Tanulmány a kombinált magrolimab terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákban szenvedő felnőtteknél (ELEVATE TNBC)
Második fázisú vizsgálat a Magrolimab kombinációs terápiáról nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a vizsgálat biztonsági bevezető kohorszai számára a magrolimab biztonságosságának, tolerálhatóságának és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) értékelése nab-paclitaxellel vagy paklitaxellel kombinálva (1. biztonsági bejáratási kohorsz). és sacituzumab govitecan (Safety Run-In Cohort 2) metasztatikus tripla-negatív emlőrákban (mTNBC).
A 2. fázisú, 1. kohorszra vonatkozó vizsgálat elsődleges célja a magrolimab és a nab-paclitaxellel vagy paklitaxellel kombinációban alkalmazott hatékonyságának összehasonlítása a nab-paclitaxellel vagy a paklitaxellel önmagában, a vizsgáló által végzett progressziómentes túlélés (PFS) alapján.
A 2. fázisú, 2. kohorszra vonatkozó vizsgálat elsődleges célja a magrolimab és sacituzumab govitecan kombinációjának hatékonyságának értékelése, amelyet a vizsgáló által végzett megerősített objektív válaszarány (ORR) határoz meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a vizsgálat biztonsági bevezető kohorszai számára a magrolimab biztonságosságának, tolerálhatóságának és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) értékelése nab-paclitaxellel vagy paklitaxellel kombinálva (1. biztonsági bejáratási kohorsz). és sacituzumab govitecan (Safety Run-In Cohort 2) metasztatikus tripla-negatív emlőrákban (mTNBC).
A 2. fázisú, 1. kohorszra vonatkozó vizsgálat elsődleges célja a magrolimab és a nab-paclitaxellel vagy paklitaxellel kombinációban alkalmazott hatékonyságának összehasonlítása a nab-paclitaxellel vagy a paklitaxellel önmagában, a vizsgáló által végzett progressziómentes túlélés (PFS) alapján.
A 2. fázisú, 2. kohorszra vonatkozó vizsgálat elsődleges célja a magrolimab és sacituzumab govitekán kombinációjának hatékonyságának értékelése, amelyet a vizsgáló által végzett megerősített objektív válaszarány (ORR) határoz meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gilead Clinical Study Information Center
- Telefonszám: 1-833-445-3230 (GILEAD-0)
- E-mail: GileadClinicalTrials@gilead.com
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Ausztrália, 4870
- Cairns and Hinterland Hospital and Health Service
-
Sippy Downs, Queensland, Ausztrália, 4556
- University of the Sunshine Coast
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Cancer Research SA
-
Bedford Park, South Australia, Ausztrália, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Ausztrália, 3128
- Box Hill Hospital
-
Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Frankston, Victoria, Ausztrália, 3199
- Peninsula Health
-
Geelong, Victoria, Ausztrália, '03220
- Barwon Health- University Hospital Geelong
-
Wendouree, Victoria, Ausztrália, 3355
- Ballarat Oncology & Haematology Services
-
-
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
London, Egyesült Királyság, WC1E 6BT
- University College London
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Fresno, California, Egyesült Államok, 93710
- Women's Cancer Care
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- Providence Medical Foundation
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- University of California San Francisco
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
- University Cancer & Blood Center,LLC
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
Newnan, Georgia, Egyesült Államok, 30265
- Southeastern Regional Medical Center, LLC
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Egyesült Államok, 60077
- Orchard Healthcare Research Inc
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Allina Health Cancer Institute
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08816
- Astera Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Investigational Pharmacy, Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- Stony Brook University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Kowloon, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Gangnam-Gu, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
Goyang-si, Koreai Köztársaság, 10408
- National Cancer Center
-
Jongrogu, Koreai Köztársaság, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Beitou District, Tajvan, 11257
- Taipei Veterans General Hospital
-
Changhua City, Tajvan, 50006
- Changhua Christian Hospital
-
Guishan District, Tajvan, 131
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
Sanmin District, Tajvan, 80778
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tapiei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Megfelelő teljesítőképesség, hematológiai, vese- és májfunkció
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
- 1. kohorsz: Korábban kezeletlen, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus TNBC-vel rendelkező egyének, akik PD-L1 negatívnak minősülnek (a helyi előírásoknak megfelelően jóváhagyott teszttel meghatározva)
- 2. kohorsz: Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus TNBC-vel rendelkező egyének, akik előzőleg 1 terápiás vonalat kaptak előrehaladott állapotban (korábban taxánnal kell kezelni őket bármilyen környezetben). A PD-L1 expresszióra pozitívnak tekintett daganatos egyéneknek (a helyi előírásoknak megfelelően jóváhagyott teszttel megállapítottak szerint) immunkontroll-gátlót kell kapniuk a lokálisan előrehaladott/metasztatikus TNBC első vonalbeli kezelésére.
