から最終投与日まで（最大73週間）に加えて30日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ2コホート1：RECISTごとの調査員評価によって決定されたORRを確認しました、バージョン1.1
時間枠：最大107週間
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ORRは、調査員の評価によって決定されるRECISTバージョン1.1で測定されるように、応答の最初の文書化の少なくとも4週間後に確認されるCRまたはPRを達成する参加者の割合として定義されます。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。 Clopper-Pearsonの推定値は、結果測定分析で使用されました。 パーセンテージは締めくくられました。 |
最大107週間
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Safety Run-in Cohort 2およびPhase 2 Cohort 2：Recistバージョン1.1を使用した調査員評価によって決定されるPFS
時間枠：最大107週間
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PFSは、RECISTバージョン1.1ごとの調査員評価、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡のいずれかで、文書化された疾患の進行の初期の日付まで、無作為化の日付から初期の日付までの時刻として定義されます。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究で最小の合計を参照しています（これが研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
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最大107週間
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フェーズ2コホート1、セーフティランインコホート2およびフェーズ2コホート2：RECISTバージョン1.1ごとの調査員評価によって決定される応答期間（DOR）
時間枠：最大107週間
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DORは、CRまたはPRの最初のドキュメントから、RECISTバージョン1.1ごとの調査員評価、またはいずれか最初のいずれか原因による死亡によって決定されるように、文書化されたPDの最も早い日付までの時間として定義されます。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究で最小の合計を参照しています（これが研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
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最大107週間
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フェーズ2コホート1、セーフティランインコホート2およびフェーズ2コホート2：全生存（OS）
時間枠：最大107週間
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OSは、あらゆる理由からのランダム化の日付から死までの時間として定義されます。
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最大107週間
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フェーズ2コホート1およびコホート2：TEAESを経験している参加者の割合
時間枠：最後の用量までの最初の用量日付（最大73週間）と30日間
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ティーは、研究治療の前に存在しないイベント、またはすでに存在するイベントとして、研究治療への暴露後の強度または頻度のいずれかで悪化していると定義されています。 TEAESは、研究治療の最後の投与日から最大30日後、またはその後の抗がん療法の開始前の日のいずれか最初のいずれか来た方で、最初の研究治療の開始日以降の開始日を持つAESでした。 AEは、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない研究薬を投与した臨床研究患者の厄介な医学的発生です。 パーセンテージは丸められていました。 |
最後の用量までの最初の用量日付（最大73週間）と30日間
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フェーズ2コホート1およびコホート2：NCI CTCAE、バージョン5.0によると、実験室の異常を経験している参加者の割合
時間枠：最後の用量までの最初の用量日付（最大73週間）と30日間
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NCI CTCAE V5.0によるとの治療発生剤の異常は、ベースライン後の時点でベースラインから少なくとも1つの毒性グレードを増加させる値として定義されます。 パーセンテージは締めくくられました。 |
最後の用量までの最初の用量日付（最大73週間）と30日間
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マグロリマブからマグロリマブに対する抗皮膚抗体抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：最大73週間
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最大73週間
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コホート1（安全性確認フェーズおよび第2相）とコホート2（安全性確認フェーズおよび第2相）：時間経過に伴うマグロリマブの濃度レベル
時間枠：コホート1：投与前 - 1日目、8日目、22日目、43日目、85日目、127日目、190日目、253日目、投与後1時間 - 8日目および43日目；コホート2：投与前 - 1日目、8日目、22日目、43日目、64日目、85日目、127日目、190日目、253日目、投与後1時間 - 43日目および64日目
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コホート1：投与前 - 1日目、8日目、22日目、43日目、85日目、127日目、190日目、253日目、投与後1時間 - 8日目および43日目；コホート2：投与前 - 1日目、8日目、22日目、43日目、64日目、85日目、127日目、190日目、253日目、投与後1時間 - 43日目および64日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-586-6144
- 2021-001074-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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