Főbb kizárási kritériumok:
- Pozitív szérum terhességi teszt vagy szoptató nő
- Aktív központi idegrendszeri betegség. Tünetmentes és stabil, kezelt központi idegrendszeri elváltozásban (sugár- és/vagy műtéten és/vagy egyéb központi idegrendszerre irányított terápiában részesülő) személyek engedélyezettek, akik legalább 4 hétig nem kaptak kortikoszteroidot.
- VVT-transzfúzió-függőség, amely több mint 2 egységnyi csomagolt VVT transzfúziót igényel a szűrést megelőző 4 hetes időszakban. A vörösvérsejt-transzfúzió megengedett a szűrési időszak alatt és a beiratkozás előtt a hemoglobin felvételi kritériumok teljesítése érdekében
- Hemolitikus anémia, autoimmun thrombocytopenia vagy Evans-szindróma az elmúlt 3 hónapban
- Előzetes kezelés CD47-tel vagy jelszabályozó fehérje alfa-célzó szerekkel
- Ismert öröklött vagy szerzett vérzési rendellenességek
- Csak az 1. kohorsz: A betegség progressziója a neoadjuváns/adjuváns terápiát követő 6 hónapon belül vagy gyors zsigeri progresszió és/vagy tüneti betegség, ahol az egyszeres kemoterápia nem lenne megfelelő.
Csak a 2. kohorsz:
- Aktív krónikus gyulladásos bélbetegségben (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szenvedő egyének, valamint olyan személyek, akiknek a kórelőzményében bélelzáródás vagy gasztrointesztinális perforáció szerepel a felvételt követő 6 hónapon belül
- Olyan személyek, akik korábban topoizomeráz I-gátlót vagy topoizomeráz-gátlót tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátumot kaptak
A nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok (≥ 20 mg prednizon vagy ennek megfelelője) nem megengedettek az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül.
Nem gyógyultak meg (vagyis a 2. fokozatú ≥ nem gyógyultnak tekinthető) a korábban beadott szer miatti mellékhatásokból
- Megjegyzés: a bármilyen fokú neuropathiában vagy alopeciában szenvedő egyének kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak a vizsgálatra.
- Megjegyzés: ha az egyének jelentős műtéten estek át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. biztonsági bejáratási kohorsz: Magrolimab + Nab-Paclitaxel vagy Paclitaxel
A kezeletlen, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus TNBC-vel rendelkező résztvevők, akiknek daganatai nem alkalmasak immunkontrollpont-gátló kezelésre, a következőket kapják:
Minden ciklus 28 napos. |
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis, 1. kohorsz A kar: Magrolimab + Nab-Paclitaxel vagy Paclitaxel
Az mTNBC-vel rendelkező résztvevők megkapják a magrolimab nab-paclitaxellel vagy a helyi irányelvek szerint beadott paclitaxellel kombinált Safety Run-in kohorszában meghatározott RP2D-t. Minden ciklus 28 napos. A magrolimab-kezelést addig folytatják, amíg olyan elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki, amely klinikailag nem kezelhető dózis- vagy ütemezésmódosítással. A Nab-paclitaxel vagy paclitaxel adását addig folytatják, amíg elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki. |
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. fázis, 1. kohorsz B kar: Nab-Paclitaxel vagy Paclitaxel
Az mTNBC-vel rendelkező résztvevők nab-paclitaxelt vagy paclitaxelt kapnak a helyi irányelvek szerint. Minden ciklus 28 napos. A Nab-paclitaxel vagy paclitaxel adását addig folytatják, amíg elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki. |
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis 2. kohorsz: Magrolimab + Sacituzumab govitecan
Az mTNBC-vel rendelkező résztvevők az 1. és 8. napon megkapják a magrolimab és sacituzumab govitecan kombinációjának Safety Run-in kohorszában meghatározott RP2D-t. Minden ciklus 21 napos. A magrolimab-kezelést addig folytatják, amíg elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki, amely klinikailag nem kezelhető dózis- vagy ütemmódosítással.sacituzumab A govitecan-kezelést addig kell folytatni, amíg elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki. |
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Biztonsági bejáratás 2. kohorsz: Magrolimab + Sacituzumab govitecan
A nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus TNBC-vel rendelkező résztvevők, akik legalább 1, de legfeljebb 2 korábbi kezelést kaptak nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus környezetben, a következőket kapják:
Minden ciklus 21 napos. |
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági bejáratási csoportok: Dóziskorlátozó toxicitást (DLT), nemkívánatos eseményeket (AE) és laboratóriumi rendellenességeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint az AE-ekre (CTCAE), 5.0 verzió
Időkeret: Az első adag 35 hónapig
|
Az első adag 35 hónapig
|
|
|
2. fázis, 1. kohorsz: PFS a vizsgálói értékelés alapján, a RECIST 1.1-es verziójával
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
A PFS a véletlen besorolás dátumától a betegség dokumentált progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verziója szerinti értékelés határozza meg, vagy bármely okból bekövetkezett halál, amelyik előbb bekövetkezik.
|
Akár 35 hónapig
|
|
2. kohorsz (Biztonsági befutási 2. kohorsz és 2. fázisú 2. kohorsz): Megerősített objektív válaszarány (ORR), amelyet a vizsgálói értékelés határoz meg a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 alapján.
|
Akár 35 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. kohorsz (2. biztonsági bejáratási kohorsz és 2. fázis 2. kohorsz): PFS a vizsgálói értékelés alapján, a RECIST 1.1-es verziójával
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
A PFS a véletlen besorolás dátumától a betegség dokumentált progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verziója szerinti értékelés határozza meg, vagy bármely okból bekövetkezett halál, amelyik előbb bekövetkezik.
|
Akár 35 hónapig
|
|
2. fázis 1. és 2. kohorsz (2. biztonsági bejáratási kohorsz és 2. fázis 2. kohorsz): A válasz időtartama (DOR) a vizsgálói értékelés alapján, a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
A DOR a teljes válasz vagy a részleges válasz első dokumentálásától eltelt idő a betegség dokumentált progressziójának legkorábbi időpontjáig, amelyet a vizsgáló RECIST 1.1-es verziójának értékelése határoz meg, vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Akár 35 hónapig
|
|
2. fázis, 1. és 2. kohorsz (2. biztonsági bejáratási kohorsz és 2. fázis 2. kohorsz): Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Akár 35 hónapig
|
|
Magrolimab koncentrációja az idő függvényében
Időkeret: A kezelés végéig (kb. 35 hónap)
|
A kezelés végéig (kb. 35 hónap)
|
|
|
Antidrug antitestek (ADA) a magrolimab ellen
Időkeret: A kezelés végéig (kb. 35 hónap)
|
A kezelés végéig (kb. 35 hónap)
|
|
|
2. fázis, 1. kohorsz: Megerősített objektív válaszarány (ORR) a nyomozói értékelés alapján
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el, a RECIST 1.1-es verziójával mérve, a vizsgáló értékelése alapján.
|
Akár 35 hónapig
|
|
2. fázis, 1. és 2. kohorsz (2. biztonsági bejáratási kohorsz és 2. fázis 2. kohorsz): A nemkívánatos eseményeket és laboratóriumi rendellenességeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint
Időkeret: Az első adag 35 hónapig
|
Az első adag 35 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Háromszoros negatív emlődaganat
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunkonjugátumok
- Paclitaxel
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Magrolimab
- Sacituzumab govitecan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-586-6144
- 2021-001074-27 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Magrolimab
-
Gilead SciencesMegszűntAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok, Spanyolország, Németország, Izrael, Egyesült Királyság, Tajvan, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Belgium, Hong Kong, Franciaország, Hollandia, Olaszország, Kanada, Ausztria, Csehország, Magyarország, Norvégia, Lengyelorsz... és több
-
Hoffmann-La RocheMegszűnt
-
Gilead SciencesCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)BefejezveAkut mieloid leukémia | Myelodysplasiás szindrómaEgyesült Királyság
-
Gilead SciencesNem áll rendelkezésreKiújult/refrakter akut mieloid leukémia
-
Gilead SciencesBefejezve
-
FisonsBefejezveHIV fertőzések | Tüdőgyulladás, Pneumocystis CariniiEgyesült Államok
-
University of California, San FranciscoGilead SciencesFelfüggesztettAgyrák | Rosszindulatú agydaganat | Agydaganat Felnőtt | Ismétlődő agydaganat | Progresszív rosszindulatú agydaganat | Agydaganat, gyermekgyógyászatEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóFollikuláris limfóma | Köpenysejtes limfóma | Marginális zóna limfóma | B-sejtes limfóma | Krónikus limfocitás limfómaEgyesült Államok
-
FisonsBefejezveHIV fertőzések | Tüdőgyulladás, Pneumocystis CariniiEgyesült Államok
-
Gilead SciencesCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)BefejezveColorectalis rák | Szilárd daganatEgyesült Államok